ВЕЛБИМЕДА концентрат для р-ра д/инф., 10 мг/мл по 1 мл во флак. №1
	Цена: 456.00 грн Онкология, препараты, действующие на с-му крови  В корзину

состав:
действующее вещество: винорельбин (vinorelbine)
1 мл концентрата содержит 10 мг винорелбина (что соответствует 13,85 мг винорелбина тартрат)

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:
прозрачная бесцветная жидкость или раствор светло-желтого цвета.

Фармакологическая группа:
Антинеопластичес средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.
Код АТХ L01C A04.

Фармакологические свойства:
Фармакологические.
Винорелбин является антинеопластическую средством группы алкалоидов барвинка. Он ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками. Воздействие на аксональные микротрубочки наблюдается лишь при высокой концентрации препарата. Эффект спирализации тубулина при действии винорелбина менее выражен, чем при действии винкристина. Винорелбин блокирует митоз в G2 / M-фазах клеточного цикла и вызывает гибель клеток в период интерфазы или во время митоза.

Фармакокинетика.
После введения препарата процесс снижения концентрации винорелбина в крови имеет трехфазный экспоненциальный характер. Период полувыведения в терминальной фазе составляет в среднем около 40 часов.
Клиренс из плазмы крови очень высок - примерно 0,8 - 1 л / ч · кг. Связывание с белками плазмы составляет 50 - 80%.
Винорелбин метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 и выводится с желчью (в виде метаболитов и в неизмененном винорелбина).

показания:
Немелкоклеточным раком легких (3 или 4 стадия). В качестве монотерапии при лечении метастатического рака молочной железы (4 стадия) в случаях, когда химиотерапия, включающая таксаны и препараты антрациклинового ряда, оказалась неэффективной, или при наличии у пациента противопоказаний к терапии антрациклинами или таксанов.

Противопоказания:
Не допускается интратекальное введение препарата.
Повышенная чувствительность к винорелбина или другим алкалоидов барвинка. Количество нейтрофилов <1500 / мм 3 или серьезные инфекции (наличные или в недавнем прошлом, в последние 2 недели).
Количество тромбоцитов <100000 / мм 3 .

Беременность
Период кормления грудью.
Выраженная печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом.
Препарат назначают пациенткам репродуктивного возраста, не пользуются эффективными контрацептивными средствами.
Применение вакцины от желтой лихорадки в период лечения винорельбином. Не рекомендуется в сочетании с другими живыми атенуйованих вакцинами.
Не рекомендуется в сочетании с фенитоином и итраконазолом.

Особые меры безопасности:
Работать с препаратом имеет только подготовленный персонал. Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).
Следует принять все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть. После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.
Следует с осторожностью убирать экскременты и рвоту пациентов.
Беременные должны быть предупреждены, что препарат является цитотоксическим и о необходимости избегать работы с ним.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:
Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов
Поскольку при онкологических заболеваниях риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальний вариабельность показателей свертывания крови при онкологических заболеваниях, а также возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать протромбиновый индекс (международный нормализованный индекс (INR)).

противопоказаны комбинации:
Фенитоин . Не рекомендуется применять винорельбин в сочетании с фенитоином из-за риска усиления судом вследствие снижения желудочно-кишечной абсорбции фенитоина, а также риск усиления токсических эффектов или снижение эффективности винорелбина вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином. Вакцина против желтой лихорадки. Риск развития тяжелой генерализованной инфекции с возможным летальным исходом.
нежелательные комбинации
Живые атенуйованих вакцины. риск развития тяжелой генерализованной болезни. Риск особенно высок у пациентов с угнетением иммунной системы. При возможности следует использовать инактивированные вакцины (например, против полиомиелита).
Комбинации, которые требуют внимания
При применении винорелбина в комбинации с циклоспорином или такролимусом следует учитывать возможность чрезмерной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.
Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка
нежелательные комбинации
Итраконазол. Усиление нейротоксичности итраконазола вследствие снижения печеночного метаболизма. Комбинации, которые требуют внимания Митомицин С. Риск бронхоспазма и одышка, интерстициальной пневмонии усиления побочных реакций митомицина С.
Взаимодействия, характерные для винорелбина
При комбинированном применении винорелбина и других препаратов с миелосупрессивной действием угнетения функции костного мозга может усиливаться. Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорелбина, при одновременном применении индукторов (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum ) или ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицина, нефазодона) концентрация винорелбина в крови может изменяться.
Винорелбин является субстратом для Р-гликопротеина, поэтому при одновременном применении ингибиторов (например ритонавира, кларитромицина, циклоспорина, верапамила, хинидина) или индукторов этого транспортного белка (например фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, Hypericum Perforatum ) концентрация винорелбина в крови может изменяться.
При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином (очень часто применяемая комбинация) фармакологические параметры винорелбина не изменяются. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.
Винорелбин, возможно, повышает захват клетками метотрексата в случае, если препараты применяют одновременно. Таким образом, для достижения терапевтического эффекта необходимо меньшее количество метотрексата.
L-аспарагиназа может снижать клиренс винорелбина в печени, повышая его токсичность. Для уменьшения проявлений данного взаимодействия винорельбин следует назначать за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы.

особенности применения:
Допускается только введение препарата Велбимеда.
Перед вводом очень важно убедиться, что игла находится в вене. При попадании винорелбина в окружающие ткани возможно значительное раздражение, целлюлит и даже некроз тканей. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение винорелбина, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и продолжить ввод в другую вену. В случае экстравазации введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита. Инфузионные флаконы, мешки и системы из поливинилхлорида и прозрачного нейтрального стекла не абсорбируют препарат Велбимеда и не взаимодействуют с ним. Лечение препаратом Велбимеда следует проводить под контролем врача-онколога.
В период лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов), поскольку винорельбин подавляет систему кроветворения.
Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня <1500 / мм 3 и количества тромбоцитов до уровня <100000 / мм 3 введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей. В случае агранулоцитоза (менее 2000 мм 3 (2,0 × 10 9 / л)) пациент должен находиться под наблюдением, а очередное введение препарата откладывают до нормализации гематологических показателей.
При появлении признаков или симптомов развития инфекции пациента необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Клиническая значимость снижения печеночной элиминации винорелбина у пациентов с нарушениями функции печени точно не установлена. Поэтому рекомендации по коррекции доз в таких случаях до сих пор не разработаны. Однако известно, что во время фармакокинетических исследований винорельбин назначали больным с тяжелыми нарушениями функции печени в максимальной дозе 20 мг / м 2 поверхности тела. Необходимо с осторожностью назначать винорельбин пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и регулярно контролировать у них гематологические показатели. Препарат Велбимеда не следует назначать в комбинации с лучевой терапией на область печени.
Следует принять все меры для предотвращения попадания винорелбина в глаза, поскольку это может вызвать тяжелое раздражение и даже язвы на роговице. Если это все же произошло, глаза необходимо немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии необходимо провести обследование пациента для исключения легочной токсичности.
Мощные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию винорелбина, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность. В период лечения винорельбином, как правило, не рекомендуется вводить живые атенуйованих вакцины.
При комбинированном применении винорелбина и митомицина С возможно появление одышки, боли в груди, бронхоспазма. Необходимо оценивать целесообразность проведения терапии с целью профилактики бронхоспазма (особенно при комбинированной терапии винорельбином и митомицином С). Амбулаторных пациентов следует предупреждать, что при появлении одышки необходимо информировать об этом врача. Учитывая низкую почечную экскрецию винорелбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз при лечении пациентов с нарушениями функции почек. В начальный период лечения таких пациентов необходима осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью:
Доклинические исследования репродуктивной токсичности показали, что винорельбин вызывает эмбрио- и фетолетальни, а также тератогенные эффекты.
Винорелбин не следует назначать в период беременности. Пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения и немедленно информировать врача, если наступила беременность. Если пациентка беременеет в период лечения винорельбином, ее следует предупредить о риске для плода и она должна находиться под пристальным наблюдением. В таких случаях целесообразно проконсультироваться со специалистом-генетиком.
Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить до начала терапии препаратом. Учитывая возможную генотоксическое действие винорелбина, мужчинам рекомендуется избегать зачатию в процессе лечения и в течение 6 месяцев (минимум 3 месяца) после окончания терапии препаратом. Поскольку лечение винорельбином может вызвать необратимую бесплодие, мужчинам, желающим стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследований влияния винорелбина на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили.

Способ применения и дозы:
Препарат предназначен только для внутривенного введения.
Интратекальное введение не допускается.
Препарат Велбимеда можно вводить или путем медленной инъекции (продолжительностью 5 - 10 минут) после разведения 20 - 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы или путем короткой инфузии (продолжительностью 20-30 минут) после разведения 125 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения препарата всегда вводят 0,9% раствор натрия хлорида для промывания вены. Перед введением раствора для инфузий его проверяют визуально. Разрешается вводить только прозрачные, бесцветные или светло-желтые растворы без механических включений.
Дозы для взрослых
Немелкоклеточным раком легких
При монотерапии винорельбин обычно вводят в дозе 25 - 30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю. При полихимиотерапии схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат вводят в той же дозе (25 - 30 мг / м 2 поверхности тела), но через большие промежутки времени, например в 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни курса продолжительностью 3 недели.
Распространенный или метастатический рак молочной железы
Обычно винорельбин вводят в дозе 25 - 30 мг / м 2 поверхности тела 1 раз в неделю.
Максимальная разовая доза винорелбина - 35,4 мг / м 2 поверхности тела.

Лечение особых групп пациентов:
Пациенты с нарушениями функции печени
При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходима осторожность. В таких случаях рекомендуется регулярно контролировать гематологические показатели. Возможно снижение доз.
Пациенты с нарушениями функции почек
При лечении пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Дети: Безопасность и эффективность лечения винорельбином детей не установлены.

Передозировка:
Передозировка винорелбина может вызвать тяжелое угнетение функции костного мозга с развитием лихорадки и инфекций, а также паралитической непроходимости кишечника.
Поскольку специфический антидот винорелбина неизвестный, при внутривенном передозировке необходимо принять соответствующие симптоматических мероприятий, в частности:
непрерывно контролировать жизненно важные показатели, внимательно следить за состоянием пациента;
ежедневно определять количество форменных элементов крови (с целью выяснения необходимости гемотрансфузии или введение факторов роста, а также необходимости интенсивной терапии для минимизации риска развития инфекций) принять меры для профилактики или лечения паралитической непроходимости кишечника;
контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и функции печени назначать терапию антибиотиками широкого спектра действия в случае инфекционных осложнений;
при необходимости назначать переливание Гранулоцитарный массы и введения препаратов, стимулирующих гранулоцитопоэз.

побочные реакции:
По частоте побочные реакции распределены на следующие категории:
очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), единичные (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: часто - бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации; иногда - септицемия (очень редко - с летальным исходом) единичные - нейтропенический сепсис (иногда с летальным исходом).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - угнетение костного мозга, что проявляется преимущественно нейтропенией; лейкопения анемия часто - тромбоцитопения единичные - фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: распространенные - системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок или анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
Метаболические нарушения: редко - гипонатриемия единичные - синдром неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ).
Со стороны нервной системы: очень часто - снижение глубоких сухожильных рефлексов; часто - парестезии с сенсорными и моторными симптомами; редко - слабость в нижних конечностях; единичные - синдром Гийена-Барре.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похолодниння конечностей; редко - ишемическая болезнь сердца, стенокардия, преходящие изменения ЭКГ, инфаркт миокарда, тяжелая артериальная гипотензия, коллапс; единичные - тахикардия, сердцебиение, нарушение сердечного ритма.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, бронхоспазм. Эти реакции могут возникать как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов; редко - интерстициальные заболевания легких.
Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - парез кишечника, запор, тошнота и рвота, диарея, стоматит, эзофагит, анорексия; редко - панкреатит, паралитическая непроходимость кишечника.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - отклонение от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - алопеция часто - кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия редко - боль в челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы: распространенные - повышение уровня креатинина.
Общие нарушения и местные реакции: очень часто - повышенная утомляемость, лихорадка, боль различной локализации (в частности боль в груди и боль в месте опухоли), астения, реакции в месте введения (эритема, жжение, боль, изменения цвета вены и кожи в месте введения , местный флебит) редко - целлюлит, некроз мягких тканей в месте введения.

срок годности: 3 года.
Препарат после вскрытия упаковки необходимо использовать немедленно.
Растворы для инфузий. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2 - 8 ° C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

несовместимость:
Не допускается разведение препарата Велбимеда щелочными растворами, поскольку при этом может образовываться осадок.
Препарат Велбимеда не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном флаконе.
Разводить препарат Велбимеда можно только растворами, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

упаковка:
По 1 мл или 5 мл концентрата в прозрачных стеклянных флаконах, закрытых резиновой пробкой и металлическим колпачком с полипропиленовым диском.
По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска: По рецепту.