Описание:
ЗЕФФИКС
Фармакологическое действие:
Противовирусный препарат - аналог нуклеозидов. Высокоактивен против вируса гепатита В HBV во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.В клетках организма как в инфицированных, так и в неинфицированных ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата.
Ламивудина трифосфат является субстратом для ДНК-полимеразы HBV. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором a- и b-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках млекопитающих.В исследованиях по определению возможного влияния на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК, у препарата не было выявлено существенных токсических эффектов.
Ламивудина трифосфат обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается, как правило, в цепочку митохондриальной ДНК и не ингибирует g-полимеразу митохондриальной ДНК.В клинических исследованиях установлено, что Зеффикс обладает выраженной противовирусной активностью in vivo и быстро подавляет репликацию HBV после начала лечения.Если во время лечения у пациентов не происходит сероконверсия HВeAg-->анти НВе, то через 2-6 мес после прекращения терапии Зеффиксом возобновляется репликация HBV и повышается содержание вирусной ДНК и аминотрансфераз до уровней, отмечавшихся до начала лечения.
Обнаружены субпопуляции HBV со сниженной чувствительностью к ламивудину in vitro YMDD штаммы. Несмотря на появление YMDD штаммов HBV пациенты, принимавшие Зеффикс в течение одного года, имели значительно более низкое содержание ДНК HBV и активность АЛТ в плазме и лучшую гистологическую картину по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.
Через 2 года лечения Зеффиксом у пациентов с YMDD штаммами HBV концентрации ДНК HBV и активность АЛТ в плазме оставались на более низком уровне, чем до начала лечения.
Профиль безопасности Зеффикса был сходным у пациентов, имевших и не имевших YMDD штаммы HBV.YMDD штаммы HBV, по-видимому, обладают меньшей способностью к репликации in vitro и in vivo и поэтому могут быть менее вируленты, чем дикий штамм HBV.
Показания:
– хронический вирусный гепатит В ХВГ В на фоне репликации HBV у пациентов в возрасте 16 лет и старше.
Режим дозирования:
Зеффикс назначают по 100 мг 1 раз/сут.
Прекращение терапии Зеффиксом возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии HВeAg-->анти НВе и/или HВsAg-->анти HBs. В настоящее время имеются ограниченные данные о поддержании сероконверсии в течение длительного времени после прекращения терапии Зеффиксом.У пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести концентрации ламивудина в сыворотке возрастают из-за снижения его почечного клиренса. Поэтому пациентам с КК менее 50 мл/мин дозу препарата рекомендуется снижать. Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано применение Зеффикса в виде раствора для приема внутрь. Препарат назначают 1 раз/сут. Дозу устанавливают в зависимости от значений КК.
Клиренс креатинина мл/мин
Начальная доза раствора для приема внутрь
Поддерживающая доза
от 30 до < 50
20 мл 100 мг
10 мл 50 мг
от 15 до < 30
20 мл 100 мг
5 мл 25 мг
от 5 до < 15
7 мл 35 мг
3 мл 15 мг
< 5
7 мл 35 мг
2 мл 10 мг
Пациентам, находящимся на гемодиализе сеансы диализа 2-3 раза в неделю по <=4 ч, дозу Зеффикса устанавливают в соответствии со значениями КК и в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительно не корректируют.Пациентам с нарушениями функции печени в т.ч. с терминальной стадией печеночной недостаточности не требуется коррекции дозы Зеффикса, если только она не сопровождается почечной недостаточностью.
При лечении пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и HBV, которые получают или будут получать лечение препаратами эпивир ТриТиСи ламивудин или комбивир ламивудин/зидовудин*, необходимо поддерживать дозу ламивудина, назначенную для лечения ВИЧ-инфекции обычно по 150 мг 2 раза/сут. Зеффикс принимают независимо от приема пищи.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт и боли в животе, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, нарушение функциональных показателей печени. Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с ХВГ В была сходной при применении Зеффикса и плацебо; исключение составило более частое повышение уровня АЛТ после завершения терапии Зеффиксом.
Однако в контролируемых испытаниях в группах пациентов, принимавших Зеффикс и плацебо после завершения терапии не было выявлено существенного различия в частоте повышения уровней АЛТ, сочетающегося с повышением уровня билирубина и/или с признаками печеночной недостаточности. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения ХВГ В с лечением Зеффиксом или с особенностями течения самого ХВГ В.У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с ХВГ В и печеночной недостаточностью; однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом.
Со стороны ЦНС: общее недомогание, быстрая утомляемость, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: инфекции дыхательных путей.У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии или парестезии, однако связь этих осложнений с терапией ламивудином эпивир ТриТиСи не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах пациентов с ХВГ В, принимавших Зеффикс и плацебо.Клинические исследования показали, что пациенты с ХВГ В хорошо переносят Зеффикс.
Частота побочных эффектов при применении Зеффикса была сходной с таковой при приеме плацебо.
Противопоказания:
– повышенная чувствительность к ламивудину и другим компонентам препарата.
Беременность и лактация:
Применение Зеффикса при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.Существуют ограниченные данные по безопасности применения Зеффикса при беременности. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в плазме крови новорожденных в момент рождения были такими же, как в плазме крови матери и пуповинной крови.Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение ХВГ В.В экспериментальных исследованиях на кроликах установлен возможный риск самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности.В настоящее время нет информации о влиянии приема ламивудина на трансплацентарную передачу HBV. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.При приеме внутрь препарата в период лактации концентрации ламивудина в грудном молоке были сходны с концентрациями его в плазме 1-8 мкг/мл.Результаты экспериментальных исследований позволяют предположить, что содержащийся в грудном молоке ламивудин не оказывает токсического действия на детей, находящихся на грудном вскармливании.
Особые указания:
Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения ХВГ В.Пациентам с печеночной недостаточностью, вызванной ХВГ В, Зеффикс назначали до, во время и после трансплантации печени для подавления репликации HBV.
Во время лечения Зеффиксом необходимо контролировать соблюдение пациентами назначенного порядка приема препарата.После прекращения лечения Зеффиксом у некоторых пациентов с ХВГ В выявляются лабораторные или клинические признаки обострения заболевания, что может иметь особенно серьезные последствия для пациентов с печеночной недостаточностью.
В настоящее время нет достаточно убедительных данных об эффективности повторного лечения препаратом Зеффикс тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение ХВГ В.В настоящее время нет клинических данных об эффективности и безопасности применения Зеффикса у пациентов с коинфекцией/суперинфекцией D-вирусом.
Пациентов необходимо предупредить, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи HBV другим людям, и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что каждая доза 20 мл/100 мг раствора для приема внутрь содержит 4 г сахарозы.Контроль лабораторных показателей
После прекращения лечения Зеффиксом рекомендуется наблюдать за общим состоянием пациента, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб уровни АЛТ и билирубина на протяжении не менее 4 мес для выявления признаков возможного обострения ХВГ В.
В дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям.Использование в педиатрииВ настоящее время нет клинических данных об эффективности и безопасности применения Зеффикса у пациентов в возрасте до 16 лет.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований не проводилось. Исходя из фармакологических свойств ламивудина такое влияние маловероятно.
Передозировка:
Специфических симптомов передозировки ламивудина выявлено не было.
Лечение: следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить поддерживающую терапию.
Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.
В экспериментальных исследованиях введение очень высоких доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы.
Существуют ограниченные данные о последствиях приема высоких доз ламивудина у людей. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех пациентов нормализовалось.
Лекарственное взаимодействие:
Вероятность фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами невысока, поскольку ламивудин практически не биотрансформируется, в незначительной степени связывается с белками плазмы и почти полностью выводится почками в неизмененном виде.Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов триметоприм.
Другие препараты ранитидин, циметидин лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола 160 мг/800 мг повышает концентрации ламивудина в плазме крови приблизительно на 40 %. Ламивудин не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола.
Поэтому при одновременном приеме Зеффикса с триметопримом/сульфаметоксазолом при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина.При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдалось умеренное на 28 % увеличение Cmax зидовудина в плазме, однако AUC существенно не изменялась. Зидовудин не изменяет фармакокинетические параметры ламивудина.
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия Зеффикса с a-интерфероном при одновременном применении этих препаратов.
У пациентов, одновременно получавших Зеффикс и иммунодепрессанты например циклоспорин А, клинически значимые неблагоприятные взаимодействия не отмечались; однако специальные исследования не проводились.
Условия и сроки хранения:
Таблетки следует хранить при температуре не выше 30°C.
Срок годности: 3 года.
Раствор для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 25°C.
Срок годности: 2 года.
После вскрытия флакона раствор можно использовать в течение 1 мес.
Условия отпуска из аптек:
Препарат отпускается по рецепту.
Купить, заказать препараты ЗЕФФИКС ™ таблетки, п/плен. обол., по 100 мг №28 (14х2)
в аптеке Семья 7я Оформить заказ
Аптека 7я, цены лекарства препараты витамины купить в Киеве
Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
|