КАРБАЛЕКС 600 МГ РЕТАРД таблетки прол./д. по 600 мг №100 (10х10)
	Цена: 981.00 грн Нервная система  В корзину

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
КАРБАЛЕКС 200 мг
табл. 200 мг, № 100 Карбамазепин 200 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), желатин, тальк, магния стеарат.
№ UA/6914/02/01 от 15.04.2013 до 15.04.2018

КАРБАЛЕКС 400 мг
табл. 400 мг, № 100 Карбамазепин 400 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), желатин, тальк, магния стеарат.
№ UA/6914/02/02 от 15.04.2013 до 15.04.2018

КАРБАЛЕКС 300 мг РЕТАРД
табл. пролонг. дейст. 300 мг, № 100 Карбамазепин 300 мг
Прочие ингредиенты: дисперсия метакрилатного сополимера, аммонийно-метакрилатный сополимер тип А, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
№ UA/6914/01/02 от 15.04.2013 до 15.04.2018

КАРБАЛЕКС 600 мг РЕТАРД
табл. пролонг. дейст. 600 мг, № 100 Карбамазепин 600 мг
Прочие ингредиенты: дисперсия метакрилатного сополимера, аммонийно-метакрилатный сополимер тип А, кремний коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая.
№ UA/6914/01/01 от 15.04.2013 до 15.04.2018

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика
Как противосудорожное средство Карбалекс эффективен при фокальных (парциальных) судорожных припадках (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типов приступов. В клинических исследованиях при применении препарата Карбалекс в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно у детей и подростков) отмечено психотропное действие препарата, частично проявляющееся положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние препарата Карбалекс на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было или сомнительным, или отрицательным. В других исследованиях отмечено положительное влияние препарата на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию. Как нейротропное средство Карбалекс эффективен при некоторых неврологических заболеваниях: он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, Карбалекс применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции Карбалекс повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза Карбалекс уменьшает диурез и ощущение жажды. Подтверждено, что как психотропное средство Карбалекс эффективен при нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при шизоаффективных психозах, маниакальных психозах, при которых он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при острой полиморфной шизофрении (rapid cycling episodes). Механизм действия карбамазепина — активного вещества препарата Карбалекс — выяснен частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Фармакокинетика
Карбалекс 200, 400 мг Всасывание. После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки Сmax достигается через 12 ч. Не отмечено клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки препарата, содержащего 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигает ≈4,5 мкг/мл. Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в пределах 1–2 нед, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и продолжительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина. Распределение. При полной абсорбции карбамазепина условный объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг массы тела. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20–30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25–60% его уровня в плазме крови. Метаболизм. Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты — 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного приема внутрь карбамазепина ≈30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронид карбамазепина образуется с участием уридиндифосфата-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7). Выведение. После однократного приема внутрь T½ неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 ч, а после повторного приема препарата — в среднем 16–24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (фенитоин, фенобарбитал), T½ карбамазепина составляет в среднем 9–10 ч. T½ метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет ≈6 ч после однократного перорального приема эпоксида. После однократного перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% — с калом. Почти 2% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и ≈1% — в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов Пациенты пожилого возраста. Нет данных, свидетельствующих об изменении фармакокинетики карбамазепина у лиц пожилого возраста (по сравнению со взрослыми молодого возраста). Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени нет. Карбалекс 300, 600 мг ретард После приема внутрь карбамазепин практически полностью всасывается в ЖКТ Сmax при однократном приеме достигается через 12 ч. Связь с белками крови — 70–80%. В спинномозговой жидкости и слюне образуется концентрация, пропорциональная доле несвязанного с белками активного вещества (20–30%). Проникает в грудное молоко (25–60% уровня в плазме крови) и через плацентарный барьер. Объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг. При однократном приеме T½ — 25–65 ч, при длительном применении — 8–29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма). У пациентов, применяющих индукторы монооксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T½ составляет 8–10 ч. Карбамазепин метаболизируется в печени и выделяется преимущественно почками. Пролонгированное действие таблеток не зависит от приема пищи. При необходимости таблетки можно растворить в жидкости (вода, чай, апельсиновый сок, молоко) без риска потери их эффекта. Подавляя активность энзимов CYP450 IIIA4 в желудке и печени, грейпфрутовый сок значительно повышает биодоступность карбамазепина. Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес).

ПОКАЗАНИЯ:
эпилепсия и сложные/простые парциальные судорожные припадки (с потерей/без потери сознания) со вторичной генерализацией/без нее; генерализованные тонико-клонические судорожные припадки. Смешанные формы судорожных припадков. Карбалекс можно применять как монотерапию, так и в составе комбинированной терапии. Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения. Синдром алкогольной абстиненции. Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройнчного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная). Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Диабетическая нейропатия с болевым синдромом. Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

ПРИМЕНЕНИЕ:
препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости. Эпилепсия В случаях, когда это возможно, Карбалекс/Карбалекс ретард следует назначать в качестве монотерапии. Лечение требуется начинать с применения в низкой суточной дозе, которую в дальнейшем следует медленно повышать до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня активного вещества в плазме крови. При назначении препарата Карбалекс/Карбалекс ретард дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу следует постепенно повышать, не изменяя дозы уже применяемого противоэпилептического препарата, или, при необходимости, корректируя ее. Карбалекс 200, 400 мг Взрослые: начальная доза составляет по 100–200 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу следует медленно повышать до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг/сут, что распределяется на 2–3 приема. Некоторым больным может потребоваться доза Карбалекса, достигающая 1600 мг или даже 2000 мг/сут. Дети от 6 лет: лечение можно начинать с применения 100 мг/сут; дозу следует повышать постепенно — каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: 10–20 мг/кг массы тела в сутки (в несколько приемов). Суточная доза препарата Карбалекс в зависимости от возраста ребенка
Дети в возрасте 6–10 лет — 400–600 мг/сут (за 2–3 приема).
Дети в возрасте 11–15 лет — 600–1000 мг/сут (за 2–3 приема).
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах
Диапазон доз: 400–1600 мг/сут; обычно — 400–600 мг/сут, разделенных на 2–3 приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендуется постепенное повышение малыми дозами. Синдром алкогольной абстиненции Средняя доза — 200 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить (например до дозы по 400 мг 3 раза в сутки). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение следует начинать комбинацией препарата Карбалекс с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом), следуя вышеприведенным указаниям по дозировке. После завершения острой фазы лечение Карбалексом можно продолжать в качестве монотерапии. Невралгия тройничного нерва Начальная доза Карбалекса составляет 200–400 мг/сут. Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3–4 раза в сутки). Затем дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза в сутки. Несахарный диабет центрального генеза Средняя доза составляет по 200 мг 2–3 раза в сутки. Для детей дозу следует снизить в соответствии с возрастом и массой тела ребенка. Диабетическая нейропатия с болевым синдромом Средняя доза Карбалекс составляет по 200 мг 2–4 раза в сутки. Карбалекс 300, 600 мг ретард Таблетки можно разделять на части, они не потеряют эффекта длительного действия, их можно растворять в различных напитках (в 1 стакане воды, чая, апельсинового сока или молока). Таблетки Карбалекс ретард нельзя применять вместе с напитками, содержащими грейпфрутовый сок. Дети от 1 до 5 лет: 150 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Дети от 6 до 10 лет: 150–300 мг 2 раза в сутки (15–20 мг/кг/сут). Взрослые и дети в возрасте от 10 лет. Начинать терапию следует с дозы 150 мг 2 раза в сутки, постепенно повышая дозу до достижения оптимального эффекта. В целом средняя терапевтическая доза составляет 600 мг/сут, которую следует принимать, как правило, вечером, если врачом назначен прием 1 раз в сутки. Некоторым больным может потребоваться доза Карбалекса, достигающая 1600 или даже 2000 мг/сут. Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах Дозы могут составлять 300–1500 мг/сут. Обычно терапию следует проводить в дозе 400–600 мг/сут в 2–3 приема. При лечении острых маниакальных состояний дозу следует повышать мгновенно, в то время как постепенное повышение малыми дозами имеет оптимальное влияние и рекомендуется для профилактики биполярных расстройств. Синдром алкогольной абстиненции Средняя суточная доза — 600 мг. В некоторых случаях следует применять дозу 1200 мг/сут в течение первых дней лечения. При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение следует начинать комбинацией препарата Карбалекс ретард с седативно-снотворными препаратами (например с клометиазолом, хлордиазепоксидом), следуя вышеприведенным указаниям по дозировке. После завершения острой фазы заболевания лечение Карбалексом ретард можно продолжать в качестве монотерапии. Невралгия тройничного нерва Начальная доза — 300 мг/сут. Ее следует постепенно повышать до исчезновения симптомов боли. Средняя суточная доза — 600 мг. Диабетическая нейропатия с болевым синдромом Средняя суточная доза — 600 мг, которую можно применять 1 раз в сутки или разделить на 2 приема по 300 мг — утром и вечером. Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы Средняя доза составляет по 300 мг 2–3 раза в сутки. Для детей дозу следует снизить в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
не следует применять препарат: при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или к подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата; при AV-блокаде; пациентам с угнетением функции костного мозга в анамнезе; пациентам с печеночной порфирией (например острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе; при острой печеночной недостаточности; в комбинации с ингибиторами МАО. детям: таблетки Карбалекс — в возрасте до 6 лет, таблетки Карбалекс ретард — до 1 года.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
определенные типы побочных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны ЖКТ (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают в начале лечения Карбалексом, при применении слишком высокой начальной дозы, при лечении лиц пожилого возраста. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови.
Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации (например затуманивание зрения); аномальные непроизвольные движения (например тремор, дистония, тики), нистагм; орофациальная дискинезия, зрительные нарушения, нарушения речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез, нарушение вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром. Психические расстройства: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания; активация психоза.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме, эксфолиативный дерматит, эритродермия; волчаночноподобный синдром, зуд, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия; лейкоцитоз, лимфаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз и, возможно, гемолитическая анемия.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции фермента печени), обычно не имеет клинического значения, повышение уровня ЩФ плазмы крови, повышение уровня трансаминаз; гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота сухость во рту; диарея или запор, боль в животе; глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны иммунной системы: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления отмечаются в различных комбинациях). Могут быть нарушения со стороны других органов (например легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, кишечника), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией; анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны сердца: нарушение внутрисердечной проводимости, АГ или гипотензия; брадикардия, аритмии, AV-блокада с синкопе циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например эмболия сосудов легких).
Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы крови вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что иногда приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактина в плазме крови, сопровождающееся/не сопровождающееся такими проявлениями, как галакторея, гинекомастия, изменение показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и уровня тиреостимулирующего гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями; нарушение метаболизма костной ткани (снижение уровня кальция и 25-ОН-колекальциферола в плазме крови), что приводит к остеомаляции/остеопорозу, в отдельных случаях — повышение концентрации ХС, включая ХС ЛПВП и ТГ.
тороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция/импотенция, нарушения сперматогенеза (со снижением числа/подвижности сперматозоидов). Со стороны органа зрения: помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.
Со стороны слуха и лабиринта уха: расстройства слуха, например звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты тона.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, системы соединительной ткани и костной ткани: артралгия, миалгия, спазмы мышц.
Со стороны дыхательной системы: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией. Отклонение результатов лабораторных исследований: гипогаммаглобулинемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Карбалекс следует назначать только под контролем и только после оценки соотношения польза/риск и при мониторинге пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Карбалекс. Препарат обычно неэффективен при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах. Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Карбалекс. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7 лиц/1 млн в год для развития агранулоцитоза и 2 лица/1 млн в год — для развития апластической анемии. Периодически или часто отмечается временное или стойкое уменьшение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом препарата Карбалекс. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также количества ретикулоцитов и гемоглобина). Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно уменьшается во время терапии, состояние пациента подлежит пристальному мониторингу, и следует осуществлять постоянный общий анализ крови пациента. Применение препарата Карбалекс следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, кожные высыпания, язвы в полости рта, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу. Серьезные дерматологические реакции. Серьезные дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона (ССД), при применении препарата Карбалекс возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный исход. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения Карбалексом. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием препарата Карбалекс следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию. Ретроспективные исследования у пациентов — китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее редко, чем очень редко) характерно для некоторых стран Азии (например Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет >15% на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, около 10% — в Тайване, почти 4% — в Северном Китае, примерно от 2 до 4% — в Южной Азии (включая Индию ) и <1% — в Японии и Корее. Распространение аллеля (HLA)-В*1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латино-американского населения. У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения Карбалексом следует проводить тестирование на присутствие аллеля (HLA)-В*1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA)-В*1502 дает положительный результат, то применения препарата Карбалекс следует избегать, если только преимущества от такого лечения значительно не превышают риски. Аллель (HLA)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, которые имеют аллель (HLA)-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов среди национальностей, у которых низкий коэффициент аллеля (HLA)-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг у лиц, которые уже получают Карбалекс, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (HLA)-В*1502. Результаты генетического скрининга ни в коем случае не должны заменять соответствующего клинического наблюдения и лечения пациента. Многие азиатские пациенты с геном аллеля (HLA)-В*1502 проходят курс лечения препаратом Карбалекс без развития ССД/ТЭН, а пациенты любой национальности, не имеющие аллеля (HLA)-В*1502, могут заболеть ССД/ТЭН. Роль в развитии и заболеваемости ССД/ТЭН других возможных факторов, таких как уровень дозировки противоэпилептического препарата, комплаенс, сопутствующие препараты, влияние других заболеваний и уровень мониторинга кожных нарушений, еще не исследовались. Другие дерматологические реакции. Возможно развитие преходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они исчезают через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и при снижении дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациенту следует находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится. Наличие у пациента аллеля (HLA)-В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных кожных реакций на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь). Гиперчувствительность. Карбалекс может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с локализацией в коже, печени, кроветворных органах и лимфатической системе или других органах, совокупно или отдельно, в пределах системной реакции. Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин следует проинформировать о том, что примерно 25–30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. При появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, препарат Карбалекс следует немедленно отменить. Приступы. Карбалекс следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные/нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата Карбалекс следует немедленно прекратить. Повышение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата на ректальную. Функция печени. На протяжении всего курса терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном этапе и ее периодический мониторинг, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у лиц пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата. Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии. Антихолинергические эффекты. Карбалекс проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациентам с повышенным внутриглазным давлением следует находиться под наблюдением во время терапии. Психические эффекты. Необходимо помнить о возможности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста — спутанности сознания или возбуждения. Эндокринные эффекты. Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших Карбалекс в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку Карбалекс может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует посоветовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. В связи с индукцией ферментов печени Карбалекс может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона (то есть препятствовать эффективной контрацепции). Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, при беременности, при лечении детей и подростков, при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности, при применении >1 препарата. Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата Карбалекс может спровоцировать приступы. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (например диазепам ректально, или фенитоин в/в). Перевод пациента с приема таблеток на прием таблеток ретард. Клинический опыт показывает, что у некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата. Учитывая лекарственные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, лицам пожилого возраста дозы Карбалекса следует подбирать с осторожностью. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Поскольку препарат снижает скорость реакций, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в период применения Карбалекса. Применение в период беременности и кормления грудью. Любые медикаментозные назначения в период беременности, особенно в I триместр, могут быть опасными. Но при необходимости противоэпилептической терапии ее не стоит прекращать в период беременности — отказ от препарата несет большую угрозу для матери и плода. Препарат проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Чтобы вывести карбамазепин из организма младенца, нужно постепенно прекращать грудное вскармлевание. При грудном вскармливании карбамазепин седативно влияет на ЦНС младенца, что может вызвать трудности с сосанием. У детей, матери которых больны эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе возникновение врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту данных нарушений, однако достоверные доказательства в рамках контролируемых исследований монотерапии карбамазепином отсутствуют. Вместе с тем сообщалось об ассоциированных с применением препарата Карбалекс нарушениях внутриутробного развития и врожденных пороках развития, в том числе о расщеплении позвоночника и других врожденных аномалиях, например челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные пороки развития, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма. Необходимо иметь в виду следующее: применение препарата Карбалекс у беременных, больных эпилепсией, требует особого внимания; если женщина, получающая Карбалекс, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения препарата Карбалекс, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместр беременности); женщинам репродуктивного возраста по возможности Карбалекс следует назначать в качестве монотерапии, поскольку частота случаев врожденных пороков у детей женщин, получавших комбинированную терапию противоэпилептическими средствами, выше, чем у женщин, применявших противоэпилептическую монотерапию; рекомендуется назначать препарат в минимальных эффективных дозах и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови; пациенток необходимо проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков у ребенка и следует предоставлять им возможность антенатального скрининга; в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострения заболевания могут угрожать здоровью как матери, так и ребенка. Наблюдение и профилактика. Известно, что в период беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты. Данный вид недостаточности может приводить к повышению частоты случаев развития врожденных пороков у детей тех женщин, которые получают противоэпилептическую терапию. Таким образом, рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты до и в период беременности. Новорожденные. С целью профилактики нарушений свертываемости крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К1 матери в последние недели беременности и новорожденному. Известные несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных связывают с применением препарата Карбалекс и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечалось несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, связанных с применением препарата Карбалекс матерью. Кормление грудью. Карбамазепин проникает в грудное молоко (25–60% концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у новорожденного следует тщательно взвесить. Женщины, получающие Карбалекс, могут кормить грудью при условии, что ребенок наблюдается относительно развития возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических реакций). Дети. У детей вследствие быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение препарата в более высоких дозах из расчета на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми. Таблетки Карбалекс можно принимать детям в возрасте от 6 лет. Таблетки Карбалекс ретард можно принимать детям от 1 года по назначению и под наблюдением врача. Карбалекс следует применять с осторожностью только после взвешенного решения по применению и преимуществ пользы над рисками осложнений и преимущественно в качестве монотерапии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
эффективность лекарственных средств, таких как пероральные коагулянты (производные кумарина), кинидин, гормональные контрацептивы, некоторые антибиотики (доксициклин), связанные с индукцией печеночных ферментов, может снизиться. Следует избегать употребления грейпфрутового сока, который значительно повышает всасывание карбамазепина. Прием карбамазепина влияет на изменение лабораторных показателей функции щитовидной железы (тиреоидных гормонов). Цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP 3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP 3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP 3A4 путем индукции их метаболизма. Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиол-производных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови. Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование Карбалекса необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с такими препаратами. Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен. Андрогены: даназол. Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин). Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин. Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрина. Противогрибковые средства: азолы (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин. Антипсихотические препараты: оланзапин. Противотуберкулезные препараты: изониазид. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил. Препараты для лечения при заболеваниях ЖКТ: циметидин, омепразол. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен. Антиагрегантные препараты: тиклопидин. Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах). Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (например головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозирование Карбалекса необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Карбалекс принимают одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид. Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови Может потребоваться коррекция дозы препарата Карбалекс при одновременном применении с такими препаратами. Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивы). Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин. Дерматологические препараты: изотретиноин. Взаимодействие с другими веществами: фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum). Влияние Карбалекса на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозы нижеперечисленных препаратов соответственно клиническим требованиям. Анальгетики, противовоспалительные препараты: метадон, парацетамол, феназон, трамадол. Антибиотики: доксициклин. Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол). Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин). Карбалекс не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО, перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (менее чем за 2 нед или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства). Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, етосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидом, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях повышения уровня мефенитоина в плазме крови. Противогрибковые препараты: итраконазол. Антигельминтные препараты: празиквантел. Противоопухолевые препараты: иматиниб. Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например индинавир, ритонавир, саквинавир). Анксиолитики: алпразолам, мидазолам. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин. Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции). Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например фелодипин, дигоксин. Кортикостероиды: кортикостероиды (например преднизолон, дексаметазон). Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус. Тиреоидные препараты: левотироксин. Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон. Комбинации препаратов, требующие отдельного рассмотрения Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина. Сочетанное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида. Одновременное применение карбамазепина и перепаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации — даже при терапевтических уровнях в плазме крови). Комбинированная терапия препаратом Карбалекс и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии. Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты требуют детального мониторинга из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады. Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем. ЦНС: угнетение функций ЦНС дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома, затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз. Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия; иногда — АГ, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; асистолия, сопровождающаяся потерей сознания. ЖКТ: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки. Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости; гипонатриемия разведения, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным по действию антидиуретического гормона. Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции КФК. Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводят определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляют эвакуацию содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяют симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, коррекцию электролитных нарушений. Особые рекомендации. В случае развития артериальной гипотензии показано введение допамина или добутамина, при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально, при развитии судорог — введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида, при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) — ограничение введения жидкости, медленная, осторожная инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными для предотвращения отека мозга. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа. Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в сухом, защищенном от света месте, при температуре до 25 °С.