Описание:
ЛЕФНО
LEFNO
Общая характеристика: leflunomide;
физико-химические особенности: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой 10 мг или 100 мг, или овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой 20 мг;
состав: 1 таблетка содержит лефлуномида 10 мг, или 20 мг, или 100 мг;
вспомогательные вещества: cтарлак, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, коликоат IR белый.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Иммуносупрессоры. Код АТС L04A A13.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Лефлуномид - иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит; псориатическиу артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием.
Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.
Неизмененный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.
Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза. Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг в сутки средняя концентрация А771 726 в плазме крови составляла 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33 - 35 раз.
В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком альбумином. Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%.
Метаболическая трансформация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не контролируются каким-либо одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.
Выведение А771 726 происходит медленно клиренс - приблизительно 31 мл/ч. Период полувыведения у больных составляет около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой в виде глюкуронидов- производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты - производного А771 726 и с калом в неизмененном виде.
Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный эффект возникает благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.
Показания к применению.
Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов;
Активная фаза псориатического артрита.
Способ применения и дозировки. Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время.
Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
Таблетки следует, глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Побочное действие.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта афтозный стоматит, язвы на губах, боль в животе, повышение показателей печеночных проб - трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина; редко - нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи; очень редко - тяжелые поражения печени печеночная недостаточность, острый гепатонекроз с возможным летальным исходом, панкреатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, парестезия. В некоторых случаях наблюдались нарушение вкусовых ощущений, беспокойство; очень редко - периферическая нейропатия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения возможно, вследствие антипролиферативного действия препарата, редко - агранулоцитоз, васкулит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия как правило, незначительная.
Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела как правило, незначительное.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендовагинит.
Со стороны кожи и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. В отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, возможны аллергические реакции - макулопапулезные высыпания, кожный зуд, крапивница.
Со стороны респираторной системы: очень редко - интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам препарата. Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния в том числе СПИД, выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин кроме ревматоидного артрита, инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия в том числе при нефротическом синдроме. Беременность необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом и лактация. Детский возраст до 18 лет. Не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежной контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг/л.
Передозировка.
Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени а также анемия, лейкоцитемия в дальнейшем.
Лечение: применение холестирамина или активированного угля в целях ускорения выведения препарата из организма.
Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний. Исследования по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диализа указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.
Особенности применения. В результате продолжительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема Лефно®.
Поскольку активный метаболит лефлуномида А771 726 связывается с белками и выводится путем печеночного метаболизма с желчью, препарат Лефно® не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени. Перед началом лечения лефлуномидом, а также каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы проверять уровень АлАТ. В случае стойкого повышения активности АлАТ в 2 - 3 раза выше верхней границы нормы показано снижение дозы с 20 мг до 10 мг в сутки при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ в 2 - 3 раза и больше, лефлуномид следует отменить.
Пациенты, у которых перед началом лечения лефлуномидом отмечалась анемия, лейкопения и/или тромбоцитопения, а также больные с нарушением или угнетением функции костного мозга имеют повышенный риск развития гематологических осложнений. Перед началом лечения лефлуномидом необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гематотоксическими свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом.
Лечение лефлуномидом не рекомендуется пациентам с тяжелыми иммунодефицитными состояниями например, больным СПИДом, значительными нарушениями функции костного мозга и при тяжелом течении инфекций. При появлении тяжелых гематологических реакций включая панцитопению следует прекратить применение Лефно® и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма.
Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлуномида используются потенциально миелотоксические препараты а также при их применении до и после лечения лефлуномидом. Пациенты могут становиться более восприимчивыми к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, обладающих иммуносупрессивным действием. Инфекции могут требовать интенсивной терапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании лечения лефлуномидом и назначении процедуры элиминации лефлуномида из организма.
Больным с почечной недостаточностью лефлуномид следует назначать с осторожностью. Измерение артериального давления следует проводить перед началом лечения лефлуномидом и в дальнейшем. Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции. В целях минимизации возможного негативного влияния мужчинам перед зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации лефлуномида из организма. В период приема лефлуномида не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.
Беременность и лактация.
Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом. В случае наступления беременности можно уменьшить риск для плода в связи с приемом лефлуномида за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма, которая описывается ниже. После прекращения приема лефлуномида применяют холестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки на протяжении 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от избранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом по крайней мере 14 дней, проверять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего выждать еще как минимум 45 дней до момента оплодотворения с того момента, когда в крови впервые зафиксирована концентрация А771 726 ниже 0,02 мг/л. Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771 726 ниже 20 мкг/л происходит через 2 года.
Лефлуномид и его метаболиты попадают в грудное молоко. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, прием лефлуномида противопоказан.
Влияние на способность управлять автомобилем и рабо тать с потенциально опасными механизмами. При лечении препаратом Лефно® может нарушиться быстрота психомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствие такого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление выраженности побочных эффектов возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с лефлуномидом применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения Лефно® без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма.
Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. При проведении исследования взаимодействия между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.
Существуют сообщения об увеличении протромбинового времени при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином.
Одновременное применение лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.
Данных о несовместимости лефлуномида с другими препаратами нет.
Пациенты, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и/или глюкокортикоидами в низких дозах до начала лечения Лефно®, могут применять их и в дальнейшем.
Условия и срок хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки 10 мг, 20 мг по 10 таблеток в блистере или в стрипе, по 3 блистера или стрипа в картонной упаковке; таблетки 100 мг по 3 таблетки в блистере или стрипе и в картонной упаковке.
Информация, представленная на данном сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации врача.
Купить, заказать препараты ЛЕФНО® таблетки, п/о, по 20 мг №30 (10х3)
в аптеке Семья 7я Оформить заказ
Аптека 7я, цены лекарства препараты витамины купить в Киеве
Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
|