ПРОЛИА™ раствор д/ин., 60 мг/мл по 1 мл в шпр.стекл. №1 с иголк.
	Цена: 8385.00 грн Прочие  В корзину

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/ин. 60 мг/мл фл. стекл. 1 мл, № 1
р-р д/ин. 60 мг/мл шприц 1 мл, с игл., закр. колп., № 1
р-р д/ин. 60 мг/мл шприц 1 мл, с игл. закр. колп., защ. устр., № 1
Деносумаб 60 мг/мл
№ UA/12077/01/01 от 23.02.2012 до 23.02.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика.
Деносумаб — это моноклональное антитело человека (IgG2), мишенью для которого является RANKL, с которым препарат связывается с высокой аффинностью и специфичностью, предотвращая активацию его рецептора RANK на поверхности прекурсоров, остеокластов и остеобластов. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK угнетает образование остеокластов, ухудшает их функционирование и жизнеспособность, таким образом уменьшая резорбцию как трубчатых, так и губчатых костей.
Лечение препаратом Пролиа быстро снижает уровень костного ремоделирования, достигая наиболее низкого уровня сывороточного маркера резорбции костей — С-телопептидов коллагена 1-го типа (СТХ) (снижение на 85%) — через 3 дня и сохраняясь на протяжении всего интервала между дозами. В конце каждого периода после введения дозы препарата выраженность эффекта снижения уровня СТХ была частично уменьшена: с максимального снижения более чем на 87% до снижения приблизительно более чем на 45% (в диапазоне 45–80%), что отображает обратимость эффектов деносумаба относительно ремоделирования костной ткани после снижения сывороточного уровня препарата. При продолжении терапии эти эффекты сохранялись.
Маркеры ремоделирования костной ткани в целом достигали уровней, которые отмечали до начала лечения препаратом, на протяжении 9 мес после введения последней дозы. После повторного инициирования лечения уровень ингибирования СТХ деносумабом был подобен таковому у пациентов, которые впервые начали лечение этим препаратом.
Иммуногенность. По данным клинических исследований, во время применения препарата Пролиа не отмечена выработка нейтрализующих антител. Менее 1% пациентов, которые принимали деносумаб не более 5 лет, имели положительные тесты (по данным чувствительного иммунологического метода) на нейтрализующие связывающие антитела без признаков влияния на фармакокинетику, токсичность или клинический эффект.

Фармакокинетика.
После п/к введения в дозе 1,0 мг/кг массы тела, что приблизительно соответствует дозе 60 мг, концентрация препарата, базируясь на показателях AUC, составляла 78% уровня, полученного при в/в введении этой же дозы препарата. После п/к введения 60 мг деносумаба сывороточные Сmax деносумаба, составляющие в среднем 6 мкг/мл (диапазон — 1–17 мкг/мл), достигаются в среднем за 10 дней (диапазон — 2–28 дней). После достижения Cmax сывороточные уровни препарата снижаются на протяжении 3 мес (диапазон — 1,5–4,5 мес) в связи с Т½ препарата продолжительностью 26 дней (диапазон — 6–52 дня). У 53% пациентов через 6 мес после применения препарата денозумаб не выявлен в количествах, которые можно было бы измерить.
В ходе исследований по изучению дозозависимости выявлена нелинейная связь фармакокинетики препарата с его дозой и уменьшением клиренса препарата при повышении его дозы, но приблизительное пропорциональное дозозависимое увеличение экспозиции препарата отмечают при применении в дозе 60 мг и выше.
При многократном применении деносумаба в режиме 60 мг п/к 1 раз каждые 6 мес не выявлено ни кумуляции препарата, ни изменений его фармакокинетики со временем. На фармакокинетику деносумаба не влияло формирование связей антител с деносумабом, и фармакокинетика препарата была одинаковой у женщин и мужчин. Возраст (28–87 лет), расовая принадлежность, течение заболевания (уменьшение костной массы или остеопороз, рак предстательной железы или рак молочной железы) не оказывали существенного влияния на фармакокинетику деносумаба.
Выявлена тенденция к увеличению массы тела и уменьшению экспозиции препарата, базируясь на показателях AUC и Cmax. Однако такая тенденция не считается клинически значимой, поскольку фармакодинамический эффект оценивается по маркерам ремоделирования костей и увеличения минеральной плотности костей, которые были постоянными в разных весовых категориях больных.
Как естественный иммуноглобулин деносумаб состоит только из аминокислот и углеводов, и можно ожидать, что метаболизм деносумаба будет осуществляться обычными путями выведения из организма иммуноглобулинов, что будет обусловливать его деградацию до малых пептидов и отдельных аминокислот.
Специальные группы больных. В исследовании с участием 55 пациентов с разными стадиями почечной недостаточности, включая пациентов, которым необходим диализ, степень почечной недостаточности не влияла на фармакокинетику деносумаба.
Специальных исследований при участии пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. В целом моноклональные антитела не выводятся путем печеночного метаболизма, поэтому можно ожидать, что печеночная недостаточность не будет влиять на фармакокинетику деносумаба. Фармакокинетику препарата у пациентов пожилого возраста не определяли.

ПОКАЗАНИЯ:
лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период и у мужчин с повышенным риском переломов.
Лечение при потере костной массы у мужчин с повышенным риском возникновения переломов позвонков, которые получают гормоносупрессивную терапию в связи с раком предстательной железы.

ПРИМЕНЕНИЕ:
препарат применяют п/к.
Дозирование. Рекомендуемая доза Пролиа — 1 п/к инъекция 60 мг препарата 1 раз каждые 6 мес, которая вводится в бедро, живот или наружную поверхность плеча.
На фоне этой терапии пациенты как дополнение должны получать препараты и пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D.

Способ применения:
Препарат для п/к введения. Препарат должен вводиться лицами, которые надлежащим образом обучены технике инъекционного введения.

Перед применением р-р Пролиа необходимо осмотреть на наличие твердых частиц или изменение цвета. Р-р нельзя использовать, если он помутнел или изменил свой цвет. Не встряхивать. Для предотвращения дискомфорта в месте инъекции необходимо дать предварительно заполненному шприцу нагреться до комнатной температуры (до 25 °С) перед инъекцией и вводить препарат медленно. Необходимо ввести все содержимое предварительно заполненного шприца.
Любое количество лекарственного средства, которое осталось в предварительно заполненном шприце после инъекции, следует уничтожить. Почечная недостаточность. Изменять дозу препарата для лечения больных с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность. Безопасность и эффективность деносумаба для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучались, поэтому препарат не применяют у данной группы пациентов.
Больные пожилого возраста. Изменять дозу препарата для лечения пациентов пожилого возраста не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата. Гипокальциемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
классифицированы в такие группы согласно частоте их возникновения: очень часто — ≥1 на 10; часто — ≥1 на 100 и <1 на 10; нечасто — ≥1 на 1000 и <1 на 100; редко — ≥1 на 10 000 и <1 на 1000; очень редко — <1 на 10 000.
В пределах каждой группы побочные реакции указаны согласно частоте и системе и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения.
Данные пострегистрационного наблюдения Реакции гиперчувствительности. Иногда у больных, которые принимали Пролиа, возникали реакции гиперчувствительности, связанные с применением лекарственного средства, которые включали сыпь, крапивницу, припухлость лица и эритему.
Тяжелая гипокальциемия. У больных с повышенным риском возникновения гипокальциемии, которые получали Пролиа, сообщалось о случаях тяжелой симптоматической гипокальциемии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
восполнение кальция и витамина D. Для всех пациентов очень важным является адекватное употребление кальция и витамина D. До начала лечения необходимо корректировать гипокальциемию с помощью адекватного употребления кальция и витамина D. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или у тех, кто находится на диализе, повышается риск развития гипокальциемии. Рекомендуется клинический мониторинг уровней кальция в крови пациентов, предрасположенных к развитию гипокальциемии.
У пациентов, которые принимают Пролиа, могут возникнуть инфекции кожи (преимущественно целлюлит), которые приводят к госпитализации. Пациентам необходимо немедленно обратиться за медпомощью, если у них появятся симптомы целлюлита.

При лечении пациентов препаратом Пролиа или бисфосфонатами, антирезорбтивными препаратами другого класса, были сообщения о случаях остеонекроза челюсти.
Большинство случаев было зарегистрировано у больных раком, однако несколько случаев отмечены у больных с остеопорозом. Были единичные сообщения о случаях остеонекроза челюсти у пациентов с остепорозом, которые получали 60 мг препарата каждые 6 мес. У пациентов с распространенным раком, которые принимали деносумаб в месячной дозе 120 мг, сообщалось о случаях остеонекроза челюсти.
К известным факторам риска возникновения остеонекроза челюсти относят установленный диагноз рака с поражением костей, сопутствующую терапию (например химиотерапия, антиангиогенные биологические препараты, кортикостероиды, радиотерапия области головы и шеи), плохая гигиена полости рта, экстракция зубов и коморбидные нарушения (например имеющиеся заболевания зубов, анемия, коагулопатии, инфекции) и предшествующее лечение бисфосфонатами. Перед лечением препаратом Пролиа больным с сопутствующими факторами риска необходима предварительная консультация стоматолога с проведением соответствующих профилактических мер.
Во время лечения такие пациенты должны по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Во время лечения препаратом Пролиа необходимо соблюдать соответствующие правила гигиены полости рта. В случае возникновения остеонекроза челюсти у больных, которые принимают препарат Пролиа, оперативное вмешательство на челюсти может заострить заболевание. Возникновение остеонекроза челюсти во время лечения препаратом требует проведения клинической оценки и составления плана лечения пациента, который базируется на индивидуальной оценке соотношения риска/пользы.
Колпачок иглы на предварительно заполненном шприце одноразового использования содержит сухой естественный каучук (производное латекса), что может быть причиной аллергической реакции.
Пациенты , которые лечатся Пролиа , не должны одновременно принимать другие лекарственные средства, содержащие деносумаб ( для профилактики поражений костной системы у взрослых больных с костными метастазами из солидных новообразований) .
У больных, которые лечились Пролиа, сообщалось о случаях атипичных переломов бедра. Атипичные переломы бедра могут возникать при небольших травмах или при отсутствии травм в подвертельной или диафизальной области бедра и могут быть двусторонними. Эти переломы характеризуются специфическими радиографическими показателями.
Об атипичных переломах бедра также сообщалось у пациентов с определенными коморбидными состояниями (например дефицитом витамина D, ревматоидным артритом, гипофосфатазией) и при применении определенных лекарств (например бисфосфонатов, глюкокортикоидов, ингибиторов протонной помпы). Такие явления также возникали без антирезорбтивной терапии. Во время лечения Пролией пациентов следует предупредить о необходимости уведомления о новых или необычных случаях боли в бедренной кости, бедре или в паховой области. Пациентов, которые имеют такие симптомы, необходимо обследовать на наличие неполных переломов бедра, обследованию также подлежит бедро с противоположной стороны.
Пациенты с редкой врожденной непереносимостью фруктозы не должны применять препарат Пролиа.
Препарат содержит <1 ммоль натрия (23 мг) на 60 мг, то есть, в сущности, свободен от натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью:
Беременность. Данных о безопасности применения препарата у беременных в настоящее время нет. Препарат Пролиа не рекомендуется для применения в период беременности.
Женщинам, которые забеременели во время лечения препаратом Пролиа, следует способствовать в возможности быть включенными в Программу наблюдения за беременными компании Амджен. Для этого женщина или ее врач должны обратиться в местный офис компании ГлаксоСмитКляйн. Кормление грудью. Неизвестно, экскретируется ли деносумаб в грудное молоко человека.
Решение об отказе от грудного вскармливания или от лечения препаратом Пролиа необходимо принимать, взвешивая преимущества грудного вскармливания для грудного ребенка и лечения препаратом Пролиа для матери. При необходимости лечения следует отказаться от грудного вскармливания. Фертильность. Данных о влиянии деносумаба на фертильность человека нет.

Дети:
Препарат Пролиа не рекомендуется для применения у детей, поскольку его безопасность и эффективность для пациентов детского возраста не установлены.
В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование рецептора — активатора ядерного фактора kB (RANK)/лиганда RANK (RANKL) сопровождалось ингибированием роста костей и задержкой прорезывания зубов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат Пролиа не оказывает или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
исследований изучения взаимодействия не проводили. Клинических данных относительно взаимодействия деносумаба и гормональной заместительной терапии (эстрогенов) нет, однако потенциальную возможность фармакодинамического взаимодействия считают низкой.
По данным исследования женщин в постменопаузальный период, которые были переведены с предыдущей терапии алендронатом на лечение деносумабом, фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба не изменились после предыдущего применения алендроната.
Пролиа (60 мг п/к) не влияет на фармакокинетику мидазолама, который метаболизируется с помощью цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Это свидетельствует об отсутствии влияния препарата на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
не получено данных относительно передозировки препарата. При дозах до 180 мг каждые 4 нед (кумулятивная доза — до 1080 мг за 6 мес) не выявлено других, кроме уже приведенных побочных эффектов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в холодильнике при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке.
После изъятия из холодильника хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Не замораживать. Не встряхивать.
Срок пригодности после изъятия из холодильника — 30 дней.