БЕТАФЕРОН® порошок лиоф. д/приг. р-ра д/ин. по 0,3 мг (9,6 млн МЕ) во флак. №15 с р-лем+насад+2салф
	Цена: 16521.00 грн BL  В корзину

Общая характеристика: международное непатентованное название: interferon beta-lb

основные физико-химические свойства: лиофилизат и растворитель для приготовления раствора для инъекций

Состав:
в 1 мл раствора, готов к применению, содержится 0,25 мг (8,0 миллионов международных единиц (МЕ)) рекомбинантного интерферона бета-lb. Каждый флакон Бетафероном содержит 0,3 мг (9600000 МО) рекомбинантного интерферона бета-lb при рассчитанном избытка заполнения 20%.

Вспомогательные вещества: лиофилизат: альбумин человека, маннитол.
растворитель: 0,54% раствор натрия хлорида в воде для инъекций

Форма выпуска:
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,3 мг (9600000. МЕ) во флаконах в комплекте с растворителем в предварительно заполненных шприцах и насадкой (адаптером) с иглой, спиртовыми салфетками, №15
Код АТС. L03A В08.

Иммунобиологические и биологические свойства. Интерфероны принадлежат к семейству цитокинов, которые являются естественными протеинами. Молекулярные массы интерферонов составляют от 15000 до 21000 дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерферон альфа, интерферон бета и интерферон гамма имеют определенные схожие биологические свойства. Активность интерферона бета-lb является видоспецифической, несмотря на это, наиболее важную фармакологическую информацию о интерферон бета lb получают из исследований клеток человека в культурах или у людей in vivo.
Интерферон бета-lb обладает противовирусным и иммунорегулирующее активность. Механизм действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе (PC) окончательно не выяснен. Однако известно, что биологические свойства по модификации соответствующей реакции на интерферон бета-lb опосредуются его взаимодействием со специфическими рецепторами, выявленными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов интерферона бета-lb. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, лечившихся интерфероном бета-lb. Интерферон бета-lb снижает сродство к связыванию и повышает интернализацию и разрушения рецептора интерферона гамма. Кроме того, интерферон бета-1 b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Не проводилось никаких отдельных исследований относительно влияния Бетаферон на сердечно-сосудистую систему, дыхательную систему и функции эндокринных желез.

Данные доклинических исследований:
Не проводилось никаких исследований острой токсичности.
Поскольку грызуны не дают реакции на человеческий интерферон бета-lb, оценка риска основывалась на исследованиях с многократным введением препарата, которые проводились на макаках-резус. Наблюдалась транзиторная гипертермия, а также значительное преходящее повышение уровня лимфоцитов и значительное преходящее снижение количества тромбоцитов и сегментоядерных нейтрофилов.
Долговременные доклинические исследования не проводились. Результаты исследований репродуктивной функции, проведенные на макаках-резус, указывают на токсичность для матери и повышение частоты выкидышей. У животных, родившихся не наблюдалось никаких врожденных пороков. Исследования по фертильности не проводились. Не наблюдалось никакого влияния на Эстральный цикл обезьян.
Результаты проведенного исследования генотоксичности (тест на канцерогенность по частоте мутаций) не указывают на существование мутагенного действия. Исследований канцерогенности не проводилось. Результаты теста трансформации клеток in vitro не указывают на канцерогенное действие.

Фармакокинетика.
После подкожного введения Бетаферон в рекомендуемой дозе (0,25 мг) концентрация интерферона бета-lb в сыворотке низкая, или такой, что не может быть определена. Несмотря на это, сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.
После подкожного введения 0,5 мг Бетаферон здоровым добровольцам, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-8 ч после введения и составляет около 40 МЕ / мл. В этом исследовании биодоступность Бетафероном при подкожном введении составила 50%. При внутривенном применении интерферона бета-lb средний клиренс и период полувыведения из сыворотки составляют в среднем 30 мл / мин. / Кг и 5:00 соответственно.
Введение Бетаферон через день не вызывает повышения уровня препарата в сыворотке, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется.
При подкожном введении Бетаферон в дозе 0,25 мг через день здоровым добровольцам уровни маркеров биологической реакции (неоптерина, (32 -микроглобулина и иммуносупрессивного цитокина, IL-10) значительно повысились по сравнению с базовыми уровнями через 6-12 часов после введения первой дозы препарата . Они достигали самых высоких значений за 40-124 часов и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 часов) периода исследования. Связь между уровнями интерферона бета-lb в сыворотке или уровнями маркеров индуцированной биологической реакции с механизмом действия бетаферон в лечении рассеянного склероза невыясненным.

Показания:
отдельный клиническое проявление, что дает основания подозревать заболевания рассеянным склерозом ( "клинически изолированный синдром»): с целью задержки прогрессирования заболевания до подтверждения рассеянного склероза.
Рецидивирующим-ремитирующий течение рассеянного склероза: для уменьшения частоты и степени тяжести клинических рецидивов в амбулаторных больных (т.е. у пациентов, которые в состоянии ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений неврологической дисфункции за последние два года с полным или неполным восстановлением неврологических функций.
Вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза, характеризующееся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет: с целью уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления прогрессирования заболевания.

Способ применения и дозы:
Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении этой болезни.
Рекомендованную дозу Бетаферон 0,25 мг (8000000 международных единиц), содержащегося в 1 мл раствора, готов к применению, вводят подкожно через день. Обычно, в начале лечения рекомендуется титровать дозу.
Лечение следует начинать с дозы 0,0625 мг (0,25 мл), что вводится подкожно через день, и постепенно увеличивать до 0,25 мг (1,0 мл). Период титрования можно адаптировать в зависимости от индивидуальной переносимости. До сих пор неизвестно как долго пациент должен лечиться. В контролируемом клиническом исследовании была продемонстрирована эффективность лечения, которое продолжалось в течение трехлетнего периода. Есть результаты клинических исследований, в которых продолжительность лечения пациентов с рецидивирующим-ремитирующим рассеянным склерозом и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Имеющиеся результаты неконтролируемых исследований, в которых продолжительность лечения пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом составляла 4,5 лет.
Имеющиеся данные за 5-летний период лечения пациентов с рецидивирующим-ремитирующим рассеянным склерозом указывают на устойчивый эффект от терапии Бетафероном течение всего периода лечения.
В случае вторично-прогрессирующего рассеянного склероза в контролируемом клиническом исследовании была продемонстрирована эффективность терапии в течение двух лет с ограниченными данным за период до трех лет лечения. У пациентов с отдельным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевания рассеянным склерозом, эффективность лечения была продемонстрирована в течение пятилетнего периода.

дети:
Эффективность и безопасность Бетаферон не исследовали систематически у детей и подростков, не достигших 18 лет. Однако ограниченные данные свидетельствуют, что профиль безопасности у детей старше 12 лет, получавших 250 мкг препарата Бетаферон подкожно через день, подобный профиля безопасности, наблюдается у взрослых. Существует только ограниченная информация о применении препарата бетаферон у детей младше 12 лет и поэтому бетаферон не следует применять у этой группы пациентов.
При использовании инжектомату Бетаджект см. инструкцию по применению инжектомату Бетаджект (див.додаток МИ).

Передозировка:
Применение интерферона бета-1b сопровождалось серьезными побочными эффектами, которые ставят под угрозу жизненно важные функции взрослых онкологических пациентов при индивидуальных дозах в 5,5 мг (176 000 000 международных единиц) внутривенно три раза в неделю.

Побочное действие:
Часто наблюдаются гриппоподобные симптомы (лихорадка, лихорадка, головная боль, миалгия, артралгия, недомогание или эпизоды усиленного потоотделения). Частота возникновения симптомов уменьшается со временем.
Для улучшения переносимости Бетаферон, как правило, в начале лечения рекомендуется титровать дозы. Симптомы, подобные гриппу, могут также быть минимизированы путем введения нестероидных противовоспалительных препаратов. Часто после введения Бетафероном возникали реакции в месте инъекции.
Гиперемия, припухлость, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз и неспецифические реакции были в значительной степени связаны с применением 0,25 мг (8000000 международных единиц) Бетаферон. Частота возникновения реакций в месте инъекции обычно уменьшалась через некоторое время, ее можно снизить путем применения инжектомату Бетаджект.
Указанный ниже перечень побочных эффектов и отклонения в результатах лабораторных анализов базируются на отчетах клинических исследований (Таблица 1) и постмаркетинговых наблюдений (Таблица 2) применение Бетафероном. Опыт использования Бетафероном у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, следовательно, побочные эффекты с незначительной частотой возникновения возможно еще не наблюдалось.
В различных контролируемых клинических исследованиях у 23% - 41% больных рассеянным склерозом развивалась нейтрализующий активность на интерферон бета-1b, что подтверждалось двумя и более положительными титрами подряд; из этой группы пациентов от 43% до 55% перешли в стабильный отрицательный статус (на основании двух отрицательных титров подряд) в течение последующего периода наблюдения.
В исследовании с участием пациентов с отдельным клиническим проявлением, что дает основания подозревать заболевания рассеянным склерозом, в 16,5 - 25,2% больных, получавших бетаферон, во время обследований наблюдалась нейтрализующий активность, определялась каждые 6 месяцев. По крайней мере один раз нейтрализующий активность проявлялась в 30% (75) пациентов, получавших лечение Бетаферон; из этой группы 23% (17) перешли в отрицательную статус до конца исследования. Развитие нейтрализующей активности не ассоциируется со снижением клинической эффективности препарата (по отношению к времени прогрессирования заболевания до подтвержденного рассеянного склероза).
Во время исследований, в их конце, при различных статистических подходах и различных определениях положительного статуса нейтрализующих антител не было доказано, что наличие нейтрализующих антител существенно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. Развитие нейтрализующей активности не связан с какими-либо побочными реакциями.
Вывод о продлении или отмене терапии должен прежде всего основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Противопоказания:
Бетаферон противопоказан пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе к естественному или рекомбинантного интерферона-β или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Специальных исследований взаимодействия Бетафероном с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Эффект применения Бетаферон в дозе 0,25 мг (8000000 международных единиц) через день на метаболизм лекарственных средств у больных с рассеянным склерозом невыясненным. При применении Бетаферон кортикостероиды и АКТГ, предназначавшихся на период до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.
Применение Бетаферон одновременно с другими иммуномодуляторами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучали.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Особую осторожность следует соблюдать при назначении Бетаферон в комбинации с лекарственными препаратами, которые имеют ограниченный терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450. Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему гемопоэза.

Особенности применения:
Специальные предостережения стороны иммунной системы
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатии ассоциировалось с развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобное симптомами и летальным исходом.
Со стороны желудочно-кишечного тракта Иногда во время терапии Бетафероном наблюдался панкреатит, часто сопровождался гипертриглицеридемией.
Нервно-психические расстройства
Больных нужно информировать о том, что побочным действием лечения Бетафероном в редких случаях может быть склонность к депрессивным состояниям и суициду, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. Пациенты, у которых возникла депрессия и суицидальные мысли, необходимо тщательно наблюдать, и следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 больных с вторично прогрессирующим рассеянным склерозом не было обнаружено никаких существенных различий в частоте развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферон или плацебо. Однако, поскольку нельзя исключить возможности того, что лечение Бетаферон может ассоциироваться с развитием депрессии и суицидными попытками у отдельных больных, следует соблюдать осторожность при назначении Бетафероном больным при наличии у них депрессивных расстройств или суицидальных мыслей в настоящее время или в анамнезе. При возникновении подобных обстоятельств во время лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетафероном.
Данный препарат содержит альбумин человека, и ввиду этого существует очень незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба- Крейтцфельдта также считается чрезвычайно маловероятным.

лабораторные показатели:
Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при обследовании пациентов с рассеянным склерозом, до начала терапии Бетафероном, регулярно после ее начала и впоследствии время от времени при отсутствии клинических симптомов рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов и химического состава крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, АлАТ и γ-ГТ).
Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы, в других случаях - по клиническим показаниям.
При лечении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией может потребоваться более тщательном мониторинге развернутого анализа крови, включая дифференциальный анализ и определение количества тромбоцитов.
Нарушение функции печени и желчевыводящих путей
Во время клинических исследований у пациентов, получавших лечение Бетафероном, очень часто наблюдалось бессимптомное повышение активности трансаминаз сыворотки, в большинстве случаев - легкой степени и преходящее по природе.
При применении Бетафероном, как и других бета-интерферонов, иногда сообщалось о поражении печени тяжелой степени, включая печеночную недостаточность. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, которые ассоциируются с развитием гепатотоксичности или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний (например, злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости).
Необходимо тщательно наблюдать за появлением признаков поражения печени. При повышенной активности трансаминаз сыворотки рекомендуется назначить тщательный мониторинг и обследование пациента. При значительном повышении активности печеночных ферментов или при сочетании такого повышения с клиническими симптомами, такими как желтуха, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетафероном. При отсутствии клинических признаков поражения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно попытаться повторного назначения терапии при соответствующем наблюдении за функциями печени.
Заболевания нервной системы
Бетаферон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Бетаферон следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, например, с сердечной недостаточностью III / ИV стадии по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYНА), поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований, и у больных с кардиомиопатией.
Сообщалось о единичных случаях кардиомиопатии. В случае, если во время лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.
Общие нарушения и состояние места инъекции
Могут наблюдаться серьезные реакции гиперчувствительности (единичные, но в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
У пациентов, лечившихся Бетафероном, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Размер некроза может быть значительным и распространяться на мышечные фасции, а также на жировую ткань, и вследствие этого приводить к образованию рубцов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или реже пересадка кожи. Процесс заживления при этом может длиться до 6 месяцев.
При появлении признаков повреждения целостности кожи, может сопровождаться отеком или оттоком жидкости из места инъекции, пациенту рекомендуется обратиться к врачу перед началом инъекций Бетафероном.
При возникновении многочисленных поражений, лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного поражения, применение Бетафероном может продолжаться при условии, что некроз не является слишком распространенным, поскольку у некоторых пациентов во время лечения Бетафероном наблюдалось заживление пораженных некрозом участков в месте инъекции.

С целью снижения риска развития некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать:
проводить инъекции в стерильных условиях
каждый раз менять место инъекции
Периодически следует контролировать правильность выполнения
самостоятельных инъекций, особенно в случае возникновения местных реакций.

Беременность и лактация:
беременность
Неизвестно, может ли бетаферон вызвать поражение плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. При проведении контролируемых клинических исследований у больных рассеянным склерозом наблюдались случаи самопроизвольных абортов. В исследованиях у макак-резус рекомбинантный интерферон бета-иь человека проявлял эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал рост количества выкидышей. Несмотря на это, женщины репродуктивного возраста при лечении этим препаратом должны принимать надежных контрацептивы. При возникновении беременности во время лечения бетаферон или планировании беременности, пациентку следует сообщить о потенциальной опасности и рекомендовать прекратить терапию.

лактация:
Неизвестно, выделяется интерферон бета-1b с грудным молоком. Несмотря на теоретическую возможность развития серьезных реакций на бетаферон у младенцев, кормятся грудью, необходимо прекратить кормление грудью, или отменить препарат.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами Данный вопрос не исследовался.
Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, ассоциирующиеся с использованием Бетафероном, могут влиять на способность пациентов, имеющих склонность к их возникновению, управлять автомобилем и работать с механизмами.

Инструкции по использованию:
Приготовление инъекционного раствора Комплект без насадки (адаптера) Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют готов шприц с растворителем и иглу. Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида, 0,54% м / об).

Комплект насадкой (адаптером):
Для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций насадку (адатер) для флакона с иглой одевают на флакон. Присоединяют шприц с растворителем до насадки (адаптера) и вводят во флакон с Бетафероном 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида, 0,54% м / об).
Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием внимательно осмотреть готовый раствор препарата. При наличии механических включений или изменения цвета раствора, его можно использовать. В 1 мл готового раствора содержится 0,25 мг (8000000 международных единиц) интерферона бета-1b.
применение инжектомату
При использовании инжектоматив может быть снижена частота развития реакций в месте инъекции.

Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С, не замораживать.
После приготовления по инструкции раствор использовать не более 3:00 (хранить раствор, готовый к использованию, при температуре 2-8 ° С).

Срок годности: Лиофилизат - 24 месяца.
Растворитель - 36 месяцев.

Упаковка:
1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций по 0,3 мг (9600000. МЕ), растворитель в предварительно заполненном шприце, насадка (адаптер) с иглой и 2 спиртовые салфетки, вкладывают в картонную упаковку.
По 15 упаковок вкладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению.