Описание:
КЛОПИДОГРЕЛ-Тева
CLOPIDOGREL-Teba
CLOPIDOGRELUM B01A C04
ratiopharm
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/о 75 мг блистер, № 14, № 28
Клопидогрел 75 мг
Прочие ингредиенты: железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172, железа оксид черный Е172, титана диоксид Е171, маннит E421, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное, гипромеллоза Е 464, лактозы моногидрат, триацетин.
№ UA/3758/01/01 от 05.03.2010 до 05.03.2015
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика.
Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата АДФ с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а возобновление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов приблизительно через 7 дней. Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после перорального приема разовой дозы клопидогрела. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под воздействием дозы 75 мг составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема клопидогрела.
Фармакокинетика. После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако его концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения 0,025 мкг/л.
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% от соединения, циркулирующего в плазме. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через час после приема.
Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 до 150 мг.
Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro 98% и 94% соответственно. Эта связь остается ненасыщенной in vitro в широких пределах концентраций.
После перорального приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом на протяжении 120 ч после приема. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч.
Концентрация основного метаболита в плазме крови значительно выше у больных преклонного возраста старше 75 лет по сравнению с таковой у здоровых добровольцев молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и в продолжительности кровотечения.
Концентрация основного метаболита в плазме крови при приеме препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек клиренс креатинина 5–15 мл/мин по сравнению с таковыми у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести клиренс креатинина 30–60 мл/мин и здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуктируемую агрегацию тромбоцитов снижен 25% по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, продолжительность кровотечения увеличивалась в такой же степени, как и у здоровых добровольцев, получающих клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
ПОКАЗАНИЯ:
профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых: у больных, перенесших инфаркт миокарда начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения, ишемический инсульт начало лечения — через 7 дней, но не позднее, чем через 6 мес после возникновения, или у которых диагностировано заболевание периферических артерий поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей; у больных с острым коронарным синдромом: с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q, в том числе у пациентов, которым было проведено шунтирование в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой; с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.
ПРИМЕНЕНИЕ:
взрослым пациентам пожилого возраста назначают 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
У больных с ОКС без подъема сегмента ST лечение должно начинаться однократной дозой 300 мг, а затем продолжаться в дозе 75 мг/сут, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут. Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Есть данные, которые свидетельствуют в пользу применения клопидогрела до 12 мес, а максимальный эффект наблюдается через 3 мес лечения. Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислотой повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг.
У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогрела. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать минимум 4 нед. Польза от комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой более 4 нед при этом заболевании не изучалась.
Больные с почечной недостаточностью. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.
Больные с печеночной недостаточностью. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к компонентам препарата; печеночная недостаточность; острое кровотечение например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии; период беременности, кормления грудью; дети до 18 лет; наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
кровотечение является самой распространенной побочной реакцией, которая выявлена как в клинических исследованиях, так и при постмаркетинговом исследовании, в ходе которых она чаще возникала в 1-й месяц лечения.
Побочные эффекты, отмечаемые во время клинических исследований или при применении средства в клинической практике, приведены в таблице ниже. Побочные реакции распределены по системам органов, частота их возникновения определена следующим образом: часто от ≥1/100 до ≤1/10, нечасто от ≥1/1000 до ≤1/100, редко от ≥1/10 000 до ≤1/1000, очень редко <1/10 000. Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.
Со стороны системы крови и лимфатической системы.
Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.
Редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению.
Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТТП, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Иммунная система.
Очень редко: сывороточная болезнь, анафилактические реакции.
Психические нарушения.
Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.
Нервная система.
Нечасто: внутричерепные кровотечения в некоторых случаях — с летальным исходом, головная боль, парестезии, головокружение.
Очень редко: изменение вкусового восприятия.
Со стороны органа зрения.
Нечасто: кровотечение в область глаза конъюнктивальное, окулярное, ретинальное.
Со стороны органа слуха и лабиринта.
Редко: головокружение.
Сосудистые нарушения.
Часто: гематома.
Очень редко: значительное кровоизлияние, кровотечение из раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.
Часто: носовое кровотечение.
Очень редко: кровотечения респираторного пути кровохарканье, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны ЖКТ.
Часто: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия.
Нечасто: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм.
Редко: ретроперитонеальное кровоизлияние.
Очень редко: желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит в частности язвенный или лимфоцитарный, стоматит.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто: гематомы.
Нечасто: сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния пурпура.
Очень редко: буллезный дерматит токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Очень редко: костно-мышечные кровоизлияния гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Нечасто: гематурия.
Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто: кровотечения в месте инъекции.
Очень редко: лихорадка.
Лабораторные исследования.
Нечасто: удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов и тромбоцитов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
если во время применения препарата отмечают симптомы, свидетельствующие о возможном кровотечении, следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами ацетилсалициловой кислоты, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa или НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2. Необходимо контролировать проявления симптомов кровотечения у больных, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения.
В случае планового хирургического вмешательства, которое временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Пациент должен сообщать врачу и стоматологу о том, что он принимает клопидогрел, перед любым оперативным вмешательством или перед применением нового лекарственного средства. Клопидогрел увеличивает продолжительность кровотечения, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском кровотечения особенно желудочно-кишечным и внутриглазным.
Больных следует предупредить, что при лечении клопидогрелом отдельно или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой кровотечение может останавливаться позже обычного, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного по месту или длительности кровотечения.
После применения клопидогрела, даже после его кратковременного применения, иногда отмечали случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры ТТП. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально состоянию, представляющему угрозу для жизни, и требует немедленного лечения, в частности плазмафереза.
Из-за недостаточности данных не рекомендуется назначать клопидогрел в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Терапевтический опыт применения клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.
Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрел следует назначать с осторожностью.
Клопидогрел-ратиофарм содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Клопидогрел-ратиофарм содержит масло касторовое гидрогенизированное, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Из-за отсутствия клинических данных применение клопидогрела в период беременности нежелательно меры предосторожности.
Опыты на животных не выявили прямого или косвенного отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
Неизвестно, экскретируется ли клопидогрел в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому при лечении клопидогрелом кормление грудью следует прекратить.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков не исследовали.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Клопидогрел-ратиофарм не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Клопидогрел следует с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Ацетилсалициловая кислота. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего действия клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Несмотря на это, есть опыт приема клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты одновременно в течение до 1 года.
Гепарин. По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не требует коррекции дозы гепарина и не влияет на действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична таковой, выявленной при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
НПВП. В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПВП не установлено, возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности инигибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом.
Комбинация с другими лекарственными средствами. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом.
Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогрела.
Эффективность антитромботического действия клопидогрела может снижаться почти наполовину при комбинации с ингибиторами протонной помпы. При этом расхождение приема во времени не влияет на снижение эффективности клопидогрела. Сочетание приема клопидогрела с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.
Другие препараты, которые могут иметь аналогичное взаимодействие с клопидогрелом: циметидин, флуконазол, кетоконазол, вориконазол, этравирин, фелбамат, флуоксетин и флувоксамин.
Карбоксильные метаболиты клопидогрела могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, и других, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты клинического исследования свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.
За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования взаимодействия клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Однако у пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях клопидогрела и применявших одновременно другие препараты, включая диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень ХС, коронарные вазодилататоры, противодиабетические средства включая инсулин, противоэпилептические средства, препараты гормонозаместительной терапии и антагонисты GPIIb/IIIa, не отмечено признаков клинически значимых побочных действий.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы: при передозировке препарата Клопидогрел-ратиофарм может отмечаться удлинение времени кровотечения.
Лечение: эффективным способом лечения серьезных кровотечений является переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре до 25 °С.
Купить, заказать препараты КЛОПИДОГРЕЛ-ТЕВА таблетки, п/плен. обол., по 75 мг №90 (10х9)
в аптеке Семья 7я Оформить заказ
Аптека 7я, цены лекарства препараты витамины купить в Киеве
Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
|