БРЕЦЕР лиофилизат для р-ра д/ин. по 3,5 мг во флак. №1
	Цена: 5740.00 грн Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные  В корзину

СОСТАВ:
действующее вещество: bortezomib;
1 флакон содержит бортезомиба 3,5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421).

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА:
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: масса или порошок от белого до почти белого цвета.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: Антинеопластичес средства.

Код ATХ L01X X32.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика.
Бортезомиб является ингибитором протеасом. Он специально разработан для подавления химотрипсиноподибнои действия протеасомы 26S в клетках млекопитающих. Протеасома 26S является большим протеиновым комплексом, расщепляющий конъюгированные с убиквитин белки. Убиквитин-протеасомного путь играет основную роль в регуляции обращения специфических белков, тем самым поддерживая гомеостаз внутри клетки. Подавление протеасомы 26S предотвращает это целевом протеолиза и влияет на несколько сигнальных каскадов внутри клеток, что приводит к апоптозу раковой клетки.
Бортезомиб является высокоселективным к протеасомы. При концентрации 10 мкм бортезомиб не подавляет ни одного из большого количества проверенных рецепторов и протеаз и имеет селективность к протеасомы, что превышает более чем в 1500 раз селективность к следующему целевого фермента. Кинетика подавления протеасомы оценивалась in vitro ; наблюдалась диссоциация бортезомиба от протеасомы с t ½ 20 минут, что свидетельствовало об обратимости подавления протеасомы бортезомиба.
Бортезомиб, вызывая угнетение протеасомы, влияет на раковые клетки многими путями, включая изменение регуляторных белков, контролирующих прогрессирование клеточного цикла и активацию ядерного фактора каппа В (NF-kB), но не ограничиваясь этим. Подавление протеасомы приводит к остановке клеточного цикла и апоптоза. Фактор NF-kB является фактором транскрипции, активация которого необходима для многих аспектов развития опухоли, включая рост и выживание клетки, ангиогенез, взаимодействие клетка-клетка и метастазирования. При миеломе бортезомиб влияет на способность клеток миеломы взаимодействовать с микросредой костного мозга.
Эксперименты показали, что бортезомиб имеет цитотоксические свойства по многим типов раковых клеток и раковые клетки имеют большую склонность к апоптозу, вызванного подавлением протеасомы, чем нормальные клетки. При проведении исследований с использованием многих доклинических моделей опухолей in vivo , включая множественной миеломой, бортезомиб вызвал замедление опухолевого роста.
Данные исследований влияния бортезомиба с использованием моделей in vitro, ex vivo и на животных указывают на то, что он повышает дифференциацию и активность остеобластов и подавляет функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдались у пациентов с множественной миеломой и распространенным остеолизом, которые получали бортезомиб.

Фармакокинетика.
всасывания
После болюсного введения в дозах 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой и значением клиренса креатинина 50 мл / мин средние максимальные плазматические концентрации бортезомиба после первой дозы составляли 57 и 112 нг / мл соответственно . При введении последующих доз наблюдались средние максимальные концентрации в плазме крови в пределах от 67 до 106 нг / мл для дозы 1,0 мг / м 2 и от 89 до 120 нг / мл для дозы 1,3 мг / м 2 .
После болюсной или подкожной инъекции в дозе 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой общая системная экспозиция после многократного введения (AUC last ) была эквивалентна для подкожных и внутривенных введений. Концентрация C max после подкожного введения (20,4 нг / мл) была ниже, чем после (223 нг / мл). Среднее геометрическое соотношение AUC last равно 0,99, а 90% доверительные интервалы равны 80,18-122,80%.
распределение
Средний объем распределения (Vd) бортезомиба находится в пределах от 1659 до 3294 литров при одно- или многократном введении в дозах 1,0 мг / м 2 или 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой. Это свидетельствует о том, что бортезомиб распределяется главным образом в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 0,01-1,0 мкг / мл связывание препарата с белками плазмы крови человека in vitro составляет в среднем 82,9%. Фракция бортезомиба, связанного с белками плазмы крови, не зависела от концентрации.
метаболизм
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека и изоферментов цитохрома Р450, кодированных кДНК человека, окислительный метаболизм бортезомиба происходил в основном ферментами цитохрома Р450, а именно 3A4, 2C19 и 1А2. Главным путем метаболизма является деборування до двух деборованих метаболитов, затем подвергаются гидроксилируется с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты деборованого бортезомиба не имеют свойств ингибиторов протеасомы 26S.
вывод
Период полувыведения (t 1/2 ) бортезомиба после многократного введения составляет от 40 до 193 часов. Бортезомиб выводится быстрее после введения первой дозы по сравнению со следующими дозами. Средний общий клиренс составлял 102 и 112 л / ч после введения первой дозы 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 соответственно и находился в пределах от 15 до 32 л / ч и от 18 до 32 л / ч после введение последующих доз 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 соответственно.

Отдельные группы пациентов:
Нарушение функции печени
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику бортезомиба оценивался у пациентов преимущественно с солидными опухолями и различными степенями нарушения функции печени, которые получали бортезомиб в дозах от 0,5 до 1,3 мг / м 2 .
По сравнению с пациентами без нарушения функции печени, легкая степень нарушения функции печени не менял стандартизированный по дозе показатель AUC бортезомиба. Однако средние значения стандартизированного по дозе показателя AUC бортезомиба увеличивались примерно на 60% у пациентов со средним или тяжелым нарушением функции печени. Пациентам со средним или тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять более низкую стартовую дозу, а также такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении .
Нарушение функции почек
Фармакокинетические исследования проводились с участием пациентов с различными степенями нарушения функции почек, которые были классифицированы по значению клиренса креатинина (CrCL) на следующие группы: норма (CrCL ≥60 мл / мин / 1,73 м 2 ), легкое нарушение (CrCL = 40 59 мл / мин / 1,73 м 2 ), среднее нарушения (CrCL = 20-39 мл / мин / 1,73 м 2 ) и тяжелое нарушение (CrCL <20 мл / мин / 1,73 м 2 ). Пациенты, которые находились на диализе и получали дозу после диализа, также были включены в исследование. Пациентам вводили бортезомиб внутривенно в дозе 0,7-1,3 мг / м 2 раза в неделю. Экспозиция бортезомиба (стандартизированные по дозе показатели AUC и C max ) была сопоставима всех групп.

ПОКАЗАНИЯ:
Лечение множественной миеломы в составе комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном у пациентов, ранее не получавших лечения и которым нельзя проводить высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (терапия первой линии).
Лечение прогрессирующей множественной миеломы в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальной доксорубицином или дексаметазоном у пациентов, получивших хотя бы одну линию терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или не подлежащих трансплантации (терапия второй линии).
Лечение множественной миеломы в составе комбинированной терапии с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом у пациентов, ранее не получавших лечения и подлежащих лечению высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Повышенная чувствительность к бортезомиба, бора или любого из вспомогательных компонентов препарата. Острые диффузные инфильтративные легочные и перикардиальные заболевания.

ОСОБЫЕ МЕРЫ БЕЗОПАСНОСТИ:
Были летальные случаи из непреднамеренное интратекальное введение бортезомиба. Бортезомиб 3,5 мг следует применять внутривенно или подкожно. Не используйте бортезомиб интратекально.
Воспроизведение / приготовления раствора для внутривенного введения.
Приготовление раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал. Следует применять соответствующую асептическую методику. Воспроизведение следует проводить с использованием 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для получения конечной концентрации бортезомиба 1 мг / мл. Воссозданный раствор должен быть прозрачным и бесцветным.
Парентеральные лекарственные средства перед введением нужно проверять визуально по наличию механических включений и обесцвечивание, если раствор и контейнер позволяют это сделать. Если наблюдается любое изменение цвета или наличие механических включений, воссозданный раствор не следует использовать.
Стабильность.
Флаконы бортезомиба для инъекций, не открывались, являются стабильными до даты, указанной на упаковке, при условии хранения в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.
Бортезомиб для инъекций содержит антимикробных консервантов. Воссозданный раствор бортезомиба для инъекций следует вводить в течение 8:00 после приготовления. При воспроизведения в соответствии с указаниями, бортезомиб для инъекций может храниться при температуре 20-25 ° C. Воссозданный раствор перед введением может храниться в оригинальном флаконе и / или шприце. Раствор может храниться в шприце в течение временного промежутка до 8:00, однако общее время хранения р-ра не должен превышать 8:00 в условиях обычного внутреннего освещения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ:
В исследованиях in vitro бортезомиб проявлял слабые свойства ингибитора изоферментов цитохрома Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), влияния фенотипа с низкой активностью CYP2D6 на общее распределение препарата не ожидается.
Исследования лекарственных взаимодействий с оценкой влияния кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, продемонстрировало среднее увеличение AUC бортезомиба на 35%. Таким образом, при лечении бортезомиба в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, ритонавиром) пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Исследования лекарственных взаимодействий с оценкой влияния омепразола, мощного ингибитора CYP2C19, не продемонстрировали значительного влияния на фармакокинетику бортезомиба.
Исследования лекарственных взаимодействий с оценкой влияния рифампицина, мощного индуктора CYРЗА4, продемонстрировало среднее уменьшение AUC бортезомиба на 45%. Таким образом, одновременное применение бортезомиба с мощными индукторами CYРЗА4 (например рифампицин, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом и препаратами зверобоя) не рекомендуется, поскольку эффективность может быть снижена.
В исследовании лекарственных взаимодействий с оценкой влияния дексаметазона, слабого индуктора CYP3A4, не было отмечено существенного влияния на фармакокинетику бортезомиба.
Исследования лекарственных взаимодействий с оценкой влияния комбинации мелфалана и преднизона на бортезомиб продемонстрировало среднее увеличение AUC бортезомиба на 17%. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые.
У пациентов с сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии. Пациенты, которые принимают пероральные противодиабетические препараты, при лечении Бортезомиб могут потребовать тщательного контроля уровня глюкозы в крови и коррекции дозы противодиабетических препаратов.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ:
интратекальное введение
Были летальные случаи из непреднамеренное интратекальное введение бортезомиба. Бортезомиб 3,5 мг следует применять внутривенно или подкожно. Не используйте бортезомиб интратекально.
Желудочно-кишечная токсичность
Лечение бортезомиб очень часто сопровождается желудочно-кишечной токсичности, включая тошноту, диарею, рвоту и запор. Наблюдались редкие случаи непроходимости кишечника. Таким образом, пациенты с запором нуждаются в тщательном наблюдении.
гематологическая токсичность
Лечение бортезомиб очень часто связано с гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). Частая гематологическая токсичность - оборотная тромбоцитопения. Наименьшее количество тромбоцитов наблюдалась на 11-й день каждого цикла лечения бортезомиба. Признаков кумулятивной тромбоцитопении не наблюдалось. Самая низкая средняя измеренная количество тромбоцитов составляла примерно 40% исходного уровня. У пациентов с распространенной миеломой тяжесть тромбоцитопении была связана с количеством тромбоцитов перед лечением: при исходном уровне тромбоцитов <75000 / мкл у 90% пациентов количество тромбоцитов была ≤25 000 / мкл в ходе исследований, включая 14% с количеством тромбоцитов <10 000 / мкл; в отличие от этого, при исходном уровне тромбоцитов> 75 000 / мкл только 14% пациентов имели количество тромбоцитов ≤25 × 10 9 / л в ходе исследований. Количество тромбоцитов следует определять перед каждой дозой бортезомиба. Лечение Бортезомиб следует приостановить, если количество тромбоцитов <25000 / мкл, а при применении в комбинации с мелфаланом и преднизоном - если количество тромбоцитов ≤30 000 / мкл; после восстановления показателей лечение следует продолжить с применением уменьшенных доз. Потенциальную пользу лечения следует тщательно взвесить сравнению с рисками, особенно при наличии умеренной или тяжелой тромбоцитопении и факторов риска кровотечения. Таким образом, при лечении Бортезомиб следует часто проводить полный анализ крови с подсчетом форменных элементов, включая тромбоциты.
Реактивация вируса Herpes zoster
Следует рассмотреть необходимость проведения противовирусной профилактики у пациентов, получающих лечение бортезомиба. У пациентов, ранее не получавших лечение по поводу множественной миеломы, общая частота случаев реактивации вируса Herpes zoster была выше у пациентов, получавших комбинацию бортезомиб + мелфалан + преднизон, по сравнению с комбинацией мелфалан + преднизон (14% по сравнению с 4% соответственно) .
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)
У пациентов, получавших лечение бортезомиб, были зарегистрированы очень редкие случаи инфицирования вирусом JC (Джона Каннингема) по неизвестной причине, что приводило к развитию ПМЛ и смерти. Пациенты с диагнозом ПМЛ одновременно получали иммуносупрессивную терапию, или такую терапию проводили ранее. В большинстве случаев ПМЛ была диагностирована в течение 12 месяцев с момента первого введения бортезомиба. Пациенты требуют тщательного регулярного надзора о появлении любых новых или ухудшение существующих неврологических симптомов, которые могут свидетельствовать о возможности ПМЛ в рамках дифференциальной диагностики патологии ЦНС. В случае подозрения на диагноз ПМЛ пациентов следует направить на консультацию к специалисту по ПМЛ и провести соответствующие диагностические мероприятия по ПМЛ. Прекратить применение бортезомиба при подтверждении диагноза ПМЛ.
периферическая нейропатия
Лечение препаратом бортезомиб очень часто связано с периферической нейропатии, преимущественно сенсорной. Однако сообщалось о случаях острой двигательной нейропатии с сенсорной периферической нейропатии или без нее. Частота случаев периферической нейропатии растет в начале лечения и достигает максимума на 5-м цикле.
Рекомендуется проводить тщательный надзор за пациентами в отношении симптомов нейропатии, таких как чувство жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезии, дискомфорт, невропатической боли или слабость. Пациентам с появлением или усилением существующей периферической нейропатии необходимо провести неврологическое обследование и может потребоваться коррекция дозы и режима введения бортезомиба. При применении одного препарата у пациентов с множественной миеломой коррекция нейропатии достигалась путем применения поддерживающей терапии и других методов лечения, при этом улучшение наблюдалось у 51% пациентов с периферической нейропатии 2-й степени. Состояние восстановился у 71% пациентов с периферической нейропатии 3-го или 4-й степени или периферической нейропатии, которая привела к прекращению лечения.
Кроме периферической нейропатии, возможное влияние вегетативной нейропатии на некоторые побочные реакции, такие как постуральная гипотензия и острый запор с кишечной непроходимостью. Информация о вегетативной нейропатии и ее влияния на эти нежелательные эффекты ограничено.
судороги
У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе отмечались редкие случаи развития судорог. При лечении пациентов с факторами риска развития судорог необходимо соблюдать особую осторожность.
гипотензия
Терапия бортезомиб часто сопровождается ортостатической / постуральной гипотензии. Большинство побочных эффектов являются легкими или умеренными и наблюдаются в течение всего лечения. Пациенты, у которых развивается ортостатическая гипотензия при применении бортезомиба, не имели симптомов ортостатической гипотензии перед лечением бортезомиба. Большинство пациентов нуждаются в лечении по поводу ортостатической гипотензии. В меньшем количестве пациентов с ортостатической гипотензии наблюдались эпизоды обморока. Ортостатическая / постуральная гипотензия ни была четко связана с болюсной инфузии бортезомиба. Механизм развития такого явления неизвестен, хотя возможно связь с вегетативной нейропатии. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением бортезомиба, или бортезомиб может ухудшать фоновое заболевание, в т.ч. диабетической или амилоидные нейропатии. Лечение пациентов, имеющих в анамнезе обмороки при применении лекарственных средств, вызывающих гипотензию, а также пациентов с дегидратацией вследствие рецидивирующей диареи или рвоты необходимо проводить с осторожностью. Тактика ведения ортостатической / постуральной гипотензии может включать коррекцию дозы гипотензивных препаратов, регидратацию или введение минералокортикостероидов и / или симпатомиметиков. Пациентов следует проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае возникновения головокружения, предобморочное состояние или эпизодов обморока.
Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
Сообщалось о случаях СОЗЛ у пациентов, получавших бортезомиб. СОЗЛ является редким оборотным неврологическим заболеванием, быстро прогрессирует, симптомами которого являются судороги, артериальная гипертензия, головная боль, летаргия, спутанность сознания, слепота и другие нарушения со стороны органов зрения и неврологические нарушения. Для подтверждения диагноза используют диагностические методы визуализации головного мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансную томографию). При появлении СОЗЛ необходимо прекратить лечение бортезомиба. Безопасность повторного применения бортезомиба у пациентов с СОЗЛ в анамнезе неизвестна.
сердечная недостаточность
При лечении бортезомиб отмечались случаи острого развития или усиления существующей застойной сердечной недостаточности и / или появления уменьшенной фракции выброса левого желудочка. Развития симптомов сердечной недостаточности может способствовать задержка жидкости в организме. Пациенты с заболеваниями сердца или факторами риска развития таких заболеваний нуждаются в тщательном наблюдении.
исследование ЭКГ
Наблюдались отдельные случаи удлинения интервала QT, причинность не установлена.
Со стороны легких
У пациентов, принимавших бортезомиб, наблюдались редкие случаи острых диффузных инфильтративных легочных заболеваний неизвестной этиологии, таких как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности (СГДН). Некоторые из этих случаев были смертельными. Перед началом лечения рекомендуется сделать рентгенографию органов грудной клетки для определения необходимости дополнительных диагностических мероприятий и характеристики исходного уровня для сравнения с потенциальными легочными изменениями после лечения.
В случае возникновения новых или ухудшение имеющихся легочных симптомов (таких как кашель, одышка) следует провести быструю диагностическую оценку и назначить соответствующее лечение пациента. Следует рассмотреть соотношение польза / риск перед началом лечения бортезомиба.
Во время клинического исследования два пациента (из двух), которые получали высокую дозу цитарабина (2 г / м 2 в сутки) путем непрерывной инфузии в течение 24 часов с даунорубицина и бортезомиб по поводу рецидивирующего острого МИЕЛОМНОЙ лейкоза, умерли от СГДН в начале курса лечения, после чего исследование было прекращено. Таким образом, этот специфический режим одновременного применения с высоких дозах (2 г / м 2 в сутки) путем непрерывной инфузии в течение 24 часов не рекомендуется.
Нарушение функции почек
У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются осложнения со стороны почек. Пациенты с нарушением функции почек нуждаются в тщательном наблюдении.
Нарушение функции печени
Бортезомиб метаболизируется печеночными ферментами. У пациентов со средними или тяжелыми нарушениями функции печени экспозиция бортезомиба увеличивается, поэтому при лечении таких пациентов дозы бортезомиба следует снижать и проводить тщательное наблюдение относительно проявлений токсичности.
Со стороны печени
Поступали сообщения о редких случаях печеночной недостаточности у пациентов с серьезными фоновыми заболеваниями, которым одновременно с Бортезомиб назначали еще несколько лекарственных средств. Также сообщалось о других реакции со стороны печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Такие изменения могли быть обратимыми после отмены бортезомиба.
Синдром лизиса опухоли
В связи с тем, что бортезомиб является цитотоксическим препаратом, может быстро убивать опухолевые клетки плазмы, возникает возможность развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. В группу риска развития синдрома лизиса опухоли входят пациенты с высокой опухолевой нагрузкой перед началом лечения. Такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении и принятия необходимых мер.
Одновременное применение лекарственных средств
Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении при применении бортезомиба в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при комбинации бортезомиба с субстратами CYP3A4 или 2С19. Следует подтвердить нормальную функцию печени и соблюдать осторожность при пациентов, получающих пероральные гипогликемические средства.
Реакции, потенциально косвенные иммунокомплексов
Реакции, потенциально косвенные иммунокомплексов, такие как реакция по типу сывороточной болезни, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит, наблюдались нечасто. В случае возникновения серьезных реакций бортезомиб следует отменить.

Применение в период беременности или кормления грудью:
беременность
Нет клинических данных о применении бортезомиба беременным. Тератогенные свойства бортезомиба не обнаружены. В доклинических исследованиях бортезомиб не проявлял воздействия на эмбриональное развитие крыс и кроликов в течение органогенеза.
Исследование пре- и постнатального развития у животных не проводилось. Бортезомиб не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины предусматривает лечение бортезомиба.
Контрацепция у женщин и мужчин
Нет клинических данных о влиянии бортезомиба во время беременности. Пациентов информируют о необходимости применения эффективной контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после прекращения терапии бортезомиба. Если бортезомиб применяют во время беременности или при наступлении беременности, пациентов следует проинформировать о возможной опасности для плода.
кормление грудью
Неизвестно, проникает бортезомиб в грудное молоко, но для предотвращения развития тяжелых побочных эффектов у ребенка не рекомендуется кормить грудью во время лечения бортезомиба. фертильность Исследований по влиянию бортезомиба на фертильность не проводилось.

дети:
Бортезомиб не предназначен для применения у детей из-за недостаточности данных относительно его безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Бортезомиб имеет умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Применение бортезомиба может быть связано с усталостью, головокружением, обмороками, ортостатической / постуральной гипотензии и нарушением зрения. Поэтому пациенты должны быть внимательны при управлении автотранспортом или другими механизмами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Лечение следует начинать под наблюдением квалифицированного врача с опытом применения противоопухолевых средств. Приготовление раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал. Прогрессирующая множественная миелома (пациенты, которые получили хотя бы одну линию терапии).
Монотерапия.
Рекомендуемая доза бортезомиба для взрослых составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2-х дополнительных циклов лечения. Пациентам с частичным ответом на лечение, но не в полной ремиссией, рекомендуется продолжение терапии бортезомиб, но не более 8 циклов. Между приемами последовательных доз бортезомиба должно проходить не менее 72 часов.
Рекомендации по коррекции дозы и возобновление лечения бортезомиба в качестве монотерапии.
В случае развития любого негематологического токсического эффекта III степени или гематологической токсичности IV степени, за исключением нейропатии, лечение бортезомиба необходимо прекратить. После исчезновения симптомов токсичности лечение бортезомиба можно восстановить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг / м 2 снижать до 1 мг / м 2 ; 1 мг / м 2 снижать до 0,7 мг / м 2 ). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при применении пониженной дозы, следует рассмотреть возможность отмены бортезомиба, если только преимущества от его применения не превышают риск.
Нейропатический боль и / или периферическая нейропатия.
При появлении нейропатической боли и / или периферической нейропатии дозу препарата следует изменить в соответствии с таблицей 1. Больным с тяжелой нейропатии в анамнезе бортезомиб следует применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск.
Комбинированная терапия с пегилированным липосомальной доксорубицином.
Рекомендуемая доза бортезомиба для взрослых составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз бортезомиба должно проходить не менее 72 часов. Пегилированным липосомальный доксорубицин применяется в дозе 30 мг / м 2 на 4-й день цикла лечения бортезомиб путем 1-часовой инфузии после инъекции бортезомиба.
Следует применять до 8 циклов такой комбинированной терапии в случае, если заболевание не прогрессирует и пациенты хорошо переносят лечение. Пациенты, которые достигли полной ремиссии, могут продолжать лечение в течение не менее 2 циклов после достижения полного ответа, даже если это требует лечения в течение более 8 циклов. Пациенты, у которых равны парапротеина продолжают снижаться после 8 циклов, также могут продолжать лечение до тех пор, пока лечение переносится и наблюдается ответ на лечение.
Комбинированная терапия с дексаметазоном.
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующим 10-дневным перерывом (12 -21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз бортезомиба должно проходить не менее 72 часов.
Дексаметазон применяется перорально в дозе 20 мг в 1-й,