Корзина
В корзине товаров
На сумму грн
 
Оформити заказ
На главную  Написать письмо
Логин:  Пароль:      Напомнить пароль   Регистрация
Алфавитный указатель препаратов
А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Доставка Вашего заказа через сервис Аpteka.life

Препарат:


Описание:

Вирелакир
(Virelakir)

Состав:
действующие вещества: дасабувір; 1 таблетка содержит дасабувіру 250 мг;

вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, коповидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный (Е 551), магния стеарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, оксиды железа (E 172).

Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:
овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета с тиснением «AV2» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа:
Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные средства для лечения гепатита С. Дасабувір. Код АТХ J05A P09.

Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Дасабувір есть ненуклеозидним ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гепатита С, который кодируется геном NS5B и играет ключевую роль в репликации вирусного генома. Одновременное применение Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром сочетает три противовирусные препараты прямого действия с различными механизмами действия и профилями резистентности, что не перекрываются, мишенью этих препаратов является вирус гепатита С на многих этапах жизненного цикла вируса. Для получения более подробной информации смотрите инструкцию для медицинского применения комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир.

Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства комбинации лекарственного средства Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир оценивали с участием здоровых взрослых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом C. В таблице 1 приведены средние геометрические значения Cmax и AUC, которые наблюдались после нескольких применений лекарственного средства Вірелакір в дозе 250 мг два раза в сутки и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир 25 мг/150 мг/100 мг один раз в сутки вместе с пищей у здоровых добровольцев. Влияние пищи на абсорбцию. Дасабувір следует принимать вместе с пищей. Во всех клинических испытаниях дасабувір принимали вместе с пищей. Еда повышала экспозицию (AUC) дасабувіру до 30% относительно приема натощак. Повышение экспозиции были сходными независимо от типа пищи (например, с высоким содержанием жира по сравнению со средним содержанием жира) или содержания калорий (около 600 ккал по сравнению с примерно 1000 ккал). С целью максимизации абсорбции лекарственное средство Вірелакір следует принимать вместе с пищей без учета содержания жира или калорий. Распределение. Дасабувір в значительной степени связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы не претерпит существенного изменения у пациентов с нарушением функции почек или печени. Соотношение концентраций в крови и плазме у людей составляли 0,5 — 0,7, что указывает на преимущественное распределение дасабувіру в плазме цельной крови. Дасабувір более чем на 99,5%, а основной метаболит дасабувіру M1 на 94,5% связывался с белками плазмы в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. В равновесном состоянии соотношение экспозиций M1 и дасабувіру составляет примерно 0,6. Учитывая связывание с белками и активность M1 против ВГС генотипа 1 in vitro, ожидается, что его вклад в эффективность почти равна взноса дасабувіру. Кроме того, M1 является субстратом печеночных транспортеров захвата семейства OATP и OCT1, поэтому его концентрация в гепатоцитах и, соответственно, вклад в эффективность могут быть больше, чем в дасабувіру. Метаболизм и выведение. Дасабувір метаболизируется, главным образом, с помощью CYP2C8 и в меньшей степени с помощью CYP3A. После приема дозы 400 мг 14C-дасабувіру в людей дасабувір в неизмененном виде был основным компонентом (примерно 60%) радиоактивности в плазме, связанной с препаратом. В плазме было выявлено семь метаболитов. После приема разовой дозы наиболее активным метаболитом в плазме был M1, что оговаривал 21% радиоактивности, связанной с препаратом (AUC) в кровообращении; он образуется путем окислительного метаболизма, главным образом, с помощью CYP2C8. После приема дасабувіру вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир средний период полувыведения дасабувіру составлял примерно 6 часов. После приема дозы 400 мг 14C-дасабувіру примерно 94% радиоактивного вещества выводилось с калом и незначительное количество (примерно 2%) — с мочой. Дасабувір в неизмененном виде составлял 26,2%, а M1 — 31,5% совокупной дозы в кале. M1 выводился, главным образом, путем прямой экскреции с желчью при участии УГТ-опосредованной глюкуронідації и в меньшей степени с помощью окислительного метаболизма. Дасабувір не ингибирует транспортер органических анионов (OAT1) in vivo. Ожидается, что в клинически значимых концентрациях он также не ингибирует транспортеры органических катионов (OCT2), транспортеры органических анионов (OAT3) или белки экструзии лекарственных средств и токсинов (MATE1 и MATE2K); следовательно, дасабувір не влияет на транспорт других лекарственных средств с помощью этих белков.

Особые группы пациентов:
Пациенты пожилого возраста. В результате популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных из клинических исследований третьей фазы, было выявлено, что увеличение или уменьшение возраста на 10 лет в отношении 54 лет (медианы возраста в исследованиях третьей фазы) приводит к менее чем 10% изменения показателей экспозиции дасабувіру. Информация относительно фармакокинетики у пациентов в возрасте >75 лет отсутствует. Пол или масса тела. В результате популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях третьей фазы, было выявлено, что у пациентов женского пола показатели экспозиции дасабувіру были примерно на 14 — 30% выше, чем у пациентов мужского пола. Изменение массы тела на 10 кг относительно 76 кг (медиана массы тела в исследованиях третьей фазы) приводит к менее чем 10% изменения показателей экспозиции дасабувіру. Расовая или этническая принадлежность. В результате популяционного анализа фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях третьей фазы, было выявлено, что пациенты монголоидной расы имели на 29 — 39% более высокие показатели экспозиции дасабувіру, чем представители других рас. Нарушение функции почек. Фармакокинетику комбинации омбітасвіру 25 мг, паритапревіру 150 мг и ритонавира 100 мг с дасабувіром 400 мг оценивали у пациентов с легким (клиренс креатинина 60 — 89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 30 — 59 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина 15 — 29 мл/мин) нарушением функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек средние значения AUC дасабувіру были соответственно на 21%, 37% и 50% выше. Значение AUC метаболита дасабувіру M1 были соответственно на 6%, 10% и 13% ниже. Изменения экспозиции дасабувіру у пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек не считаются клинически значимыми. Ограничены данные относительно пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности указывают на отсутствие клинически значимых изменений в экспозиции в этой группе пациентов. Для ВГС-инфицированных пациентов с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, коррекции дозы лекарственного средства Вірелакір не требуется. Нарушение функции печени. Фармакокинетику комбинации дасабувіру 400 мг, омбітасвіру 25 мг, паритапревіру 200 мг и ритонавира 100 мг оценивали у пациентов с легким (класс А по Чайлдом — Пью), умеренной (класс В по Чайлдом — Пью) и тяжелой (класс С по Чайлдом — Пью) нарушением функции печени по сравнению с пациентами с нормальной печеночной функцией. У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени средние значения AUC дасабувіру были соответственно на 17% выше, на 16% ниже и на 325% выше. Значение AUC метаболита дасабувіру M1 не менялись, были на 57% ниже и на 77% выше соответственно. Связывание дасабувіру и метаболита M1 с белками плазмы у пациентов с нарушением функции печени и у пациентов с нормальной печеночной функцией отличалось незначительно.

Дети:
Фармакокинетика лекарственного средства Вірелакір вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир у детей не исследовалась.

Показания:
Лечение хронического гепатита C (ХГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными средствами. Для получения подробной информации о генотип-специфической активности смотри разделы «Особые меры предосторожности» и «Способ применения и дозы».

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к дасабувіру или к любому неактивному компоненту препарата. Умеренное или тяжелое нарушение функции печени (классы В и С за Чайлдом — Пью). Одновременное применение с препаратами, содержащими этинилэстрадиол, например, такими, что содержатся в большинстве пероральных контрацептивов или контрацептивных вагинальных кольцах. Одновременное применение с другими лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от CYP3A, и повышение плазменных уровней которых ассоциируется с развитием серьезных и опасных для жизни нежелательных явлений. К таковым относятся: альфузозину гидрохлорид, амиодарон, астемизол, терфенадин, блонансерин, цизаприд, колхицин у пациентов с нарушением функции почек или печени, дизопирамид, дронедарон, эрготамин, дигидроэрготамин, ергоновін, метилэргометрин, фузидовая кислота, ловастатин, симвастатин, аторвастатин, луразидон, пероральный мидазолам, триазолам, пимозид, кветиапин, хинидин, ранолазин, сальметерол, силденафил (для лечения легочной артериальной гипертензии), тікагрелор. Одновременное применение с препаратами, которые являются мощными или умеренными индукторами ферментов, приводит к снижению концентрации дасабувіру в плазме крови и уменьшение его терапевтического эффекта. Например: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин, этравирин, ензалутамід, митотан, рифампицин, препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Одновременное применение с препаратами, являющимися мощными ингибиторами CYP2C8 (например, гемфиброзил) и могут повышать концентрацию дасабувіру в плазме. Одновременное применение с препаратами, являющимися мощными индукторами CYP2C8, может значительно снизить концентрацию дасабувіру в плазме. Лекарственное средство Вірелакір применяется вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Для получения информации относительно противопоказаний к применению комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир смотрите инструкцию для медицинского применения препарата. Если лекарственное средство Вірелакір назначают вместе с рибавирином, то следует также учитывать противопоказания к применению рибавирина. Для получения подробной информации обратитесь к инструкции для медицинского применения.

Особые меры безопасности:
Лекарственное средство Вірелакір не рекомендовано к применению в качестве монотерапии. Этот препарат следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения вирусного гепатита С. Риск декомпенсации функции печени/печеночной недостаточности у пациентов с циррозом. Пострегистрационные данные о применении лекарственного средства Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир и с рибавирином или без него содержат сообщения о случаях декомпенсации печеночной недостаточности, включая необходимость трансплантации печени или летальный исход. У большинства пациентов с такими тяжелыми последствиями были доказательства наличия запущенного или декомпенсированного цирроза еще до начала лечения. Хотя причинная связь трудно установить через позднюю стадию заболевания, потенциальный риск не может быть исключен. Лекарственное средство Вірелакір противопоказан пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (классы В и С за Чайлдом — Пью) (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Пациенты с циррозом печени: Необходим контроль клиническую симптоматику в связи с возможным появлением признаков декомпенсации функции печени (таких как асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода); биохимические показатели функции печени, включая прямой билирубин, нужно оценивать перед началом лечения, в течение первых 4 недель лечения и далее по клиническим показаниям; лечение следует прекратить в случае появления четких признаков декомпенсации функции печени. Повышенный риск подъема уровня АЛТ. В ходе клинических исследований применения дасабувіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир и с рибавирином или без него менее чем у 1% пациентов (35 из 3039) после начала лечения наблюдалось повышение сывороточных уровней АЛТ до значений, в 5 и более раз превышали верхнюю границу нормы. Повышенные уровни АЛТ были обычно асимптоматичними, возникали в течение первых 4 недель лечения, не сопровождались подъемом уровней билирубина и снижались в течение 2 недель после появления на фоне продолжения приема Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир и с рибавирином или без него. Такие подъемы уровней АЛТ наблюдались достоверно чаще у пациентов, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, например, комбинированные пероральные контрацептивы, контрацептивные пластыри или контрацептивные вагинальные кольца (6 из 25). В отличие от этого, среди женщин, которые использовали другие типы эстрогенов, таких как эстрадиол и конъюгированные эстрогены, применяются в заместительной гормональной терапии, частота случаев повышения АЛТ была подобна таковой у пациентов, не принимавших никаких эстрогенов (1%). Пациентов, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол (комбинированные пероральные контрацептивы или контрацептивные вагинальные кольца) нужно быть перевести на альтернативный метод контрацепции (например прогестин или негормональные методы) до начала терапии Вірелакіром с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Хотя повышение уровней АЛТ, связанное с применением Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, были бессимптомными, пациентам следует сообщить о необходимости немедленно обратиться за консультацией врача при появлении ранних признаков воспаления печени, таких как усталость, слабость, отсутствие аппетита, тошнота и рвота, а также более поздних признаков, таких как желтуха или обесцвечивание кала. Постоянный мониторинг ферментов печени не является необходимым для пациентов, которые не имеют цирроза. Ранняя отмена приема лекарственного средства может привести к резистентности к препарату, но неизвестно, как это может повлиять на дальнейшую терапию. Беременность и сопутствующее применение с рибавирином. Особую осторожность следует соблюдать, чтобы избежать беременности пациенток и женщин-партнеров пациентов мужского пола, которые применяют Вірелакір в комбинации с рибавирином. Для получения подробной информации следует ознакомиться с Инструкцию по медицинскому применению рибавирина. Генотип-специфическая активность. Относительно рекомендуемых режимов для различных генотипов ВГС см. раздел «Способ применения и дозы». Эффективность дасабувіру не установлено для пациентов с другими генотипами ВГС, кроме генотипа 1. Вірелакір не следует применять для лечения других генотипов кроме 1. Одновременное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия против ВГС. Безопасность и эффективность Вірелакіру исследованы при применении в комбинации с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром и/или рибавирином. Применения с другими противовирусными средствами не исследовалось, поэтому не может быть рекомендовано. Повторное лечение. Эффективность лечения дасабувіром для пациентов, ранее получавших дасабувір или другие лекарственные средства, которые могут вызвать перекрестную резистентность, не установлено. Применение с такролимусом, сиролімусом и еверолімусом. Одновременное назначение Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир и с такролимусом, сиролімусом или еверолімусом, что применяется системно, повышает концентрацию імуносупресанта путем CYP3A-ингибирование ритонавиром. Серьезные и/или такие, которые представляют угрозу для жизни, побочные реакции наблюдались при одновременном назначении Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир и с такролимусом, что применялся системно. Такой же риск прогнозируется при одновременном применении с сиролімусом или еверолімусом. Следует избегать назначения такролимуса или сиролімусу с Вірелакіром и с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, если риск перевешивает пользу. Одновременно необходимо применять с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Еверолимус нельзя назначать из-за отсутствия информации относительно корректировки доз. Концентрацию такролимуса или сиролімусу в крови надо контролировать после начала и на протяжении всего совместного использования. При необходимости дозу и/или частоту приема такролимуса или сиролімусу следует откорректировать. Необходимо тщательно наблюдать за пациентом относительно любых изменений функции почек или нежелательных явлений, связанных с такролимусом или сиролімусом. Применение с глюкокортикоидами, которые метаболизируются CYP3A (например флютиказоном). Необходимо проявлять осторожность, применяя лекарственное средство Вірелакір вместе с флютиказоном или другими глюкокортикоидами, которые метаболизируются с помощью CYP3A. Сопутствующее применение ингаляционных глюкокортикоидов, которые метаболизируются с помощью CYP3A, может повышать системную экспозицию глюкокортикоидов, а при применении схем, содержащих ритонавир, наблюдались случаи синдрома Кушинга и последующего подавления функции коры надпочечников. Сопутствующее применение лекарственного средства Вірелакір и глюкокортикоидов, особенно долгосрочное, следует начинать, только если потенциальная польза лечения превышает риск системных эффектов кортикостероидов.

Применение со статинами:
Одновременное применение с симвастатином, ловастатином и аторвастатином противопоказано.

Применение с розувастатином:
Дасабувір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир увеличивает экспозицию розувастатину более чем в 3 раза. Если лечение розувастатином необходимое во время терапии Вірелакіром с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, максимальная дневная доза розувастатину должна быть 5 мг. Применение с пітавастатином и флувастатином. Взаимодействие с пітавастатином и флувастатином не исследовалась. Теоретически одновременное применение Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир может увеличить экспозицию пітавастатину и флувастатину. Временное прекращение терапии пітавастатином и флувастатином рекомендуется на протяжении лечения комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Если одновременная терапия статинами является необходимой во время лечения Вірелакіром с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, возможной переход на уменьшенные дозы правастатину/розувастатину. Лечение пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ. Вірелакір рекомендован к применению вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир и ритонавир может способствовать отбору мутаций резистентности к ингибиторам протеазы у коинфицированных ВГС/ВИЧ пациентов, если они не получают антиретровирусную терапию. Пациенты с коинфекцией ВГС/ВИЧ, которые не получают супрессивной противовирусной терапии, не должны лечиться Вірелакіром. В случае наличия коинфекции ВГС/ВИЧ следует тщательно учитывать взаимодействия между препаратами. Атазанавир можно применять в комбинации с Вірелакіром и омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром в одно и то же время. Атазанавир следует применять без ритонавира, поскольку 100 мг ритонавира один раз в день входит в состав фиксированной комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Комбинация может повысить риск гипербилирубинемии (в том числе очной желтухи), особенно когда рибавирин входит в режим лечения хронического ВГС. Дарунавир в дозе 800 мг 1 раз в день можно принимать в одно и то же время, что и Вірелакір с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром, в случае отсутствия резистентности к ингибиторам протеазы (пониженная экспозиция дарунавіру). Дарунавир нужно применять без ритонавира, поскольку 100 мг ритонавира один раз в сутки входит в состав фиксированной комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Относительно применения других ингибиторов протеазы ВИЧ, кроме атазанавира и дарунавіру, см. инструкцию для медицинского применения комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Экспозиция ралтегравіру существенно увеличивается (в 2 раза). Комбинированное применение в течение 12 — 24 недель ограниченной выборке пациентов не вызывало никаких реакций. Экспозиция рилпівірину существенно увеличивается (в 3 раза) при одновременном применении с Вірелакіром и омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром с потенциальным увеличением интервала QT. Добавление в схему лечения ингибиторов протеазы ВИЧ (атазанавира, дарунавіру) может еще больше повысить экспозицию рилпівірину, поэтому не рекомендовано. Рилпівірин следует применять с осторожностью и контролировать ЭКГ. Другие ННИОТ, кроме рилпівірину (например эфавиренз, этравирин и невирапин), противопоказаны. Реактивация вируса гепатита B. Случаи реактивации вируса гепатита В (ВГВ), иногда летальные, было зарегистрировано во время или после лечения противовирусными средствами прямого действия. Скрининг относительно наличия ВГВ следует проводить у всех пациентов до начала лечения. Пациенты с коинфекцией ВГС/ВГВ имеют риск реактивации ВГВ, и поэтому они требуют наблюдения и ведения согласно действующих клинических рекомендаций. Депрессия или психические заболевания. Сообщалось о случаях депрессии и более редкие суицидальные настроения и попытки самоубийства на фоне применения омбітасвіру/паритапревіру/ритонавира с Вірелакіром или без него; в большинстве случаев в схеме лечения присутствовал рибавирин. Хотя некоторые пациенты имели в анамнезе депрессию, психическое заболевание и/или злоупотребление алкоголем или наркотическими веществами, причинная связь с применением омбітасвіру/паритапревіру/ритонавира с Вірелакіром или без него исключать нельзя. Осторожность следует проявлять в отношении пациентов, которые имеют в анамнезе депрессию или психическое заболевание. Пациентам или их опекунам следует сообщать врачу о любых изменениях в поведении или настроении и о каких-либо суицидальные мысли.

Дети:
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Вірелакір детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Лактоза. Вірелакір содержит лактозу. Пациентам с наследственным нарушением толерантности к галактозе, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:
Дасабувір следует всегда применять вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. В случае сопутствующего применения они имеют взаимное влияние. Следовательно, профиль взаимодействия этих компонентов следует рассматривать в комбинации.

Фармакодинамическое взаимодействие:
Сопутствующее применение с индукторами ферментов может увеличивать риск появления нежелательных явлений и повышение АЛТ. Сопутствующее применение с этинилэстрадиолом может увеличивать риск повышения АЛТ. Примеры индукторов ферментов, сопутствующее назначение которых противопоказана, приведены в разделе «Противопоказания».

Фармакокинетическое взаимодействие:
Потенциальной влияние лекарственного средства Вірелакір на фармакокинетику других лекарственных средств. В исследованиях взаимодействия препаратов in vivo оценивали совокупный эффект комбинированной терапии, включающей ритонавир. В следующем разделе описаны некоторые транспортные молекулы и метаболические ферменты, на которые влияет дасабувір в сочетании с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Ниже приведены рекомендации относительно потенциальных взаимодействий с другими лекарственными средствами и коррекции доз лекарственного средства Вірелакір в случае одновременного применения с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Лекарственные средства, метаболизируется CYP3A4. За подробной информацией обратитесь к инструкции для медицинского применения лекарственного средства омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Лекарственные средства, которые транспортируются с помощью ОАТР. За подробной информацией относительно субстратов OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1 обратитесь к инструкции для медицинского применения лекарственного средства омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Лекарственные средства, которые транспортируются с помощью BCRP. Дасабувір является ингибитором BCRP in vivo. Сопутствующее применение дасабувіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир совместно с лекарственными средствами, которые являются субстратами BCRP, может повышать плазменные концентрации этих субстратов транспортера, что потенциально требует корректировки дозы клинического мониторинга. К таким лекарственным средствам относятся сульфасалазин, иматиниб и некоторые статины. Ниже приведены отдельные рекомендации по розувастатину, который изучался в исследованиях взаимодействия между лекарственных средств. Лекарственные средства, которые транспортируются с помощью P-gp в кишечнике. Хотя дасабувір является ингибитором P-gp in vitro, не было отмечено существенного изменения в экспозиции субстрата P-gp дигоксина в случае его применения одновременно с лекарственным средством Вірелакір и комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Нельзя исключить, что системная экспозиция дабигатрана этексилата повышается из-за ингибирования дасабувіром P-gp в кишечнике. Лекарственные средства, метаболизируется путем глюкуронідації. Дасабувір является ингибитором UGT1A1 in vivo. Сопутствующее применение дасабувіру с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом с помощью UGT1A1, приводит к повышению плазменных концентраций таких лекарственных средств. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном (например, левотироксин) рекомендуется рутинный клинический мониторинг. См. ниже для получения конкретных рекомендаций по ралтегравіру и бупренорфина, которые оценивались в исследованиях взаимодействия. Было также обнаружено, что дасабувір ингибирует UGT1A4, 1A6 и кишечный UGT2B7 in vitro в концентрациях, соответствующих таковым in vivo. Лекарственные средства, метаболизируется с помощью CYP2C19. Сопутствующее применение дасабувіру вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир может снизить экспозицию лекарственных средств, метаболизирующихся CYP2C19 (например, лансопразол, эзомепразол, S-мефенітоїн), что может потребовать корректировки дозы и клинического мониторинга. Субстраты CYP2C19, которые были оценены в исследованиях взаимодействия, включающие омепразол и есциталопрам. Лекарственные средства, метаболизируется с помощью CYP2C9. Дасабувір, что применялся вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, не влиял на экспозицию субстрата CYP2C9 варфарина. Ожидается, что другие субстраты CYP2C9, такие как НПВС (например ибупрофен), противодиабетические средства (например глимепирид, гліпізид), не требуют корректировки дозы. Лекарственные средства, метаболизируется с помощью CYP2D6 или CYP1A2. Дасабувір, что применялся вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, не влиял на экспозицию субстрата CYP2D6/CYP1A2 дулоксетину. Экспозиция циклобензаприну, CYP1A2 субстрата, уменьшается. Клинический мониторинг и корректировка дозы может потребоваться для субстратов CYP1A2 (например, ципрофлоксацин, циклобензаприн, теофиллин и кофеин). Ожидается, что для субстратов CYP2D6 (например, дезипрамін, метопролол и декстрометорфан) не требуется корректировка дозы. Лекарственные средства экскретируются с помощью транспортных белков. Дасабувір не ингибирует транспортер органических анионов (OAT1) in vivo, что подтверждается отсутствием взаимодействия с тенофовіром (субстратом OAT1). Исследования in vitro демонстрируют, что дасабувір в клинически значимых концентрациях не является ингибитором транспортеров органических катионов (OCT2), транспортеров органических анионов (OAT3) или белков экструзии лекарственных средств и токсинов (MATE1 и MATE2K). Таким образом, ожидается, что дасабувір не влияет на препараты, которые экскретируются главным образом почками с помощью этих транспортеров . Потенциальное влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дасабувіру. Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C8. Сопутствующее применение дасабувіру с лекарственными средствами, ингибирующими CYP2C8 (например терифлуномідом, деферасироксом), может повышать плазменную концентрацию дасабувіру. Мощные ингибиторы CYP2C8 противопоказаны к применению с дасабувіром (см. раздел «Противопоказания». Лекарственные препараты — индукторы ферментов. Считается, что сопутствующее применение дасабувіру с лекарственными средствами, являющимися умеренными или мощными индукторами ферментов, приводит к снижению плазменной концентрации дасабувіру и уменьшение их терапевтического эффекта. Противопоказаны индукторы ферментов представлено в разделе «Противопоказания». Дасабувір является субстратом P-gp и BCRP, а его основной метаболит M1 является субстратом OCT1 in vitro. Считается, что ингибирование P-gp и BCRP не приводит к клинически значимому повышению экспозиции дасабувіру. Метаболит дасабувіру M1 определялся количественно во всех исследованиях взаимодействия препаратов. Изменения экспозиции метаболита обычно совпадают с теми, что наблюдались для дасабувіру, кроме исследований ингибитора CYP2C8 гемфіброзилу, в которых экспозиция метаболита снижалась на ≤95%, и индуктора CYP3A карбамазепина, в которых экспозиция метаболита снижалась только на ≤39%. Пациенты, получающие антагонисты витамина К. Поскольку функция печени может меняться во время лечения препаратом Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, рекомендуется тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Исследование взаимодействия лекарственных средств. Рекомендации относительно одновременного применения лекарственного средства Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавиром для ряда лекарственных средств приведены ниже. Если на фоне приема лекарственного средства Вірелакір с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир пациент уже принимает или начинает принимать другое лекарственное средство (средства), для которого ожидается потенциальное взаимодействие препаратов, следует рассмотреть возможность корректировки дозы сопутствующего лекарственного средства (средств) или соответствующего клинического мониторинга. Если корректировка дозы сопутствующего лекарственного средства (средств) обусловлено лечением Вірелакіром с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, следует провести повторное корректировки дозы после завершения приема Вірелакіру с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Ниже приведены данные о влиянии на концентрацию дасабувіру комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир и сопутствующих лекарственных средств. Стрелки указывают на направление изменений показателей экспозиции (Cmax и AUC) лекарственных средств (↑ — увеличиваются более чем на 20%; ↓ — уменьшаются более чем на 20%; ↔ — не изменяются или изменяются менее чем на 20%). Этот перечень не является исчерпывающим. Лекарственное средство Вірелакір применяется вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Для получения информации о взаимодействии с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир обратитесь к инструкции для медицинского применения лекарственного средства Вільвіо. Взаимодействия между комбинацией лекарственных средств Вірелакір и омбітасвір/паритапревір/ритонавир и другими лекарственными средствами: Блокаторы рецепторов ангиотензина. Валзартан, лозартан, кандезартан (ингибирование OATP1B и/или CYP3A4 паритапревіром). Не исследовался. Ожидается: ↑ валзартану, ↑ лозартана, ↑ кандезартану. Рекомендован клинический мониторинг и снижение дозы блокаторов рецепторов ангиотензина. Противоаритмические средства. Амиодарон, дронедарон, хинидин, ранолазин (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ амиодарона, ↑ дронедарону, ↑ хинидина, ↑ ранолазину. Одновременное применение противопоказано. Бепридил, лидокаин (системно), пропафенон. Ожидается: ↑ бепридилу, ↑ лидокаина, ↑ пропафенона. Рекомендовано снизить дозу противоаритмического средств и контролировать их терапевтическую концентрацию в крови. Дигоксин 0,5 мг разовая доза (ингибирование P-gp паритапревіром, ритонавиром и дасабувіром). Ожидается: ↔ дигоксин, Cmax 1,15 (1,04–1,27), AUC 1,16 (1,09–1,23), Ctrough 1,01 (0,97–1,05); ↔ омбітасвір, Cmax 1,03 (0,97–1,10), AUC 1,00 (0,98–1,03), Ctrough 0,99 (0,96–1,02); ↔ паритапревіру, Cmax 0,92 (0,80–1,06), AUC 0,94 (0,81–1,08), Ctrough 0,92 (0,82–1,02); ↔ дасабувір, Cmax 0,99 (0,92–1,07), AUC 0,97 (0,91–1,02), Ctrough 0,99 (0,92–1,07). Коррекция дозы не требуется, рекомендован надлежащий мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови. Антибиотики (системное применение). Кларитромицин, телитромицин (ингибирование CYP3A4/P-gp кларитромицином и ритонавиром. Не исследовался. Ожидается: ↑ кларитромицин, ↑ телитромицин, ↑ паритапревіру, ↑ дасабувір. Одновременное применение противопоказано. Эритромицин (ингибирование CYP3A4/P-gp эритромицином, паритапревіром, ритонавиром и дасабувіром). Не исследовался. Ожидается: ↑ эритромицин, ↑ паритапревіру, ↑ дасабувір. Одновременное применение с эритромицином может привести к повышению концентраций эритромицина и паритапревіру. Применять с осторожностью. Фузидовая кислота (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ фузидовая кислота. Одновременное применение противопоказано. Сульфаметоксазол, триметоприм 800/160 мг два раза в сутки (увеличение концентрации дасабувіру, возможно, через CYP2C8 ингибирования триметопримом). ↑ сульфаметоксазол, Cmax 1,21 (1,15–1,28), AUC 1,17 (1,14–1,20), Ctrough 1,15 (1,10–1,20); ↑ триметоприм, Cmax 1,17 (1,12–1,22), AUC 1,22 (1,18–1,26), Ctrough 1,25 (1,19–1,31); ↔ омбітасвір, Cmax 0,88 (0,83–0,94), AUC 0,85 (0,80–0,90); ↓ паритапревір, Cmax 0,78 (0,61–1,01), AUC 0,87 (0,72–1,06); ↑ дасабувір, Cmax 1,15 (1,02–1,31), AUC 1,33 (1,23–1,44). Корректировки дозы Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром не требуется. Противоопухолевые средства. Ензалутамід, митотан (индуцирования CYP3A4 ензалутамідом или митотан). Не исследовался. Ожидается: ↓ омбітасвір, ↓ паритапревіру, ↓ дасабувір. Одновременное применение противопоказано. Иматиниб (ингибирование BCRP паритапревіром, ритонавиром и дасабувіром). Не исследовался. Ожидается: ↑ иматиниб. Рекомендован клинический мониторинг и снижение дозы иматиниба. Антикоагулянты. Варфарин (5 мг разовая доза и другие антагонисты витамина К). ↔ R-варфарин, Cmax 1,05 (0,95–1,17), AUC 0,88 (0,81–0,95), Ctrough 0,94 (0,84–1,05); ↔ S-варфарин, Cmax 0,96 (0,85–1,08), AUC 0,88 (0,81–0,96), Ctrough 0,95 (0,88–1,02); ↔ омбітасвір, Cmax 0,94 (0,89–1,00), AUC 0,96 (0,93–1,00), Ctrough 0,98 (0,95–1,02); ↔ паритапревіру Cmax 0,98 (0,82–1,18), AUC 1,07 (0,89–1,27), Ctrough 0,96 (0,85–1,09); ↔ дасабувір, Cmax 0,97 (0,89–1,06), AUC 0,98 (0,91–1,06), Ctrough 1,03 (0,94–1,13). Никаких изменений в фармакокинетике варфарина не ожидается. Рекомендован надлежащий мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) для всех антагонистов витамина К из-за изменения функции печени на протяжении лечения Вірелакіром с омбітасвір/паритапревір/ритонавиром. Дабигатрана етексилат (ингибирование кишечного P-gp паритапревіром и ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ дабигатрана етексилат. Комбинация Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром может повышать плазменную концентрацию дабигатрана этексилата. Применять с осторожностью. Флуїндіон. ↓ флуїндіон. Рекомендован мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Противосудорожные средства. Карбамазепин 200 мг 1 раз в день с дальнейшим применением 200 мг два раза в день (индуцирования CYP3A4 карбамазепином). ↔ карбамазепин, Cmax 1,10 (1,07–1,14), AUC 1,17 (1,13–1,22), Ctrough 1,35 (1,27–1,45); ↓ карбамазепин 10,11 — эпоксид, Cmax 0,84 (0,82–0,87), AUC 0,75 (0,73–0,77), Ctrough 0,57 (0,54–0,61); ↓ омбітасвір Cmax 0,69 (0,61–0,78), AUC 0,69 (0,64–0,74); ↓ паритапревіру Cmax 0,34 (0,25–0,48), AUC 0,30 (0,23–0,38); ↓ дасабувір Cmax 0,45 (0,41–0,50), AUC 0,30 (0,28–0,33). Одновременное применение противопоказано Фенобарбитал (индуцирования CYP3A4 фенобарбиталом). Не исследовался. Ожидается: ↓ омбітасвір, ↓ паритапревіру, ↓ дасабувір. Одновременное применение противопоказано. Фенитоин (индуцирования CYP3A4 фенитоином). Не исследовался. Ожидается: ↓ омбітасвір, ↓ паритапревіру, ↓ дасабувір. Одновременное применение противопоказано. S-мефенітоїн (индуцирования CYP2C19 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↓ S-мефенітоїн. Для S-мефенитоина могут быть нужны клинический мониторинг и коррекция дозы. Антидепрессанты. Есциталопрам (10 мг разовая доза). ↔ есциталопрам, Cmax 1,00 (0,96–1,05), AUC 0,87 (0,80–0,95); ↑ S-десметилциталопрам, Cmax 1,15 (1,10–1,21), AUC 1,36 (1,03–1,80); ↔ омбітасвір, Cmax 1,09 (1,01–1,18), AUC 1,02 (1,00–1,05), Ctrough 0,97 (0,92–1,02); ↔ паритапревіру, Cmax 1,12 (0,88–1,43), AUC 0,98 (0,85–1,14)Ctrough 0,71 (0,56–0,89); ↔ дасабувір, Cmax 1,10 (0,95–1,27), AUC 1,01 (0,93–1,10), Ctrough 0,89 (0,79–1,00). Для есциталопраму коррекция дозы не нужна. Дулоксетин (60 мг разовая доза). ↓ дулоксетин, Cmax 0,79 (0,67–0,94), AUC 0,75 (0,67–0,83); ↔ омбітасвір, Cmax 0,98 (0,88–1,08), AUC 1,00 (0,95–1,06), Ctrough 1,01 (0,96–1,06); ↓ паритапревіру, Cmax 0,79 (0,53–1,16), AUC 0,83 (0,62–1,10), Ctrough 0,77 (0,65–0,91); ↔ дасабувір, Cmax 0,94 (0,81–1,09), AUC 0,92 (0,81–1,04), Ctrough 0,88 (0,76–1,01). Коррекция дозы дулоксетину и Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром не требуется. Тразодон (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ тразодон. Тразодон следует применять с осторожностью, рассмотреть возможность уменьшения дозы. Антидиуретический гормон. Коніваптан (ингибирование CYP3A4/P-gp коніваптаном и паритапревіром/омбітасвіром/ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ коніваптан, ↑ паритапревіру, ↑ дасабувір. Одновременное применение противопоказано. Противогрибковые средства. Кетоконазол 400 мг один раз в день (ингибирование CYP3A4/P-gp кетоконазолом и паритапревір/омбітасвіром/ритонавиром). ↑ кетоконазол, Cmax 1,15 (1,09–1,21), AUC 2,17 (2,05–2,29); ↔ омбітасвір, Cmax 0,98 (0,90–1,06), AUC 1,17 (1,11–1,24); ↑ паритапревіру, Cmax 1,37 (1,11–1,69), AUC 1,98 (1,63–2,42); ↑ дасабувір, Cmax 1,16 (1,03–1,32), AUC 1,42 (1,26–1,59). Одновременное применение противопоказано. Итраконазол, позаконазол (ингибирования CYP3A4 и/или P-gp итраконазолом, позаконазолом и паритапревір/ритонавиром/омбітасвіром). Не исследовался. Ожидается: ↑ итраконазол, ↑ позаконазол, ↑ паритапревір, ↑ дасабувір. Одновременное применение противопоказано Вориконазол (индуцирования CYP2C19 и ингибирования CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: у пациентов с быстрым CYP2C19-метаболизмом: ↓ вориконазол, ↑ паритапревіру, ↑ дасабувір; у пациентов с медленным CYP2C19-метаболизмом: ↑ вориконазол, ↑ дасабувір, ↑ паритапревіру. Одновременное применение противопоказано. Протиподагричні средства. Колхицин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ колхицин. Пациентам с нормальной функцией почек и печени рекомендуется снижение дозы колхицина или перерыв в приеме колхицина. Пациентам с нарушением функции почек или печени одновременное применение колхицина с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром противопоказано. Антигистаминные средства. Астемизол, терфенадин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ астемизол/терфенадин. Одновременное применение противопоказано. Фексофенадин (ингибирования OATP1B1 паритапревіром). Не исследовался. Ожидается: ↑ фексофенадин. Применять с осторожностью. Антигіперліпідемічні средства. Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки (повышение уровня дасабувіру, вероятно, из-за ингибирования CYP2C8; повышение уровня паритапревіру, вероятно, из-за ингибирования OATP1B1 гемфиброзилом). ↑ паритапревір, Cmax 1,21 (0,94–1,57), AUC 1,38 (1,18–1,61); ↑ дасабувір, Cmax 2,01 (1,71–2,38), AUC 11,25 (9,05–13,99). Одновременное применение противопоказано. Антимікобактеріальні средства. Рифампицин (индуцирования CYP3A4 рифампицином). Не исследовался. Ожидается: ↓ паритапревіру, ↓ омбітасвір, ↓ дасабувір. Одновременное применение противопоказано. Нейролептики. Луразидон, пимозид, кветиапин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ пимозид, ↑ кветиапин, ↑ луразидон. Одновременное применение противопоказано. Антиагреганты. Тикагрелор (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ тикагрелор. Одновременное применение противопоказано. Антигіперглікемічні средства группы пероральных бігуанідів. Метформин 500 мг разовая доза. ↓ метформин, Cmax 0,77 (0,71–0,83), AUC 0,90 (0,84–0,97); ↔ омбітасвір, Cmax 0,92 (0,87–0,98), AUC 1,01 (0,97–1,05), Ctrough 1,01 (0,98–1,04); ↓ паритапревір, Cmax 0,63 (0,44–0,91), AUC 0,80 (0,61–1,03), Ctrough 1,22 (1,13–1,31); ↔ дасабувір, Cmax 0,83 (0,74–0,93), AUC 0,86 (0,78–0,94), Ctrough 0,95 (0,84–1,07). Коррекция дозы не нужна. Блокаторы кальциевых каналов. Амлодипин 5 мг разовая доза (ингибирование CYP3A ритонавиром). Ожидается: ↑ амлодипин, Cmax 1,26 (1,11–1,44), AUC 2,57 (2,31–2,86); ↔ омбітасвір, Cmax 1,00 (0,95–1,06), AUC 1,00 (0,97–1,04), Ctrough 1,00 (0,97–1,04); ↓ паритапревір, Cmax 0,77 (0,64–0,94), AUC 0,78 (0,68–0,88), Ctrough 0,88 (0,80–0,95); ↔ дасабувір, Cmax 1,05 (0,97–1,14), AUC 1,01 (0,96–1,06), Ctrough 0,95 (0,89–1,01). Рекомендовано уменьшить дозу амлодипина на 50% и наблюдать за клиническим состоянием больного. Дилтиазем, верапамил (ингибирование CYP3A4/P-gp). Не исследовался. Ожидается: ↑ дилтиазем, верапамил, ↑ паритапревіру, ↑/↔ дасабувір. Применять с осторожностью из-за возможности повышения экспозиции паритапревіру. Нифедипин (ингибирование CYP3A4 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ нифедипин Снижение дозы и клинический мониторинг блокаторов кальциевых каналов рекомендуется. Контрацептивы. Этинилэстрадиол/норгестимат 0,035/0,25 мг один раз в сутки (ингибирование УГТ паритапревіром, омбітасвіром и дасабувіром). ↔ этинилэстрадиол, Cmax 1,16 (0,90–1,50), AUC 1,06 (0,96–1,17), Ctrough 1,12 (0,94–1,33); метаболиты норгестимату: ↑ норгестрел, Cmax 2,26 (1,91–2,67), AUC 2,54 (2,09–3,09), Ctrough 2,93 (2,39–3,57); ↑ норелгестромін, Cmax 2,01 (1,77–2,29), AUC 2,60 (2,30–2,95), Ctrough 3,11 (2,51–3,85), ↔ омбітасвір, Cmax 1,05 (0,81–1,35), AUC 0,97 (0,81–1,15), Ctrough 1,00 (0,88– 1,12); ↓ паритапревір, Cmax 0,70 (0,40–1,21), AUC 0,66 (0,42–1,04), Ctrough 0,87 (0,67–1,14); ↓ дасабувір, Cmax 0,51 (0,22–1,18), AUC 0,48 (0,23–1,02), Ctrough 0,53 (0,30– 0,95). Применение пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол противопоказано. Норэтиндрон (таблетка, содержащая только прогестин) 0,35 мг один раз в день. ↔ норэтиндрон, Cmax 0,83 (0,69–1,01), AUC 0,91 (0,76–1,09), Ctrough 0,85 (0,64–1,13); ↔ омбітасвір, Cmax 1,00 (0,93–1,08), AUC 0,99 (0,94–1,04), Ctrough 0,97 (0,90–1,03); ↑ паритапревір, Cmax 1,24 (0,95–1,62), AUC 1,23 (0,96–1,57), Ctrough 1,43 (1,13–1,80); ↔ дасабувір, Cmax 1,01 (0,90–1,14), AUC 0,96 (0,85–1,09), Ctrough 0,95 (0,80–1,13). Коррекция дозы не нужна. Диуретики. Фуросемид 20 мг разовая доза (ингибирование UGT1A1 паритапревіром, омбітасвіром и дасабувіром). ↑ фуросемид, Cmax 1,42 (1,17–1,72), AUC 1,08 (1,00–1,17); ↔ омбітасвір, Cmax 1,14 (1,03–1,26), AUC 1,07 (1,01–1,12), Ctrough 1,12 (1,08–1,16); ↔ паритапревір, Cmax 0,93 (0,63–1,36), AUC 0,92 (0,70–1,21), Ctrough 1,26 (1,16–1,38); ↔ дасабувір, Cmax 1,12 (0,96–1,31), AUC 1,09 (0,96–1,23), Ctrough 1,06 (0,98–1,14). Следует наблюдать за клиническим состоянием больного; может потребоваться снижение дозы фуросемида до 50%. Для Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекция дозы не нужна. Алкалоиды спорыньи. Эрготамин, дигидроэрготамин, ергоновін, метилэргометрин (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ производные алкалоидов спорыньи. Одновременное применение противопоказано. Глюкокортикоиды (ингаляционные). Флютиказон (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ флютиказону. Одновременное применение может повышать системную экспозицию флютиказону. Одновременное применение с флютиказоном, особенно долгосрочное, следует начинать, только если потенциальная польза лечения перевешивает риск системных эффектов кортикостероидов. Стимуляторы перистальтики (пропульсанти). Цизаприд (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ цизаприда. Одновременное применение противопоказано. Противовирусные средства против вируса гепатита С. Софосбувір 400 мг один раз в сутки (ингибирование BCRP и P-gp паритапревіром, ритонавиром и дасабувіром). ↑ софосбувір, Cmax 1,61 (1,38–1,88), AUC 2,12 (1,91–2,37); ↑ GS-331007, Cmax 1,02 (0,90–1,16), AUC 1,27 (1,14–1,42); ↔ омбітасвір, Cmax 0,93 (0,84–1,03), AUC 0,93 (0,87–0,99), Ctrough 0,92 (0,88–0,96); ↔ паритапревіру, Cmax 0,81 (0,65–1,01), AUC 0,85 (0,71–1,01)Ctrough 0,82 (0,67–1,01); ↔ дасабувір, Cmax 1,09 (0,98–1,22), AUC 1,02 (0,95–1,10), Ctrough 0,85 (0,76–0,95). Коррекция дозы не нужна. Растительные препараты. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (индуцирования CYP3A4 зверобоем продырявленным). Не исследовался. Ожидается: ↓ дасабувір, ↓ омбітасвір, ↓ паритапревір. Одновременное применение противопоказано. Противовирусные препараты против ВИЧ: ингибиторы протеазы. Общие комментарии по лечению больных с коинфекцией ВИЧ, включая обсуждение различных схем антиретровирусной терапии, которые могут быть использованы, пожалуйста, изложенное в разделе «Особые меры безопасности. Лечение пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ» и в инструкции для медицинского применения лекарственного средства омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Атазанавир 300 мг один раз в сутки одновременно с Вірелакіром (увеличение уровня паритапревіру через ингибирования OATP1B1/B3 и CYP3A атазанавиром). ↔ атазанавир, Cmax 0,91 (0,84–0,99), AUC 1,01 (0,93–1,10), Ctrough 0,90 (0,81–1,01); ↓ омбітасвір, Cmax 0,77 (0,70–0,85), AUC 0,83 (0,74–0,94), Ctrough 0,89 (0,78–1,02); ↑ паритапревір, Cmax 1,46 (1,06–1,99), AUC 1,94 (1,34–2,81), Ctrough 3,26 (2,06–5,16); ↔ дасабувір, Cmax 0,83 (0,71–0,96), AUC 0,82 (0,71–0,94), Ctrough 0,79 (0,66–0,94). Атазанавир/ритонавир 300/100 мг один раз в сутки (увеличение уровня паритапревіру через ингибирования OATP1B1/B3 и CYP3A атазанавиром и CYP3A дополнительной дозой ритонавира). ↔ атазанавир, Cmax 1,02 (0,92–1,13), AUC 1,19 (1,11–1,28), Ctrough 1,68 (1,44–1,95); ↔ омбітасвір, Cmax 0,83 (0,72–0,96), AUC 0,90 (0,78–1,02), Ctrough 1,00 (0,89–1,13); ↑ паритапревір, Cmax 2,19 (1,61–2,98), AUC 3,16 (2,40–4,17), Ctrough 11,95 (8,94–15,98); ↔ дасабувір, Cmax 0,81 (0,73–0,91), AUC 0,81 (0,71–0,92), Ctrough 0,80 (0,65–0,98). Рекомендуемая доза составляет 300 мг атазанавира, без ритонавира, вместе с комбинацией Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Атазанавир следует принимать в то же время, что и комбинацию Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Доза ритонавира в составе лекарственного средства Вірелакір обеспечивает улучшение фармакокинетики атазанавира. Для Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекция дозы не нужна. Сочетание и комбинации атазанавира Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром повышает уровни билирубина, особенно когда в схему лечения гепатита С включено рибавирин. Дарунавир 800 мг один раз в сутки (механизм взаимодействия неизвестен). ↓ дарунавир, Cmax 0,92 (0,87–0,98), AUC 0,76 (0,71–0,82), Ctrough 0,52 (0,47–0,58); ↔ омбітасвір, Cmax 0,86 (0,77–0,95), AUC 0,86 (0,79–0,94), Ctrough 0,87 (0,82–0,92); ↑ паритапревіру, Cmax 1,54 (1,14–2,09), AUC 1,29 (1,04–1,61), Ctrough 1,30 (1,09–1,54); ↔ дасабувір, Cmax 1,10 (0,88–1,37), AUC 0,94 (0,78–1,14), Ctrough 0,90 (0,76–1,06). Дарунавир/ритонавир 600/100 мг два раза в сутки (механизм взаимодействия неизвестен). ↔ дарунавир, Cmax 0,87 (0,79–0,96), AUC 0,80 (0,74–0,86), Ctrough 0,57 (0,48–0,67); ↓ омбітасвір, Cmax 0,76 (0,65–0,88), AUC 0,73 (0,66–0,80), Ctrough 0,73 (0,64–0,83); ↓ паритапревіру, Cmax 0,70 (0,43–1,12), AUC 0,59 (0,44–0,79), Ctrough 0,83 (0,69–1,01); ↓ дасабувір, Cmax 0,84 (0,67–1,05), AUC 0,73 (0,62–0,86), Ctrough 0,54 (0,49–0,61). Дарунавир/ритонавир 800/100 мг один раз в сутки, (применять вечером) механизм взаимодействия неизвестен. ↑ дарунавир, Cmax 0,79 (0,70–0,90), AUC 1,34 (1,25–1,43), Ctrough 0,54 (0,48–0,62); ↔ омбітасвір, Cmax 0,87 (0,82–0,93), AUC 0,87 (0,81–0,93), Ctrough 0,87 (0,80–0,95); ↓ паритапревір, Cmax 0,70 (0,50–0,99), AUC 0,81 (0,60–1,09), Ctrough 1,59 (1,23–2,05); ↓ дасабувір, Cmax 0,75 (0,64–0,88), AUC 0,72 (0,64–0,82), Ctrough 0,65 (0,58–0,72). Рекомендуемая доза дарунавіру составляет 800 мг один раз в сутки без ритонавира, вместе с комбинацией Вірелакір с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром (доза ритонавира в составе омбітасвір/паритапревір/ритонавир обеспечивает улучшение фармакокинетики дарунавіру). Эту схему можно использовать при отсутствии высокой резистентности к ИП (то есть дарунавир — ассоциированных мутаций резистентности). Применение дарунавіру вместе с комбинацией Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром не рекомендуется пациентам с высокой резистентностью к ИП. Для комбинации Вірелакір с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекция дозы не нужна. Лопинавир/ритонавир 400/100 мг дважды в сутки (увеличение уровня паритапревіру-за ингибирования CYP3A/ефлюксних транспортеров лопінавіром и увеличенной дозой ритонавира). ↔ лопинавир, Cmax 0,87 (0,76–0,99), AUC 0,94 (0,81–1,10), Ctrough 1,15 (0,93–1,42); ↔ омбітасвір, Cmax 1,14 (1,01–1,28), AUC 1,17 (1,07–1,28), Ctrough 1,24 (1,14–1,34); ↑ паритапревіру, Cmax 2,04 (1,30–3,20), AUC 2,17 (1,63–2,89), Ctrough 2,36 (1,00–5,55); ↔ дасабувір, Cmax 0,99 (0,75–1,31), AUC 0,93 (0,75–1,15), Ctrough 0,68 (0,57–0,80). Одновременное применение противопоказано. Индинавир, саквинавир, типранавір (ингибирование CYP3A4 ингибиторами протеазы). Не исследовался. Ожидается: ↑ паритапревір. Одновременное применение противопоказано. Противовирусные препараты против ВИЧ: ненуклеозидні ингибиторы обратной транскриптазы. Рилпівірин 25 мг один раз в сутки утром с едой (ингибирование CYP3A ритонавиром). ↑ рилпівірин, Cmax 2,55 (2,08–3,12), AUC 3,25 (2,80–3,77), Ctrough 3,62 (3,12–4,21); ↔ омбітасвір, Cmax 1,11 (1,02–1,20), AUC 1,09 (1,04–1,14), Ctrough 1,05 (1,01–1,08); ↑ паритапревір, Cmax 1,30 (0,94–1,81), AUC 1,23 (0,93–1,64), Ctrough 0,95 (0,84–1,07); ↔ дасабувір, Cmax 1,18 (1,02–1,37), AUC 1,17 (0,99–1,38), Ctrough 1,10 (0,89–1,37). Одновременное применение комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром и рилпівірину один раз в сутки следует рассматривать только для пациентов без известного удлинение интервала QT, и если не принимаются другие препараты, удлиняющие интервал QT. Если такая комбинация используется, следует регулярно проводить мониторинг ЭКГ. Для комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекция дозы не нужна. Эфавиренз/емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат 600/300/200 мг один раз в сутки (возможно индуцирование CYP3A4 ефавірензом). Сопутствующее применение режимов на основе ефавірензу (индуктора ферментов) вместе с комбинацией Вірелакіру и омбітасвіру/паритапревіру/ритонавира приводило к повышению АЛТ и, соответственно, к преждевременному прекращению исследования. Одновременное применение с ефавірензом противопоказано. Невирапин, этравирин. Не исследовался. Ожидается: ↓ дасабувір, ↓ омбітасвір, ↓ паритапревіру. Одновременное применение противопоказано. Противовирусные препараты против ВИЧ: ингибиторы интегразы. Долутегравір 50 мг один раз в сутки (ингибирование UGT1A1 паритапревіром, дасабувіром и омбітасвіром и ингибирования CYP3A ритонавиром). ↑ долутегравір, Cmax 1,22 (1,15–1,29), AUC 1,38 (1,30–1,47), Ctrough 1,36 (1,19–1,55); ↔ омбітасвір, Cmax 0,96 (0,89–1,03), AUC 0,95 (0,90–1,00), Ctrough 0,92 (0,87–0,98); ↔ паритапревіру, Cmax 0,89 (0,69–1,14), AUC 0,84 (0,67–1,04), Ctrough 0,66 (0,59–0,75); ↔ дасабувір, Cmax 1,01 (0,92–1,11), AUC 0,98 (0,92–1,05), Ctrough 0,92 (0,85–0,99). Коррекция дозы не требуется при применении с комбинацией Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Ралтегравир 400 мг два раза в сутки (повышение уровня ралтегравіру через ингибирование UGT1A1 паритапревіром, омбітасвіром и дасабувіром). ↑ ралтегравир, Cmax 2,33 (1,66–3,27), AUC 2,34 (1,70–3,24), Ctrough 2,00 (1,17–3,42). Клинически значимых изменений в уровнях дасабувіру, паритапревіру и омбітасвіру не наблюдалось при одновременном применении. Коррекция дозы ралтегравіру или комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром не требуется. Противовирусные препараты против ВИЧ: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Абакавир/ламивудин 600/300 мг один раз в сутки. ↔ абакавир Cmax 0,87 (0,78–0,98), AUC 0,94 (0,90–0,99); ↔ ламивудин, Cmax 0,78 (0,72–0,84), AUC 0,88 (0,82–0,93), Ctrough 1,29 (1,05–1,58); ↔ омбітасвір, Cmax 0,82 (0,76–0,89), AUC 0,91 (0,87–0,95), Ctrough 0,92 (0,88–0,96); ↓ паритапревір, Cmax 0,84 (0,69–1,02), AUC 0,82 (0,70–0,97), Ctrough 0,73 (0,63–0,85); ↔ дасабувір, Cmax 0,94 (0,86–1,03), AUC 0,91 (0,86–0,96), Ctrough 0,95 (0,88–1,02). Коррекция дозы не нужна для абакавира или ламівудину при одновременном применении с комбинацией Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Емтрицитабін/тенофовир 200 мг/300 мг один раз в сутки. ↔ емтрицитабін, Cmax 1,05 (1,00–1,12), AUC 1,07 (1,00–1,14), Ctrough 1,09 (1,01–1,17); ↔ тенофовир, Cmax 1,07 (0,93–1,24), AUC 1,13 (1,07–1,20), Ctrough 1,24 (1,13–1,36); ↔ омбітасвір, Cmax 0,89 (0,81–0,97), AUC 0,99 (0,93–1,05), Ctrough 0,97 (0,90–1,04); ↓ паритапревір, Cmax 0,68 (0,42–1,11), AUC 0,84 (0,59–1,17), Ctrough 1,06 (0,83–1,35); ↔ дасабувір, Cmax 0,85 (0,74–0,98), AUC 0,85 (0,75–0,96), Ctrough 0,85 (0,73–0,98). Для емтрицитабіну/тенофовіру и комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекции дозы не требуется. Противовирусные препараты против ВИЧ: усилитель фармакокинетики. Схемы, содержащие кобіцистат (ингибирование CYP3A4 кобіцистатом). Не исследовался. Ожидания: ↑ омбітасвір, ↑ паритапревіру, ↑ дасабувір. Одновременное применение противопоказано. Ингибиторы ГМГ-КОА-редуктазы. Розувастатин 5 мг один раз в сутки (ингибирование OATP1B паритапревіром и ингибирования BCRP паритапревіром, ритонавиром или дасабувіром). ↑ розувастатин, Cmax 7,13 (5,11–9,96), AUC 2,59 (2,09–3,21), Ctrough 0,59 (0,51–0,69); ↔ омбітасвір, Cmax 0,92 (0,82–1,04), AUC 0,89 (0,83–0,95), Ctrough 0,88 (0,83–0,94); ↑ паритапревір, Cmax 1,59 (1,13–2,23), AUC 1,52 (1,23–1,90), Ctrough 1,43 (1,22–1,68); ↔ дасабувір, Cmax 1,07 (0,92–1,24), AUC 1,08 (0,92–1,26), Ctrough 1,15 (1,05–1,25). Максимальная суточная доза розувастатину — 5 мг. Для Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекция дозы не нужна. Правастатин 10 мг один раз в сутки (ингибирования OATP1B1 паритапревіром). ↑ правастатин, Cmax 1,37 (1,11–1,69), AUC 1,82 (1,60–2,08); ↔ омбітасвір, Cmax 0,95 (0,89–1,02), AUC 0,89 (0,83–0,95), Ctrough 0,94 (0,89–0,99); ↔ дасабувір, Cmax 1,00 (0,87–1,14), AUC 0,96 (0,85–1,09), Ctrough 1,03 (0,91–1,15); ↔ паритапревір, Cmax 0,96 (0,69–1,32), AUC 1,13 (0,92–1,38), Ctrough 1,39 (1,21–1,59). Уменьшить дозу правастатину на 50%. Для Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекция дозы не нужна. Флувастатин (ингибирование OATP1B/BCRP паритапревіром), Пітавастатин (ингибирование OATP1B паритапревіром). Не исследовался. Ожидается: ↑ флувастатин, ↑ пітавастатин, ↔ дасабувір, ↔ омбітасвір, ↔ паритапревір. Одновременное применение с флувастатином и пітавастатином не рекомендовано. На период лечения с использованием омбітасвір/паритапревіру/ритонавира с дасабувіром рекомендовано приостановление приема пітавастатину/флувастатину. Если в период лечения возникает необходимость в применении статинов, возможен переход на пониженные дозы правастатину или розувастатину. Для комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекции дозы не требуется. Ловастатин, симвастатин, аторвастатин (ингибирование CYP3A4/OATP1B). Не исследовался. Ожидается: ↑ ловастатин, симвастатин, аторвастатин. Одновременное применение противопоказано. Иммунодепрессанты. Циклоспорин 30 мг разовая доза один раз в день (влияние на циклоспорин через ингибирование CYP3A4 ритонавиром, повышение уровня паритапревіру, возможно, через ингибирование OATP/BCRP/P-gp циклоспорином). ↑ циклоспорин, Cmax 1,01 (0,85–1,20), AUC 5,82 (4,73–7,14), Ctrough 15,8 (13,8–18,09); ↔ омбітасвір, Cmax 0,99 (0,92–1,07), AUC 1,08 (1,05–1,11), Ctrough 1,15 (1,08–1,23); ↑ паритапревіру, Cmax 1,44 (1,16–1,78), AUC 1,72 (1,49–1,99), Ctrough 1,85 (1,58–2,18); ↓ дасабувір, Cmax 0,66 (0,58–0,75), AUC 0,70 (0,65–0,76), Ctrough 0,76 (0,71–0,82). Начиная сопутствующее применение с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром, назначайте одну пятую совокупной суточной дозы циклоспорина один раз в сутки одновременно с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Моніторуйте уровни циклоспорина и корректируйте дозу или частоту приема в случае необходимости. Для Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекция дозы не нужна. Еверолимус 0,75 мг разовая доза (воздействие на еверолимус через ингибирование CYP3A4 ритонавиром). ↑ еверолимус, Cmax 4,74 (4,29–5,25), AUC 27,1 (24,5–30,1), Ctrough 16,1 (14,5–17,9)4 , ↔ орбітасвір, Cmax 0,99 (0,95–1,03), AUC 1,02 (0,99–1,05), Ctrough 1,02 (0,99–1,06); ↔ паритапревір, Cmax 1,22 (1,03–1,43), AUC 1,26 (1,07–1,49), Ctrough 1,06 (0,97–1,16); ↔ дасабувір, Cmax 1,03 (0,90–1,18), AUC 1,08 (0,98–1,20), Ctrough 1,14 (1,05–1,23). Одновременное применение с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром с еверолімусом не рекомендуется из-за значительного увеличения экспозиции еверолімусу. Сиролімус 0,5 мг разовая доза (воздействие на сиролімус через ингибирование CYP3A4 ритонавиром). ↑ сиролімус, Cmax 6,40 (5,34–7,68), AUC 38,0 (31,5–45,8), Ctrough 19,6 (16,7–22,9)6, ↔ омбітасвір, Cmax 1,03 (0,93–1,15), AUC 1,02 (0,96–1,09), Ctrough 1,05 (0,98–1,12); ↔ паритапревіру, Cmax 1,18 (0,91–1,54), AUC 1,19 (0,97–1,46), Ctrough 1,16 (1,00–1,34); ↔ дасабувір, Cmax 1,04 (0,89–1,22), AUC 1,07 (0,95–1,22), Ctrough 1,13 (1,01–1,25). Сопутствующее применение сиролімусу с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром не рекомендуется, если только польза не превышает риск. При одновременном применении с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром сиролімус назначают по 0,2 мг два раза в неделю (через каждые 3 или 4 дня, в один и тот же день недели). Необходимо контролировать уровень сиролімусу в плазме крови каждые 4-7 дней, пока 3 последовательных измерения не покажут одинаковую минимальную концентрацию сиролімусу в крови. Дозу и/или частоту приема необходимо регулировать по необходимости. Через 5 дней после завершения лечения Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром следует вернуться к дозирования и частоты приема сиролімусу, что были до начала лечения Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром, контролируя концентрацию сиролімусу в крови. Такролимус 2 мг разовая доза (влияние на уровень такролимуса-за ингибирования CYP3A ритонавиром). ↑ такролимус, Cmax 3,99 (3,21–4,97), AUC 57,1 (45,5–71,7), Ctrough 16,6 (13,0–21,2); ↔ омбітасвір, Cmax 0,93 (0,88–0,99), AUC 0,94 (0,89–0,98), Ctrough 0,94 (0,91–0,96); ↓ паритапревір, Cmax 0,57 (0,42–0,78), AUC 0,66 (0,54–0,81), Ctrough 0,73 (0,66–0,80); ↔ дасабувір, Cmax 0,85 (0,73–0,98), AUC 0,90 (0,80–1,02), Ctrough 1,01 (0,91–1,11). Сопутствующее применение с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром возможно, если польза превышает риск. Если эти лекарственные средства применяются одновременно, такролимус не следует применять в первый день приема Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. На следующий день можно возобновить прием такролимуса в пониженной дозе, несмотря на концентрацию такролимуса в крови. Рекомендуемая доза такролимуса — 0,5 мг каждые 7 дней. Концентрацию такролимуса в цельной крови необходимо контролировать до начала и на протяжении применения с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром с Вірелакіром и корректировать дозу, если нужно. После окончания лечения омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром с Вірелакіром дозу и частоту приема такролимуса необходимо корректировать в зависимости от концентрации такролимуса в крови.
Стимуляторы секреции инсулина.
Репаглинид (ингибирования OATP1B1 паритапревіром). Не исследовался. Ожидается: ↑ репаглинид. Применять с осторожностью. Может потребоваться снижение дозы репаглініду.
Миорелаксанты.
Каризопродол 250 мг разовая доза (СУР2С19 индукция ритонавиром). ↓ каризопродол, Cmax 0,54 (0,47–0,63), AUC 0,62 (0,55–0,70); ↔ омбітасвір, Cmax 0,98 (0,92–1,04), AUC 0,95 (0,92–0,97), Ctrough 0,96 (0,92–0,99); ↔ паритапревіру, Cmax 0,88 (0,75–1,03), AUC 0,96 (0,85–1,08), Ctrough 1,14 (1,02–1,27); ↔ дасабувір, Cmax 0,96 (0,91–1,01), AUC 1,02 0,97–1,07), Ctrough 1,00 (0,92–1,10). Коррекция дозы каризопродолу не нужна. Допускается повышение дозы в случае клинической необходимости. Циклобензаприн 5 мг разовая доза (снижение возможно через индукцию СУР1А2 ритонавиром). ↓циклобензаприн, Cmax 0,68 (0,61–0,75), AUC 0,60 (0,53–0,68); ↔ омбітасвір, Cmax 0,98 (0,92–1,04), AUC 1,00 (0,97–1,03), Ctrough 1,01 (0,98–1,04); ↔ паритапревір, Cmax 1,14 (0,99–1,32), AUC 1,13 (1,00–1,28), Ctrough 1,13 (1,01–1,25); ↔ дасабувір, Cmax 0,98 (0,90–1,07), AUC 1,01 (0,96–1,06), Ctrough 1,13 (1,07–1,18). Коррекция дозы циклобензаприну не нужна. Допускается повышение дозы в случае клинической необходимости.
Наркотические анальгетики.
Парацетамол (при применении в комбинации гідрокодон/парацетамол) 300 мг разовая доза. ↔ парацетамол, Cmax 1,02 (0,89–1,18), AUC 1,17 (1,09–1,26); ↔ омбітасвір, Cmax 1,01 (0,93–1,10), AUC 0,97 (0,93–1,02), Ctrough 0,93 (0,90–0,97); ↔ паритапревір, Cmax 1,01 (0,80–1,27), AUC 1,03 (0,89–1,18), Ctrough 1,10 (0,97–1,26); ↔ дасабувір, Cmax 1,13 (1,01–1,26), AUC 1,12 (1,05–1,19), Ctrough 1,16 (1,08–1,25). Коррекция дозы не требуется при применении с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром.
Гідрокодон (при применении в комбинации гідрокодон/парацетамол) 5 мг разовая доза (ингибирование СУР3А4 ритонавиром). ↑ гидро-кодон, Cmax 1,27 (1,14–1,40), AUC 1,90 (1,72–2,10); изменения для омбітасвіру, паритапревіру и дасабувіру такие же как для парацетамола (см. выше). Снижение дозы гидро рубежа на 50% и/или клинический мониторинг следует проводить при применении с Вірелакіром с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром.
Опиоиды.
Метадон 20-120 мг 1 раз в день. ↔ R-метадон, Cmax 1,04 (0,98–1,11), AUC 1,05 (0,98–1,11), Ctrough 0,94 (0,87–1,01); ↔ S-метадон, Cmax 0,99 (0,91–1,08), AUC 0,99 (0,89–1,09), Ctrough 0,86 (0,76–0,96); ↔ омбітасвір/паритапревір и дасабувір (на основании сравнения исследований). Коррекция дозы не требуется при одновременном применении метадона и комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Бупренорфин/налоксон 4-24 мг/1-6 мг один раз в сутки (ингибирование CYP3A ритонавиром и ингибирования UGT паритапревіром, омбітасвіром и дасабувіром). ↑ бупренорфин, Cmax 2,18 (1,78–2,68), AUC 2,07 (1,78–2,40), Ctrough 3,12 (2,29–4,27); ↑ норбупренорфін, Cmax 2,07 (1,42–3,01), AUC 1,84 (1,30–2,60), Ctrough 2,10 (1,49–2,97); ↑ налоксон, Cmax 1,18 (0,81–1,73), AUC 1,28 (0,92–1,79); ↔ омбітасвір/паритапревір и дасабувір (на основании сравнения исследований). Коррекция дозы не требуется при одновременном применении бупренорфина/налоксона и комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5). Силденафил в случае использования для лечения легочной гипертензии (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ силденафил. Одновременное применение противопоказано.
Ингибиторы протонной помпы.
Омепразол 40 мг один раз в сутки (индуцирования CYP2C19 ритонавиром). ↓ омепразол, Cmax 0,62 (0,48–0,80), AUC 0,62 (0,51–0,75); ↔ омбітасвір, Cmax 1,02 (0,95–1,09), AUC 1,05 (0,98–1,12), Ctrough 1,04 (0,98–1,11); ↔ паритапревір, Cmax 1,19 (1,04–1,36), AUC 1,18 (1,03–1,37), Ctrough 0,92 (0,76–1,12); ↔ дасабувір, Cmax 1,13 (1,03–1,25), AUC 1,08 (0,98–1,20), Ctrough 1,05 (0,93–1,19). В случае клинической необходимости следует повысить дозу омепразола. Для Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром коррекция дозы не нужна. Эзомепразол, лансопразол (индуцирования CYP2C19 ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↓ эзомепразол, лансопразол. В случае клинической необходимости следует повысить дозу эзомепразола/лансопразола.
Седативные/снотворные средства.
Золпидем 5 мг разовая доза. ↔ золпидем, Cmax 0,94 (0,76–1,16), AUC 0,95 (0,74–1,23); ↔ омбітасвір, Cmax 1,07 (1,00–1,15), AUC 1,03 (1,00–1,07), Ctrough 1,04 (1,00–1,08); ↓ паритапревіру, Cmax 0,63 (0,46–0,86), AUC 0,68 (0,55–0,85), Ctrough 1,23 (1,10–1,38); ↔ дасабувір, Cmax 0,93 (0,84–1,03), AUC 0,95 (0,84–1,08), Ctrough 0,92 (0,83–1,01). Коррекция дозы для золпідему не нужна. Коррекция дозы Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром не требуется.
Алпразолам 0.5 мг разовая доза (ингибирование CYP3A ритонавиром). ↑ алпразолам, Cmax 1,09 (1,03–1,15), AUC 1,34 (1,15–1,55); ↔ омбітасвір, Cmax 0,98 (0,93–1,04), AUC 1,00 (0,96–1,04), Ctrough 0,98 (0,93–1,04); ↔ паритапревір, Cmax 0,91 (0,64–1,31), AUC 0,96 (0,73–1,27), Ctrough 1,12 (1,02–1,23); ↔ дасабувір, Cmax 0,93 (0,83–1,04), AUC 0,98 (0,87–1,11), Ctrough 1,00 (0,87–1,15). Рекомендован мониторинг клинической картины. В зависимости от клинического ответа может потребоваться снижение дозы алпразолама. Коррекция дозы Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром не требуется.
Мидазолам (пероральный), триазолам (ингибирование CYP3A ритонавиром). Не исследовался. Ожидается: ↑ мидазолам или триазолам. Одновременное применение противопоказано. Если применяется мидазолам парентерально, то необходимым является внимательное клиническое наблюдение относительно возможного угнетения дыхания и/или увеличение седации. Следует рассмотреть возможность коррекции дозы мидазолама. Диазепам 2 мг разовая доза (индуцирования СУР2С19 ритонавиром). ↓ диазепам, Cmax 1,18 (1,07–1,30), AUC 0,78 (0,73–0,82); ↓ нордіазепам, Cmax 1,10 (1,03–1,19), AUC 0,56 (0,45–0,70); ↔ омбітасвір, Cmax 1,00 (0,93–1,08), AUC 0,98 (0,93–1,03), Ctrough 0,93 (0,88–0,98); ↔ паритапревір, Cmax 0,95 (0,77–1,18), AUC 0,91 (0,78–1,07), Ctrough 0,92 (0,82–1,03); ↔ дасабувір, Cmax 1,05 (0,98–1,13), AUC 1,01 (0,94–1,08), Ctrough 1,05 (0,98–1,12). Коррекция дозы диазепама не нужна. Возможно повышение дозы в случае клинической необходимости.
Гормоны щитовидной железы.
Левотироксин (ингибирование UGT1A1 паритапревіром, омбітасвіром и дасабувіром). Не исследовался. Ожидается: ↑ левотироксин. Могут быть нужны клинический мониторинг и коррекция дозы левотироксина.
Хелаторы железа.
Деферасирокс. Не исследовался. Ожидается: ↑ дасабувір. Деферасирокс может повышать экспозицию дасабувіру, следовательно его следует применять с осторожностью. Лекарственные средства, используемые при рассеянном склерозе.
Терифлуномід.
Не исследовался. Ожидается: ↑ дасабувір. Терифлуномід может повышать экспозицию дасабувіру, поэтому его следует применять с осторожностью.

Примечания:
1. Лопинавир/ритонавир 800/200 мг один раз в сутки (вечерний прием) также применялся с дасабувіром вместе с комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир, Влияние на Cmax и AUC противовирусных препаратов прямого действия и лопінавіру было подобным такому при применении лопінавіру/ритонавира 400/100 мг дважды в сутки с комбинацией Вірелакір + омбітасвір/паритапревір/ритонавир.
2. В исследовании с сопутствующим назначением рилпівірину и комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром изменения экспозиции рилпівірину были подобными таким при его применении утром вместе с пищей, так и при вечернем приеме во время или через 4 часа после еды.
3. Циклоспорин принимали отдельно в дозе 100 мг или в дозе 30 мг вместе с комбинацией Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Уровни циклоспорина, нормализованные по дозе, приведены по взаимодействию с комбинацией Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром.
4. C12 — концентрация через 12 часов после приема разовой дозы еверолімусу.
5. 2 мг сиролімусу применяется отдельно, 0,5 мг принимают вместе с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром с Вірелакіром. Уровне сиролімусу, нормализованные по дозе, приведены по взаимодействию с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром с Вірелакіром.
6. C24 — концентрация через 24 ч после приема разовой дозы циклоспорина, такролимуса или сиролімусу.
7. Такролимус принимали отдельно в дозе 2 мг или в дозе 2 мг с комбинацией Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром. Уровни такролимуса, нормализованные по дозе, приведены по взаимодействию с комбинацией Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром.
8. Показатели, нормализованные по дозе, приведены для метадона бупренорфина и налоксона. Дозы, использовавшиеся для комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром, составляли: омбітасвір 25 мг, паритапревір 150 мг, ритонавир 100 мг один раз в сутки и дасабувір 400 мг два раза в сутки или 250 мг два раза в сутки, Показатели экспозиции для дасабувіру, полученные для формы выпуска 400 мг и таблетки 250 мг, подобные, Комбинация Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром предназначалась в повторных дозах во всех исследованиях взаимодействия, за исключением исследований взаимодействия с карбамазепином, гемфиброзилом, кетоконазолом и сульфаметоксазолом/триметопримом.

Дети:
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Применение в период беременности или кормления грудью:
Беременность.
Существуют очень ограниченные данные относительно использования Вірелакіру беременным женщинам. Исследования на животных не выявили прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Как предостерегающий средство лучше не использовать Вірелакір во время беременности. Если вместе с Вірелакіром назначают рибавирин, следует учитывать противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина). Необходимо принять все возможные меры для предотвращения беременности пациенткам-женщинам и женщинам, являющихся партнерами пациентов-мужчин, если Вірелакір применяют с рибавирином. Во всех исследованиях на животных рибавирин продемонстрировал значительный тератогенный и/или ембріоцидний эффект, поэтому рибавирин противопоказан к применению беременным женщинам и их партнерам мужского пола. Женщины репродуктивного возраста и их партнеры мужского пола не должны принимать рибавирин, если только они не используют эффективную контрацепцию в течение периода лечения и после завершения лечения в течение еще 4 месяцев, если лечилась женщина, или 7 месяцев, если лечился человек. Для получения полной информации об использовании рибавирина во время беременности обратитесь к инструкции для медицинского применения рибавирина.
Применение этинилэстрадиола противопоказано в комбинации с лекарственным средством Вірелакір (см. раздел «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кормление грудью:
Неизвестно, дасабувір и его метаболиты экскретируются с грудным молоком у женщин. Имеющиеся данные фармакокинетических исследований на животных продемонстрировали экскрецию дасабувіру и его метаболитов с молоком. В связи с риском нежелательных реакций у младенцев, которых кормят грудью женщины которые применяют дасабувір, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии лекарственным средством Вірелакір, учитывая важность лечения женщины. Если пациенты получают рибавирин, обратитесь к инструкции для медицинского применения рибавирина.
Фертильность.
Данные относительно влияния дасабувіру на фертильность отсутствуют. Исследования на животных не указывали на вредное влияние на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о возможности возникновения утомления во время лечения Вірелакіром в комбинации с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром и рибавирином.

Способ применения и дозы:
Препарат Вірелакір должны назначать врачи, имеющие опыт лечения хронического гепатита C.
Рекомендуемая доза дасабувіру составляет 250 мг (одна таблетка) два раза в сутки (утром и вечером). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначены для перорального применения, их следует глотать целыми, не разжевывать, не разламывать, не измельчать и не растворять. С целью максимизации абсорбции таблетки Вірелакір следует принимать вместе с пищей без учета содержания жира или калорий.
Лекарственное средство Вірелакір не следует применять в качестве монотерапии. Лекарственное средство Вірелакір следует назначать в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения ВГС. Обратитесь к инструкциям для медицинского применения лекарственных средств, применяемых в комбинации с Вірелакіром.

Пропущенные дозы:
В случае пропуска приема дозы лекарственного средства Вірелакір назначенную дозу следует принять в течение следующих 6 часов. Если от обычного времени приема лекарственного средства Вірелакір прошло больше 6 часов, то не следует принимать пропущенную дозу пациент должен принять следующую дозу согласно обычной схеме приема. Пациенты не должны принимать двойную дозу.

Особенности дозировки для некоторых популяций:
Коинфекция ВГС/ВИЧ-1 Следует придерживаться рекомендаций относительно дозировки. Для получения рекомендаций относительно дозирования сопутствующих противовирусных препаратов против ВИЧ-1 обратитесь к разделам «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Реципиенты печени.
Реципиентам печени рекомендуется принимать лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавир с рибавирином в течение 24 недель. В начале лечения можно использовать пониженную дозу рибавирина. В исследовании состояния после трансплантации печени доза рибавирина была индивидуальной и большинство пациентов получала от 600 до 800 мг рибавирина в сутки. Для получения рекомендаций относительно дозировки ингибиторов кальциневрина см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы Вірелакіру не нужна.
Нарушение функции почек.
Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек или пациентам с терминальной стадией почечной болезни, которые находятся на диализе, коррекция дозы лекарственного средства Вірелакір не нужна. В случае необходимости включения в схему лечения рибавирина обратитесь к инструкции для медицинского применения рибавирина относительно применения пациентам с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени.
Пациентам с легким нарушением функции печени (класс А по Чайлдом — Пью) коррекция дозы Вірелакіру не нужна. Лекарственное средство Вірелакір противопоказан пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (классы В и С за Чайлдом — Пью).
Коинфекция вирусом гепатита B.
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Вірелакір с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром пациентам с конфекцією вируса гепатита В не установлены.

Дети:
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Вірелакір детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка:
Самая высокая зарегистрированная разовая доза дасабувіру, которую принимали здоровые добровольцы, составляла 2 г. Не наблюдалось никаких нежелательных реакций или клинически значимых отклонений лабораторных параметров, связанных с применением препарата. В случае передозировки рекомендуется наблюдать за пациентом. В случае появления любых симптомов нежелательных реакций следует немедленно начать симптоматическое лечение.

Побочные реакции:
Сводные данные о безопасности базируются на совокупности результатов, полученных в клинических испытаниях фазы 2 и 3 с участием более чем 2 600 пациентов, которые принимали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавира с рибавирином или без него. У пациентов, которые получали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавир с рибавирином, наиболее частыми нежелательными реакциями (более чем у 20% пациентов) были утомляемость и тошнота. Доля пациентов, полностью прекративших лечение из-за появления нежелательных явлений, составила 1,2% (25 из 2044). Доля пациентов, которые временно прерывали лечение из-за появления нежелательных явлений, составляла 1.3% (27 из 2044). Для 7,7% (158 из 2044) пациентов требуется снижение дозы рибавирина-за появления нежелательных явлений. У пациентов, которые получали Вірелакір и омбітасвір/паритапревір/ритонавир без рибавирина, побочной реакцией был зуд. Доля пациентов, полностью прекративших лечение из-за появления нежелательных явлений, составляла 0,3% (2 588). Доля пациентов, которые временно прерывали лечение из-за появления нежелательных явлений, составила 0,5% (3 588).
Профиль безопасности комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром был схожим у больных без цирроза и с компенсированным циррозом, за исключением увеличения частоты транзиторной гипербилирубинемии, когда рибавирин был частью схемы лечения. Ниже приведены нежелательные реакции, для которых причинная связь с приемом паритапревіру/омбітасвіру/ритонавира в сочетании с дасабувіром и/или рибавирином был по крайней мере обоснованно возможным. Большинство нежелательных реакций, представленных ниже, принадлежала к 1-й степени тяжести при применении лекарственного средства Вірелакір и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Следующие нежелательные реакции сгруппированы по органам, системам и частоте возникновения. Частота возникновения определена следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 — Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Вірелакір с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром в комбинации с рибавирином или без него
Вірелакір+ омбітасвір/паритапревір/ритонавир + рибавирин* N=2 044 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия;
Нарушения со стороны психики: дуж часто — бессонница;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: дуж часто — тошнота;
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — зуд кожи, редко — ангионевротический отек; Общие нарушения и состояния, связанные с местом применения: очень часто — астения, утомляемость. Вірелакір+ омбітасвір/паритапревір/ритонавир N=588 Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд кожи, редко — ангионевротический отек. * Совокупные данные относительно всех пациентов с инфекцией ВГС генотипа 1 в испытаниях второй и третьей фазы, включая пациентов с циррозом печени. Профиль безопасности комбинации Вірелакіру с омбітасвіром/паритапревіром/ритонавиром и рибавирином совпадал с известным профилем безопасности рибавирина.
Отклонения лабораторных параметров.
В таблице 3 описаны изменения лабораторных параметров. Данные из разных исследований приведены рядом лишь для упрощения представления; не следует проводить прямых сравнений между испытаниями, различающихся по дизайну.
Повышение уровней АЛТ в сыворотке крови.
Согласно анализу совокупных данных клинических испытаний лекарственного средства Вірелакір и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир с рибавирином или без него, меньше чем у 1% пациентов после начала лечения наблюдалось повышение сывороточных уровней АЛТ до значений, в 5 и более раз превышали верхнюю границу нормы. Поскольку частота таких повышений составила 26% среди женщин, которые одновременно принимали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие лекарственные средства противопоказаны для применения с Вірелакіром и комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавир. При использовании других типов системных эстрогенов, что обычно применяются в заместительной гормональной терапии (например, эстрадиол и конъюгированные эстрогены), не наблюдалось увеличения частоты повышения АЛТ. Повышение АЛТ были в основном асимптоматичними, обычно возникали в течение первых 4 недель лечения (среднее время — 20 суток, диапазон 8-57 суток) и в большинстве случаев исчезали с продолжением терапии. Два пациента прекратили прием лекарственного средства Вірелакір и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир через повышение уровней АЛТ, включая одного пациента, который применял этинилэстрадиол. Трое пациентов прерывали прием лекарственного средства Вірелакір и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир на период от 1 до 7 суток, включая одного пациента, который применял этинилэстрадиол. Большинство таких повышений АЛТ были транзиторными и считались связанными с приемом Вірелакіру и комбинации омбітасвір/паритапревір/ритонавир. Повышение уровня АЛТ обычно не были ассоциированы с повышением уровней билирубина. Цирроз печени не был фактором риска повышения уровня АЛТ.
Повышение уровней билирубина в сыворотке крови.
У пациентов, которые получали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавир вместе с рибавирином, наблюдались временные повышение уровней билирубина (главным образом косвенного), связанные с ингибированием транспортеров билирубина OATP1B1/1B3 паритапревіром и с индуцированным рибавирином гемолизом. Повышение уровней билирубина возникали после начала лечения, достигали пика на 1-й неделе исследования и обычно исчезали в ходе терапии. Повышение билирубина не было ассоциировано с повышением аминотрансфераз. Среди пациентов, не получавших рибавирин, частота повышений непрямого билирубина была ниже.
Реципиенты печени.
Общий профиль безопасности у ВГС-инфицированных реципиентов печени, которые принимали лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавир и рибавирин (в дополнение к иммунодепрессантов), был подобным такового у пациентов, получавших лекарственное средство Вірелакір и комбинацию омбітасвір/паритапревір/ритонавир и рибавирин в ходе клинических исследований третьей фазы, хотя частота некоторых нежелательных реакций была выше. У 10 пациентов (29,4%) после начала лечения хотя бы однократно наблюдалось снижение гемоглобина ниже 100 г/л. Десятерым из 34 пациентов (29,4%) было требуется корректировка дозы рибавирина из-за снижения уровня гемоглобина, а 2,9% (1 из 34) прерывали прием рибавирина. Коррекция дозы рибавирина не повлияло на частоту достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО). Пять пациентов нуждались в применении эритропоэтина, все они начинали прием рибавирина с дозы от 1000 до 1200 мг в сутки. Ни одному пациенту не потребовалась трансфузия крови.
Пациенты с коинфекцией ВИЧ/ВГС.
Общий профиль безопасности у пациентов с коинфекцией ВГС/ВИЧ-1 был подобен такому, который наблюдался у пациентов с моноінфекцією ВХС. Временные повышения общего билирубина (главным образом за счет непрямого) до уровней, которые в 3 и более раз превышают верхнюю границу нормы, наблюдались у 17 (27,0%) пациентов; 15 из этих пациентов получали атазанавир. У одного из пациентов с гипербилирубинемией не отмечалось сопутствующего повышения аминотрансфераз. Пациенты, инфицированные ВГС ГТ1, с циррозом или без него, имеющих тяжелое нарушение функции почек или терминальную стадию болезни почек (ТСХН).
Комбинация омбітасвіру/паритапревіру/ритонавира и Вірелакіру с рибавирином или без него, оценивалась в 68 пациентов, инфицированных ВГС ГТ1, с циррозом или без него, которые имели тяжелую почечную недостаточность или ТСХН. Общий профиль безопасности у пациентов с тяжелым нарушением функции почек был похожим на общий профиль безопасности, который наблюдался в предыдущих исследованиях 3 фазы у пациентов без тяжелого нарушения функции почек, за исключением большей доли пациентов, которые требовали вмешательства из-за снижения уровня гемоглобина в крови, связанное с применением рибавирина. Средний уровень гемоглобина до начала лечения составлял 12,1 г/дл, а у пациентов, принимавших рибавирин, в конце лечения этот показатель снизился в среднем на 1,2 г/дл. Из 50 пациентов, принимавших рибавирин, 39 нуждались прекращения применения рибавирина, 11 из которых также применяли эритропоэтин. У четырех пациентов уровень гемоглобина был
В другом исследовании омбітасвіру/паритапревіру/ритонавира с Вірелакіром или без него эту комбинацию применяли без рибавирина 18 пациентам, инфицированным ВГС ГТ1а или ГТ4, с тяжелым нарушением функции почек; у этих пациентов анемии не наблюдалось. Постреєстраційні данные о нежелательных явлениях. Нижеприведенные нежелательные явления наблюдались в течение применения омбітасвіру/паритапревіру/ритонавира и с Вірелакіром или без него и с рибавирином или без него в постреєстраційний период, частота их возникновения неизвестна.
Гепатобилиарные расстройства: декомпенсация функции печени и печеночная недостаточность. Расстройства со стороны иммунной системы: анафилактические реакции и другие реакции гиперчувствительности (включая отек языка и губ). Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема.

Дети:
Безопасность применения лекарственного средства Вірелакір детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Срок годности: 3 года.

Условия хранения:
Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка:
1 картонная коробка для применения в течение 4 недель (56 таблеток) содержит 4 картонные коробки для применения в течение 1 недели;
1 картонная коробка для применения в течение 1 недели (14 таблеток) содержит 7 блистеров по 2 таблетки в каждом.

Категория отпуска: По рецепту.

Купить, заказать препараты ВИРЕЛАКИР таблетки 250мг №56 (14х4)
в аптеке Семья 7я Оформить заказ

Аптека 7я, цены лекарства препараты витамины купить в Киеве

Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
Категории препаратов
BL | Антибиотики | Антидепрессанты | БАДы | Витамины и минералы | Гипотензивные средства | Гомеопатия | Гормональные препараты | Для детей | Иммуномодулирующие средства | Кардиология | Лечебная косметика | Мази и наружные формы | Медтехника | Нервная система | Обезболивающие | Онкология, препараты, действующие на с-му крови | Опорно-двигательный аппарат | Офтальмология | Перевязка, шприцы, хирургический материал | Пищеварительная система | Противоаллергические | Противоастматические | Противовоспалительные | Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные | Противопростудные | Прочие | Сосудистые | Средства гигиены и ухода за больными | Средства для полости рта | Суппозитории (Свечи) | Урология, гинекология | Успокоительные, снотворные | Ушные и глазные средства | Щитовидная железа | Эндокринология | Эфирные масла, травы |