ПЕЙОНА раствор д/инф. и ор. прим., 20 мг/мл по 1 мл в амп. №10 (5х2)
	Цена: 5411.00 грн Прочие  В корзину

состав: действующее вещество: Caffeine citrate;
1 мл лекарственного средства содержит 20 мг кофеина цитрат (эквивалентно 10 мг кофеина)

вспомогательные вещества:
кислота лимонная моногидрат, натрия; вода для инъекций.

Лекарственная форма: Раствор для инфузий и орального применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор без видимых механических частиц.

Фармакологическая группа: Психоаналептики, деривативы ксантина.
Код АТХ N06BC01.

Фармакологические свойства:
Фармакологические.
механизм действия
Кофеин структурно связан с метилксантинами теофиллином и теобромином. Большинство его эффектов связаны с антагонизмом аденозиновых рецепторов подтипов А 1 и А 2А , что продемонстрировано анализами связывания рецепторов и наблюдается при концентрациях, примерно равны терапевтическим концентрациям в данных показаний.
фармакодинамические эффекты
Основным действием кофеина является стимуляция центральной нервной системы. Она является основой действия кофеина при апноэ у недоношенных новорожденных и имеет несколько механизмов, включая:
стимуляцию центров дыхания;
увеличение минутного объема вентиляции легких;
снижение порога содержания углекислоты в крови
повышение реагирования на содержание углекислоты в крови
повышение тонуса скелетных мышц;
снижение диафрагмальной усталости;
повышенный темп метаболизма;
повышенное потребление кислорода.

Терапевтическая эффективность и безопасность
Терапевтическая эффективность кофеина цитрата была оценена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивали действие кофеина цитрата с плацебо у 85 недоношенных новорожденных (гестационный возраст от 28 до 33 недель), имевших апноэ недоношенных новорожденных. Дети получали внутривенно ударную дозу кофеина 20 мг / кг. Затем внутривенно или перорально (через зонд для кормления) вводилась ежедневная поддерживающая доза 5 мг / кг в течение 10-12 дней. Протокол позволял "меры спасения" с открытым терапией кофеина цитратом в случае, если апноэ оставалось неконтролируемым. В этом случае дети получали повторную ударную дозу кофеина 20 мг / кг после 1-го дня терапии до 8-го дня.
Количество дней без апноэ при терапии кофеина цитратом была больше (3,0 дня против 1,2 дня при применении плацебо, р = 0,005) также процент пациентов, не имевших апноэ в течение 8 и более дней, был выше (22% для кофеина против 0% для плацебо).
В ходе недавно проведенного многоцентрового исследования с плацебо-контролем (n = 2006) было изучено краткосрочные и долгосрочные (18-21 месяц) показатели недоношенных новорожденных, получавших терапию кофеина цитратом. Пациенты в рандомизированном порядке получали внутривенную ударную дозу кофеина цитрат 20 мг / кг, после чего ежедневно получали поддерживающую дозу 5 мг / кг. В случае сохранения апноэ ежедневная поддерживающая доза могла быть увеличена до максимума - 10 мг / кг. Корректировка поддерживающей дозы осуществлялось еженедельно, исходя из изменений в весе тела, доза могла вводиться перорально, в случае если пациент переносил полное энтеральное кормление. В результате терапии кофеином происходило снижение показателя бронхопульмонарнои дисплазии [относительный риск (95% CI) 0,63 (от 0,52 до 0,76)] и повышение показателей выживаемости без нарушений неврологического развития [относительный риск (95% CI) 0,77 (от 0,64 до 0,93)].
всасывания
Действие кофеина в составе кофеина цитрата наступает в течение нескольких минут после начала инфузии. После приема 10 мг кофеина на 1 кг веса недоношенным новорожденным пиковая концентрация кофеина в плазме (C макс ) колеблется от 6 до 10 мг / л, а среднее время достижения максимальной концентрации (t макс ) колеблется в пределах от 30 минут до 2:00. Степень всасывания не зависит от состава смеси для кормления, но t макс может быть больше.
распределение
Кофеин быстро попадает в мозг после введения кофеина цитрата. Концентрация кофеина в спинно-мозговой жидкости недоношенных новорожденных примерно равна концентрации в плазме. Средний объем распределения (V р ) кофеина у новорожденных (0,8 - 0,9 л / кг) является несколько выше, чем у взрослых пациентов (0,6 л / кг). Данные о связывания протеинов плазмы у новорожденных и младенцев отсутствуют. У взрослых средний показатель связывания протеинов плазмы in vitro , как сообщается, составляет 36%. Кофеин проникает через плаценту в кровоток плода и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
Метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных очень ограниченным из-за недостаточного развития печеночной ферментной системы, и большая часть действующего вещества выводится с мочой. Печеночный цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) участвует в биотрансформации кофеина у лиц старшего возраста. Имеются сообщения о взаимной конверсии между кофеином и теофиллином у недоношенных новорожденных; уровень кофеина составляет около 25% уровня теофиллина после введения теофиллина и ожидается, что около 3-8% введенного кофеина конвертируется в теофиллин.
вывод
У новорожденных в раннем возрасте вывода кофеина происходит значительно медленнее, чем у взрослых в связи с недостаточно развитой функцией печени и / или почек. У новорожденных младенцев клиренс кофеина почти полностью происходит за счет почечного выведения. Средняя продолжительность полувыведения (t 1/2 ) доли кофеина, выведенного в первичном виде с мочой (А е ) у младенцев обратно пропорционально связаны с гестационным / постменструальном возрастом.
У новорожденных t 1/2 составляет примерно 3 - 4 дня, а А е составляет примерно 86% (в течение 6 дней). На девятом месяце метаболизм кофеина приближается к показателям взрослого человека (t 1/2 = 5:00, а е = 1%).
Исследования фармакокинетики кофеина у новорожденных с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.
При наличии значительных поражений печени, учитывая значительный потенциал к аккумуляции, требуется снижение ежедневной поддерживающей дозы, при этом размер дозы должен определяться исходя из показателей уровня кофеина в крови. У недоношенных новорожденных с холестатичним гепатитом было выявлено более длительный период полувыведения кофеина при увеличении концентрации кофеина в плазме более нормы колебаний, что позволяет предположить потребность в особенно осторожном дозировке для таких пациентов.

показания: Лечение первичного апноэ у недоношенных новорожденных.

Противопоказания: Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия:
У недоношенных новорожденных происходит взаимопревращения между кофеином и теофиллином. Эти активные вещества не должны использоваться одновременно.
Цитохром P450 1A2 (CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина в организме человека. Таким образом, кофеин обладает потенциалом к ​​взаимодействию с действующими веществами, являющимися субстратами для CYP1A2, ингибируют CYP1A2 или индуцируют CYP1A2. Однако метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных младенцев ограничен в связи с недостаточной зрелостью их печеночной ферментной системы.
Несмотря на ограниченность имеющихся данных о взаимодействии кофеина с другими действующими веществами у недоношенных новорожденных младенцев, возможно снижение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, которые снижают скорость выведения кофеина у взрослых (например, циметидин и кетоконазол). Также может потребоваться повышение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, которые повышают скорость выведения кофеина (например, фенобарбитал и фенитоин). Если есть сомнения относительно возможного взаимодействия, необходимо осуществлять мониторинг концентрации кофеина в плазме.
Поскольку чрезмерное развитие микрофлоры в кишечнике может быть связан с развитием некротических энтероколитов, одновременное введение кофеина цитрата и лекарственных средств, угнетающих желудочную секрецию (блокаторы Н2 антигистаминных рецепторов или ингибиторы протонного насоса) теоретически повышает риск некротических энтероколитов.
Одновременное введение кофеина и доксапраму может усилить их стимулирующее действие на сердечно-сосудистую, дыхательную и центральную нервную систему. Если же показано одновременное применение этих препаратов, необходимо вести внимательный мониторинг сердечного ритма и артериального давления.

особенности применения:
апноэ
Апноэ у недоношенных новорожденных диагностируется методом исключения. Другие причины апноэ (например, расстройства центральной нервной системы, первичная легочная недостаточность, анемия, сепсис, метаболические расстройства, сердечно-сосудистые расстройства, обструктивное апноэ) должны быть исключены или должна быть проведена их надлежащая терапия до начала терапии кофеина цитратом. Отсутствие эффективности терапии кофеином (при необходимости, подтвержденная показателем уровня в плазме) может свидетельствовать о других причинах апноэ.
употребление кофеина
У новорожденных детей, чьи матери употребляли большой объем кофеина до родов, базовая концентрация кофеина в плазме должна быть определена до начала терапии кофеина цитратом, поскольку кофеин проникает через плаценту к обмену веществ плода. Матери новорожденных детей, проходящих терапию кофеина цитратом, не должны употреблять пищу, напитки или лекарственные средства, содержащие кофеин, поскольку кофеин попадает в грудное молоко.
теофиллин
У новорожденных детей, ранее получавших терапию теофиллином, необходимо определить базовую концентрацию кофеина, прежде чем начать терапию кофеина цитратом, поскольку у новорожденных теофиллин метаболизируется в кофеин.
эпилептические припадки
Кофеин является стимулятором центральной нервной системы. Есть сообщения о нападениях при его передозировке. С особой осторожностью следует применять кофеина цитрат для новорожденных, имеющих расстройства, связанные с эпилептическими припадками.
Сердечно-сосудистые реакции
В опубликованных исследованиях было продемонстрировано, что употребление кофеина приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, выброса объема крови из левого желудочка сердца и систологичного объема сердца. Таким образом кофеина цитрат необходимо применять с осторожностью новорожденных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Существует доказательство того, что кофеин вызывает тахиаритмии у предрасположенных к этому людей. У новорожденных это обычно просто синусовая тахикардия. Если были какие-то необычные нарушения ритма на кардиотокограф (КТГ) до рождения ребенка, кофеина цитрат следует вводить с осторожностью.
Почечная и печеночная недостаточность
Недоношенным новорожденным младенцам с нарушением функции почек или печени вводить кофеина цитрат необходимо с осторожностью. Во избежание интоксикации в этой категории пациентов необходимо определять дозы на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме.
некротический энтероколит
Некротический энтероколит является распространенной причиной заболеваемости и смертности среди недоношенных новорожденных. Имеются сообщения о возможной связи между применением метилксантинов и развитием некротического энтероколита. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротическим энтероколитом не установлена. Все недоношенные новорожденные младенцы, а особенно те, что получают терапию кофеина цитратом, должны проходить внимательный мониторинг на предмет развития некротического энтероколита. Кофеина цитрат следует применять с осторожностью детей, страдающих гастроэзофагеальный рефлюкс, потому что лечение может усилить это состояние. Кофеина цитрат ускоряет метаболизм, что может привести к повышению потребности в энергии и питании в течение терапии. Диурез и потеря электролитов, вызванные кофеина цитратом, могут потребовать коррекции водного и электролитного баланса.

Применение в период беременности или кормления грудью:
беременность
В исследованиях на животных кофеин в больших дозах продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность. Такие эффекты не связаны с краткосрочным введением в группе недоношенных новорожденных.

лактация:
Кофеин выделяется в грудное молоко и быстро проникает через плаценту в кровоток плода. Кормящим новорожденных детей, получающих терапию кофеина цитратом, следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин. У новорожденных детей, чьи матери употребляли большое количество кофеина до родов, базовая концентрация кофеина в плазме должна быть определена до начала лечения кофеина цитратом.
фертильность
Влияние на репродуктивную систему, наблюдавшийся у животных, отсутствует у недоношенных новорожденных. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Отсутствует.

Способ применения и дозы:
Начало терапии кофеина цитратом допускается под наблюдением врача с опытом проведения реанимационных мероприятий у новорожденных. Лекарственное средство предназначается исключительно в отделении реанимации новорожденных при наличии соответствующего оборудования для наблюдения и мониторинга.
дозировка
Рекомендуемая доза для младенцев, впервые проходят терапию, составляет 20 мг кофеина цитрата на 1 кг массы тела путем медленной инфузии в течение 30 минут с применением шприцевого инфузомата или иного регулируемого устройства для инфузий. Через 24 часа допускается введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела путем медленной инфузии в течение 10 минут через каждые 24 часа. В качестве альтернативы допускается оральное введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часа с применением таких устройств, как назогастральный зонд.
Рекомендуемые ударная и поддерживающая дозы кофеина цитрата указано в таблице с разъяснением соотношение между объемом вводимого препарата и объему введенного кофеина цитрата. В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта у недоношенных новорожденных после введения рекомендованной ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в пределах 10-20 мг / кг через 24 часа. В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос повышения поддерживающей дозы в размере 10 мг / кг с учетом аккумуляционного потенциала кофеина, связанного с его длительным периодом полувыведения у недоношенных новорожденных и прогрессивным повышением способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. При наличии клинических показаний необходимо вести мониторинг уровня кофеина в плазме. В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы в размере 10 мг / кг / день диагноз апноэ у новорожденных может потребовать пересмотра.

Корректировка дозы и мониторинг:
Необходимо периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме во время лечения, особенно, если не наблюдается улучшения или появились признаки токсичности.

Также может потребоваться скорректировать дозу в соответствии с решением врача, принятого на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме при наличии факторов риска, таких как:
женщин гестационный возраст плода (менее 28 недель) и / или низкая масса тела (менее 1000 г), в частности, при получении парентерального питания;
печеночная или почечная недостаточность
эпилепсия
клинически значимая сердечная недостаточность
параллельное введение лекарственных средств, влияющих на метаболизм кофеина
мать ребенка принимает кофеин в период грудного вскармливания.

Рекомендуется определить базовый уровень кофеина:
у детей, чья мать употребляла большое количество кофеина до родов;
у детей, которые ранее получали теофиллин, что метаболизируется в кофеин.
Период полувыведения кофеина у недоношенных новорожденных является длительным обычного, а в связи с его высоким потенциалом к ​​аккумуляции, может потребоваться более длительный мониторинг состояния детей, прошедших более длительное лечение.
Образцы крови для мониторинга необходимо отбирать непосредственно перед введением следующей дозы при отсутствии эффективности терапевтического лечения и через 2 - 4:00 после введения в случае подозрения на токсикацию. Несмотря на то, что терапевтический уровень кофеина в плазме не определен в литературных источниках, во время исследований уровень кофеина, ассоциировался с терапевтической эффективностью, находился в пределах от 8 до 30 мг / л. Вопрос безопасности обычно не поднимались в случае нахождения уровня кофеина в пределах 50 мг / л.

длительность терапии:
Оптимальную продолжительность лечения не определена. В результатах недавно проведенного многоцентрового исследования на недоношенных новорожденных сообщалось о продолжительности терапии в 37 дней.
В клинической практике лечения обычно продолжалось до достижения новорожденными гестационного возраста 37 недель, в рамках которого первичное апноэ обычно проходит. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях, в зависимости от эффективности лечения, наличия случаев апноэ несмотря на терапию или другие клинические факторы. Рекомендуется прекратить введение кофеина цитрата при отсутствии значимых случаев апноэ в течение 5-7 дней. В случае повторных проявлений апноэ введения кофеина цитрата необходимо восстановить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы, в зависимости от промежутка времени между прекращением введения кофеина цитрата и восстановлением случаев апноэ. В связи с замедленным выведением кофеина у этой группы пациентов требования по снижению дозы и прекращения лечения отсутствуют. В связи с риском повторных случаев апноэ после прекращения терапии кофеина цитратом необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение примерно одной недели.
Печеночная и почечная недостаточность
Безопасность кофеина цитрата для пациентов с почечной недостаточностью не была доказана. При наличии почечной недостаточности аккумулирующий потенциал растет. Необходимо уменьшить ежедневную поддерживающую дозу кофеина цитрата в соответствии с показателем уровня кофеина в плазме.
У пациентов с очень малым гестационным возрастом клиренс кофеина не зависит от функции печени. Печеночный метаболизм кофеина развивается постепенно в течение нескольких недель после рождения, а у младенцев старшего возраста печеночная недостаточность может требовать мониторинга уровня кофеина в плазме и коррекции дозы.

способ введения:
Кофеина цитрат может вводиться методом инфузии или орально. Не допускается введение лекарственного средства методом внутримышечной, подкожной, интратекальной или интраперитонеальной инъекции.
При внутривенном введении кофеина цитрат вводится методом контролируемой инфузии с использованием шприцевого инфузомата или другого устройства для контролируемых инфузий. Кофеина цитрат может вводиться без разведения или разведенным стерильными растворами для инфузий, такими как раствор глюкозы 50 мг / мл (5%), натрия хлорид 9 мг / мл (0,9%) или кальция глюконат 100 мг / мл (10%), немедленно после извлечения из ампулы.

Дети: Препарат применяют недоношенным новорожденным.

Передозировка:
Согласно опубликованным данным, после передозировки уровень кофеина в плазме находился в пределах от 50 мг / л до 350 мг / л.
симптомы
В литературных источниках сообщение о симптомах передозировки кофеина у недоношенных новорожденных включают гипогликемию, гипокалиемии, мелкий тремор конечностей, возбужденное состояние, гипертонию, опистотонуса, тонико-клонические судороги, эпилептические припадки, тахипноэ, тахикардию, рвота, раздражение желудка, желудочно-желудочное кровотечение, лихорадку , синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, повышенный уровень мочевины в крови и лейкоцитоз, неконтролируемую подвижность челюсти и губ. Один из случаев передозировки кофеина, как сообщается, был затруднен интравентрикулярного кровотечением и длительными неврологическими осложнениями. Сообщение о летальных случаях в результате передозировки кофеина среди недоношенных новорожденных отсутствуют.

Действия в случае передозировки:
В случае передозировки кофеина проводится преимущественно симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и глюкозы и принимать меры для корректировки гипокалиемии и гипергликемии. Исследования показали, что уровень кофеина в плазме снижается после заменяемого переливания крови. Терапия судом может проводиться введением антиконвульсантов (диазепам или барбитураты, такие как пентобарбитал натрия или фенобарбитал).

побочные реакции:
Сведения о фармакологии и токсикологии кофеина и других метилксантинов дают информацию о возможных побочных реакциях на кофеина цитрат. Описанная действие включает стимуляцию центральной нервной системы, такую ​​как раздражительность, возбужденное состояние, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, влияния на сердечно-сосудистую систему, такие как тахикардия, гипертензия и увеличение систологичного объема сердца. Эти эффекты дозозависимы и могут требовать измерения концентрации в плазме и снижение дозы.
Побочные реакции, которые могут быть связаны с кофеина цитратом и о которых сообщалось в медицинской литературе, перечисленные ниже по классам систем органов и частотой обнаружения (MedDRA).
Описание некоторых побочных реакций
Некротические энтероколиты является распространенным фактором смертности и заболеваемости среди недоношенных новорожденных детей. Есть сведения о возможной связи между применением метилксантинов и возникновением некротических энтероколитов. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротическими энтероколитами не установлена.
В двойном слепом исследовании с плацебо-контролем кофеина цитрата с 85 недоношенных новорожденных некротические энтероколиты были диагностированы у слепой фазе исследования в 2-х детей, получавших активную терапию, в 1-ой ребенка, получавшей плацебо, и в 3-х детей, получавших кофеин в течение открытой фазы исследования. Трое из детей, имевших некротические энтероколиты ходе исследования, умерли. Большое многоцентровое исследование (n = 2006) долгосрочных результатов у недоношенных новорожденных, получавших терапию кофеина цитратом, не продемонстрировали повышение частоты некротических энтероколитов в группе кофеина по сравнению с плацебо. Все недоношенные новорожденные, получающих терапию кофеина цитратом, должны проходить тщательный мониторинг на предмет развития некротических энтероколитов.
Наблюдались повреждения мозга, судороги и глухота, но они были более частыми в группе плацебо. Кофеин способен подавлять синтез эритропоэтина и соответственно снижать содержание гемоглобина при длительном применении. Временные снижение уровня тироксина (Т4) отмечались у младенцев в начале терапии, но они не продолжались в течение всей терапии.
Имеющиеся данные не свидетельствуют о каких-либо длительные побочные реакции на терапию кофеином у новорожденных со стороны неврологического развития, задержки увеличение веса или сердечно-сосудистой, пищеварительной или эндокринной систем. Кофеин не усиливает церебральной гипоксии и не обременяет последствия любых повреждений, но такую ​​возможность не следует полностью исключать.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Необходимо продолжать вести мониторинг соотношения «польза / риск" лекарственного средства.

срок годности: 3 года.
После открытия ампулы - немедленно использовать лекарственное средство.

условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

упаковка:
Раствор для инфузий и орального применения по 1 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска: По рецепту, только в условиях стационара.