ЧЕМПИКС таблетки №25 (0,5мг №11 + 1мг №14)
	Цена: 1100.10 грн Прочие  В корзину

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой, № 25, № 28
1 таблетка белого или почти белого цвета содержит: варениклина тартрата — 0,5 мг, № 11 в упаковке; 1 таблетка светло-голубого цвета содержит: варениклина тартрата — 1 мг, № 14 или № 28 в упаковке.
Вспомогательные вещества: 1 таблетка белого или почти белого цвета содержит: микрокристаллическую целлюлозу, кальция фосфат двуосновный безводный, натрия кроскармеллозу, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадри® Белый, Опадри®
Прозрачный; 1 таблетка светло-голубого цвета содержит: микрокристаллическую целлюлозу, кальция фосфат двуосновный безводный, натрия кроскармеллозу, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, Опадри® Голубой, Опадри® Прозрачный.
Упаковка № 25 содержит 1 блистер с таблетками по 0,5 мг № 11 + 1 блистер с таблетками по 1,0 мг № 14.
Упаковка № 28 содержит 2 блистера с таблетками по 1,0 мг № 14.
№ UA/9398/01/01 от 19.02.2009 до 19.02.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика
Механизм действия
Варениклин с высокой аффинностью и селективностью связывается с α4β2-нейрональными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, где он действует как частичный агонист — соединение с двумя видами агонистической активности — более низкой внутренней активностью в сравнении с никотином, и как антагонист в присутствии никотина. Электрофизиологические исследования in vitro и нейрохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с нейрональными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α4β2 и стимулирует активность, опосредованную рецепторами, но на значительно более низком уровне, чем никотин. Никотин конкурирует за то самое место связывания α4β2 nAChR человека, к которому варениклин имеет более высокое сродство. Поэтому варениклин может эффективно блокировать способность никотина полностью активировать рецепторы α4β2 и мезолимбическую допаминовую систему (нейрональный механизм, лежащий в основе закрепления рефлекса и удовольствия, которое испытывает человек после курения). Варениклин — высокоселективное вещество, которое связывается прочнее с подтипом рецепторов α4β2 (Ki=0,15 нМ), чем с другими общими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 нМ, α7 Ki=620 нМ, α1βγδ Ki=3,400 нМ), или с неникотиновимы рецепторами и транспортерами (Ki>1 µМ, кроме рецепторов 5-HT3: Ki = 350 нМ). Фармакодинамические эффекты. Эффективность препарата Чемпикс — это результат частичной агонистической активности варениклина на никотиновый рецептор α4β2. Агонистическое действие варениклина заключается в связывании с никотиновым рецептором α4β2, что обеспечивает эффект, достаточный для облегчения симптомов тяги к курению и для прекращения курения. Антагонистическое действие варениклина заключается в предупреждении связывания никотина с никотиновым рецептором α4β2, что, в свою очередь, приводит к снижению удовольствия и подкрепляющего эффекта курения. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность препарата Чемпикс для избавления от табачной зависимости была продемонстрирована в ходе трех клинических исследований с участием хронических курильщиков (≥10 сигарет в сутки). В двух клинических исследованиях эффективность препарата Чемпикс проспективно сравнивали с эффективностью бупропиона длительного высвобождения и плацебо при их применении для избавления от табачной зависимости. Подтвержденный оксидом углерода (СО) уровень воздержания от курения в течение 4 нед для препарата Чемпикс имел статистическое преимущество по сравнению с бупропионом и плацебо. После периода без лечения в течение 40 нед уровень длительного воздержания от курения на 52 нед определяли как соотношение всех пациентов, которые не курили (и даже не вдыхали дыма от сигарет) и у которых уровень СО на выдохе составлял не выше 10‰ с 9-й по 52-ю неделю, имел преимущество при применении препарата Чемпикс и составил 22,1 и 23% по сравнению с применением бупропиона (16,4 и 15%) и плацебо (8,4 и 10, 3%). В этих исследованиях в течение активного лечения сообщалось о значительном снижении таких эффектов, как тяга к курению и синдром отмены курения у избранных выборочно пациентов, получавших Чемпикс по сравнению с пациентами, получавших плацебо. Также Чемпикс значительно снижал укрепившийся эффект курения, который мог сохранить привычку курить у пациентов, которые курили во время лечения, по сравнению с плацебо. Влияние варениклина на тягу к курению, синдром отмены и укрепившийся эффект курения не исследовали в течение длительного периода без лечения. Пользу дополнительной терапии препаратом Чемпикс для поддержания воздержания от курения оценивали в течение 12 нед в ходе 3-го исследования. Это исследование продемонстрировало пользу от дополнительной терапии препаратом Чемпикс для поддержания воздержания от курения по сравнению с плацебо. Вероятность поддержки воздержания от курения на 24-й неделе, следовавшей за дополнительной терапией препаратом Чемпикс в течение 12 нед, составила 2,47 по сравнению с плацебо. Преимущество над плацебо по уровню воздержания от курения было достигнуто в течение 52 нед. На сегодня клинического опыта применения препарата Чемпикс с целью определения его эффективности для пациентов-афроамериканцев нет. Установление даты прекращения курения между 1-й и 5-й неделей Безопасность и эффективность препарата Чемпикс исследовали у пациентов, которые имели возможность назначить дату прекращения курения между 1-й и 5-й неделей лечения. Результаты исследования продемонстрировали, что пациентам, которые не желают или не способны установить дату прекращения курения в течение 1–2 нед, можно предложить начать лечение, а дату прекращения курения выбрать позже, в пределах 5 нед. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями Эффективность и безопасность варениклина были оценены у курильщиков с сердечно-сосудистыми нарушениями и были подобны таковым, отмечавшимся у курильщиков без сердечно-сосудистых нарушений. Во время лечения в группе плацебо и в группе варениклина выявляли низкий уровень развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с ХОБЛ умеренной или средней тяжести Эффективность и безопасность препарата Чемпикс для избавления от табачной зависимости у пациентов с ХОБЛ умеренной или средней тяжести, были продемонстрированы в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Профиль безопасности варениклина сопоставим с таковым, о котором сообщалось из других исследований на общей популяции, включая легочную безопасность. Результаты для подтвержденного оксидом углерода (СО) уровня воздержание от курения в течение 4 нед составляют 42,3% для препарата Чемпикс и 8,8% — для плацебо. Уровень длительного воздержания от курения (9–52 нед) составляет 18,5% для препарата Чемпикс и 5,6% — для плацебо.

Фармакокинетика
Всасывание
Сmax варениклина в плазме крови обычно достигается через 3–4 ч после приема внутрь. После длительного перорального приема у здоровых добровольцев стабильное состояние достигалось в пределах 4 дней. Фактически, после приема внутрь всасывание полное, а системная доступность — высокая. Еда или время приема варениклина не влияют на его пероральную биодоступность.

Распределение
Варениклин распределяется в тканях, в том числе в тканях мозга. В стабильном состоянии кажущийся объем распределения в среднем составляет 415 л (%CV=50). Связывание варениклина с протеинами плазмы крови низкое (≤20%) и не зависит от возраста пациента и функции почек.

Метаболизм
Варениклин подвергается минимальному метаболизму — 92% варениклина экскретируется в неизмененном виде с мочой, а менее 10% — в виде метаболитов. Второстепенные метаболиты в моче включают варениклин N-карбамилглюкуронид и гидроксиварениклин. 91% варениклина, циркулирующего в крови, находится в связанном состоянии. Второстепенные метаболиты включают варениклин N-карбамилглюкуронид и N-глюкозилварениклин. Исследования in vitro показали, что варениклин не ингибирует ферменты цитохрома Р450 (IC50 >6,400 нг/мл). Исследовались следующие ферменты цитохрома Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5. Также при исследовании гепатоцитов человека in vitro было показано, что варениклин не индуцирует активность таких ферментов цитохрома Р450, как 1A2 и 3A4. Поэтому маловероятно, что варениклин может влиять на фармакокинетику соединений, метаболизирующихся с помощью ферментов цитохрома Р450.

Выведение
Т½ варениклина — около 24 ч. Почечное выведение варениклина происходит главным образом с помощью клубочковой фильтрации в почках вместе с активной тубулярной секрецией с помощью транспортера органических катионов, OCT2.

Линейность/нелинейность
Варениклин проявляет линейную кинетику, если его принимают в одноразовой (0,1–3 мг) или многократных дозах (1–3 мг/сут).

Фармакокинетика у особых групп пациентов
Нет клинически значимых различий в фармакокинетике варениклина в зависимости от возраста, расы, пола, статуса курильщика или применения сопутствующих лекарственных средств, как было продемонстрировано в специальных исследованиях фармакокинетики и в анализах фармакокинетики различных групп пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью Фармакокинетика варениклина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью Фармакокинетика варениклина не изменялась у больных с легкой почечной недостаточностью (ожидаемый клиренс креатинина >50 мл/мин и ≤80 мл/мин). У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (ожидаемый клиренс креатинина ≥30 мл/мин и ≤50 мл/мин) концентрация варениклина повышалась в 1,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (ожидаемый клиренс креатинина >80 мл/мин). У больных с тяжелой степенью почечной недостаточности (ожидаемый клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация варениклина повышалась в 2,1 раза. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности варениклин эффективно выводили с помощью гемодиализа. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика варениклина у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (в возрасте 65–75 лет) аналогична таковой у больных более молодого возраста. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности дозу рекомендуется подбирать индивидуально. Применение у детей В ходе исследования с участием 22 больных детей в возрасте от 12 до 17 лет (включительно), которые получали однократные дозы варениклина 0,5 мг и 1 мг, его фармакокинетика была примерно пропорциональна дозам в интервале 0,5–1 мг. Системная экспозиция по оценке AUC(0-inf) и почечный клиренс варениклина были сравнимы с таковыми у взрослых.

ПОКАЗАНИЯ:
для избавления от никотиновой зависимости.

ПРИМЕНЕНИЕ:
применение препарата для устранения никотиновой зависимости будет более успешным у пациентов, которые сами стремятся бросить курить, и которым предоставляются дополнительные консультации и поддержка. Таблетки Чемпикс следует глотать целиком, запивая водой. Чемпикс можно принимать независимо от еды. Чемпикс принимают внутрь. Пациент должен определить дату прекращения курения. Обычно применение препарата Чемпикс следует начинать за 1–2 нед до этой даты. Пациентам, которые не могут переносить побочные эффекты препарата Чемпикс, можно снизить дозу до 0,5 мг 2 раза в сутки временно или на весь курс лечения. Лечение препаратом Чемпикс следует проводить в течение 12 нед. Для пациентов, которые успешно прекратили курить в конце 12-й недели, может быть рассмотрена возможность назначения дополнительного 12-недельного курса лечения препаратом Чемпикс в дозе 1 мг 2 раза в сутки. Нет данных относительно эффективности дополнительной 12-недельной терапии у пациентов, не достигших успеха в избавлении от никотиновой зависимости во время начального курса терапии, или у которых возник рецидив после курса лечения. При применении лекарственных средств для избавления от никотиновой зависимости риск возврата к курению повышается в период сразу после окончания терапии. У пациентов с высоким риском рецидива следует рассмотреть целесообразность постепенного снижения дозы в конце лечения. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина >50 и ≤80 мл/мин) и средней степени (клиренс креатинина ≥30 и ≤50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью средней степени, которые не могут переносить побочные эффекты препарата, доза препарата может быть снижена до 1 мг 1 раз в сутки. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Чемпикс составляет 1 мг 1 раз в сутки. Первые 3 дня следует принимать по 0,5 мг 1 раз в сутки, а затем повысить дозу до 1 мг 1 раз в сутки. Клинический опыт лечения препаратом Чемпикс пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности ограничен, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Поскольку существует вероятность, что у пациентов этой возрастной категории функция почек снижена, при назначении препарата следует учитывать почечный статус пациента пожилого возраста.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
при повышенной чувствительности к варениклину или любому компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
прекращение курения с помощью лекарственного средства или без него связано с различными симптомами. Например, пациенты, которые пытались бросить курить, сообщали о дискомфортном или угнетенном состоянии, бессоннице, раздражительности, чувстве разочарования или гнева, тревоге, невозможности сосредоточиться, возбужденном состоянии, брадикардии, повышенном аппетите или увеличении массы тела. Неизвестно, связаны побочные реакции с лечением исследуемым препаратом или с прекращением поступления никотина в организм. В клинических исследованиях принимали участие около 4000 пациентов, которых лечили препаратом Чемпикс в течение года (средняя продолжительность — 84 дня). В целом, когда развивалась побочная реакция, ее первое проявление отмечалось в первую неделю лечения. Степень тяжести, как правило, была легкой и умеренной, причем частота побочных реакций не зависела от возраста, расы или пола. Пациенты, принимавшие рекомендуемую дозу, которая составляла 1 мг 2 раза в сутки, после периода начального титрования чаще сообщали о таком побочном действии, как тошнота (28,6%). В большинстве случаев тошноту отмечали в начале лечения, степень тяжести была легкой и средней, и это редко требовало прекращения лечения. Частота прекращения лечения вследствие побочных эффектов равнялась 11,4% в группе пациентов, принимавших варениклин, по сравнению с 9,7% в группе плацебо. В этой группе частота отмены лечения из-за распространенных побочных эффектов у пациентов, принимавших варениклин, была такой: тошнота (2,7% в сравнении с 0,6% в группе плацебо), головная боль (0,6% в сравнении с 1% в группе плацебо), бессонница (1,3% в сравнении с 1,2% в группе плацебо) и аномальные сноведения (0,2% в сравнении с 0,2% в группе плацебо). Все побочные реакции, частота развития которых была выше, чем в группе плацебо, перечислены ниже в соответствии с классом систем органов и по частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000). Для побочных реакций, о которых сообщалось на протяжении постмаркетингового периода, но частота развития которых неизвестна, применяется показатель «частота не установлена».

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
влияние прекращения курения. Физиологические изменения, возникающие вследствие прекращения курения при применении препарата Чемпикс или без его применения, могут изменить фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных средств (например теофиллина, варфарина и инсулина), вследствие чего может потребоваться коррекция дозы таких препаратов. Поскольку курение индуцирует CYP 1A2, прекращение курения может привести к повышению уровня субстратов CYP 1A2 в плазме крови. Нейропсихические симптомы. У пациентов, которые пытались прекратить курить с помощью препарата Чемпикс, отмечали изменение мышления или поведения, тревожность, психоз, нарушение настроения, агрессивное поведение, депрессию, суицидальные мысли, поведение и суицидальные намерения. Не все пациенты прекратили курение во время развития вышеуказанных симптомов и не у всех пациентов выявляли психические нарушения в анамнезе. Врач должен проинформировать о возможном развитии выраженных симптомов депрессии у пациентов, пытающихся прекратить курение, а также предоставить соответствующие рекомендации пациентам. Применение препарата Чемпикс следует немедленно прекратить в случае появления таких симптомов, как тревожное возбуждение, подавленное настроение или изменения поведения или мышления, появление суицидальных мыслей или суицидального поведения. Во многих случаях после отмены препарата Чемпикс сообщалось об исчезновении проявлений вышеуказанных симптомов, кроме некоторых случаев, когда симптомы сохранялись. Поэтому следует проводить дальнейшее наблюдение до исчезновения проявлений нежелательных симптомов. Угнетение настроения, иногда с суицидальными мыслями и намерениями, может быть симптомом отмены никотина. Также прекращение курения как с, так и без применения лекарственных средств ассоциируется с обострением скрытых психических болезней (например депрессии). Психические нарушения в анамнезе. Безопасность и эффективность препарата Чемпикс не установлены для пациентов с тяжелыми психическими нарушениями, такими как шизофрения, биполярные нарушения и тяжелые депрессивные нарушения. Пациентам с психическими нарушениями в анамнезе необходимо постоянное наблюдение, а также следует предоставить соответствующие рекомендации. Эпилепсия. Клинический опыт применения препарата Чемпикс у пациентов с эпилепсией отсутствует. Прекращение терапии. В конце лечения отмена препарата Чемпикс сопровождалась повышенной раздражительностью, стремлением закурить, депрессией и/или бессонницей почти у 3% пациентов. Врач должен проинформировать пациента соответствующим образом и в случае необходимости рассмотреть возможность постепенного снижения дозы препарата. Реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек у пациентов, принимавших варениклин. Клинические симптомы включали отек лица, языка, губ, десен, гортани, глотки и конечностей. Редко сообщалось об ангионевротическом отеке, который представлял угрозу для жизни и требовал неотложной медицинской помощи из-за возникновения дыхательной недостаточности. Пациентам с такими симптомами следует прекратить применение препарата Чемпикс и немедленно проинформировать врача. Кожные реакции. При применении варениклина сообщалось о развитии редких, но тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса — Джонсона и мультиформная эритема. Поскольку развитие таких кожных реакций может угрожать жизни пациента, следует прекратить применение препарата при первых признаках сыпи или кожных реакций и немедленно проинформировать врача. Фертильность. Клинической информации относительно влияния варениклина на фертильность нет. Период беременности и кормления грудью Беременность. Достаточной информации о применении препарата Чемпикс в период беременности не получено. Исследования на животных не продемонстрировали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для плода неизвестен, поэтому препарат не следует применять в период беременности. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли варениклин в грудное молоко. В исследованиях на животных варениклин выявляли в грудном молоке. Решение относительно прекращения кормления грудью или применения варениклина следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения варениклином для матери. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Существующая на данный момент информация приведена в разделе Фармакокинетика, но рекомендаций относительно режима дозирования нет. Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Чемпикс обладает легкой и средней степенью влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Чемпикс может вызывать головокружение и сонливость, и поэтому может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Пока пациентом не будет установлено, как именно препарат влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, или выполнять другие потенциально опасные действия, заниматься этими видами деятельности не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
не было выявлено никаких клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, исходя из свойств варениклина и накопленного клинического опыта. Нет необходимости изменять дозу препарата Чемпикс или нижеуказанных лекарственных средств, принимаемых одновременно. Исследования in vitro указывают, что вряд ли варениклин изменяет фармакокинетику соединений, которые главным образом метаболизируются энзимами цитохрома P450. Поскольку метаболизм варениклина составляет менее 10% его клиренса, активные вещества, влияющие на систему цитохрома P450, не изменяют фармакокинетику варениклина, следовательно, изменять дозу варениклина не требуется. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что варениклин в терапевтических концентрациях не конкурирует за связывание с белками и почечный транспорт у человека. Поэтому влияние варениклина на лекарственные средства, которые выводятся с мочой, например метформин (см. ниже), маловероятно. Метформин. Варениклин и метформин не влияют на фармакокинетику друг друга. Циметидин. Одновременное применение циметидина и варениклина повышало системную экспозицию варениклина на 29% из-за снижения почечного клиренса последнего. Нет необходимости в коррекции дозы при одновременном применении циметидина и варениклина для пациентов с нормальной функцией почек или с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени. Следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени. Дигоксин. Варениклин не изменял равновесную фармакокинетику дигоксина. Варфарин. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (международное нормализованное отношение). Прекращение курения само по себе может привести к изменениям в фармакокинетики варфарина. Алкоголь. Клинический опыт потенциального взаимодействия варениклина и алкоголя ограничен. Применение с другими лекарственными средствами для прекращения курения Бупропион. Варениклин не изменял равновесную фармакокинетику бупропиона. Никотинзаместительная терапия (НЗТ): когда пациенты в течение 12 дней одновременно принимали варениклин и НЗТ трансдермально, отмечено статистически значимое снижение среднего показателя систолического АД (в среднем на 2,6 мм рт. ст.), которое измеряли в последний день исследования. В ходе этого исследования случаи тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и повышенной утомляемости отмечались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии НЗТ. Безопасность и эффективность применения варениклина в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами для избавления от никотиновой зависимости не исследовали.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
в клинических исследованиях, проводившихся перед регистрацией препарата, не было данных о случаях передозировки. В случае передозировки следует провести обычные мероприятия симптоматической терапии. Было показано, что варениклин выводится с помощью диализа у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, однако нет опыта применения диализа после передозировки.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.