Корзина
В корзине товара
На сумму грн
 
Оформити заказ
На главную  Написать письмо
Логин:  Пароль:      Напомнить пароль   Регистрация
Алфавитный указатель препаратов
А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Доставка Вашего заказа через сервис Аpteka.life

Препарат:


Описание:

САНДИММУН
(SANDIMMUN)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
капс. мягкие 10 мг, № 60
Циклоспорин 10 мг
Прочие ингредиенты:
dL-альфа-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, моно- и дитриглицериды кукурузного масла, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное.
№ UA/3165/01/01 от 09.06.2010 до 09.06.2015

капс. мягкие 25 мг, № 50
Циклоспорин 25 мг Прочие ингредиенты:
dL-альфа-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, моно- и дитриглицериды кукурузного масла, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное.
№ UA/3165/01/02 от 09.06.2010 до 09.06.2015

капс. мягкие 50 мг, № 50
Циклоспорин 50 мг
Прочие ингредиенты:
dL-альфа-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, моно- и дитриглицериды кукурузного масла, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное.
№ UA/3165/01/03 от 09.06.2010 до 09.06.2015

капс. мягкие 100 мг, № 50
Циклоспорин 100 мг
Прочие ингредиенты:
dL-альфа-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, моно- и дитриглицериды кукурузного масла, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное.
№ UA/3165/01/04 от 09.06.2010 до 09.06.2015

р-р оральный 100 мг/мл фл. 50 мл, с дозир. комплектом, № 1
Циклоспорин 100 мг/мл
Прочие ингредиенты:
dL-альфа-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, монодитриглицериды кукурузного масла, масло касторовое гидрогенизированное.
№ UA/3165/03/01 от 29.10.2010 до 09.06.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика.
Циклоспорин (циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, в состав которого входит 11 аминокислот. Это сильнодействующий иммуносупрессивный препарат, который у животных увеличивает время жизни аллотрансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника и легких. Исследования показывают, что циклоспорин подавляет как развитие клеточно-опосредованных реакций, в том числе иммунных, относительно аллотрансплантата, замедление развития чрезмерной чувствительности кожи, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фрейнда, болезни «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимого от Т-лимфоцитов продуцирования антител, так и образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Доказано, что циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или на ранней G1 фазе клеточного цикла и подавляет высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами в ответ на взаимодействие с антигенами.

Все имеющиеся данные свидетельствуют о специфическом и обратимом действии циклоспорина на лимфоциты. В отличие от цитостатиков, он не вызывает нарушений гемопоэза или не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, перенесшие трансплантацию и принимающие циклоспорин, менее склонны к развитию инфекций, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

Сандиммун Неорал успешно применяется для профилактики и лечения отторжения трансплантата и БТПХ у пациентов, перенесших пересадку органа или костного мозга. Положительные результаты также отмечены при ряде состояний с известным или допустимым аутоиммунным происхождением. Фармакокинетика. По всему клиническому диапазону доз Сандиммун Неорал демонстрирует линейную зависимость между дозой и экспозицией циклоспорина (AUC), низкий уровень зависимости от желчи и постоянный профиль поглощения; отмечается только незначительное влияние сопутствующего приема пищи или циркадного ритма. Вследствие этих свойств фармакокинетическая вариабельность между отдельными пациентами низкая (10 и 22% среди пациентов с трансплантированной почкой), корреляция между минимальными уровнями препарата в крови и общей экспозицией циклоспорина (AUC) высокая, поэтому пероральный прием препарата можно проводить независимо от приема пищи. Результаты различных исследований свидетельствуют, что мониторинг AUC для циклоспорина в течение первых 4 ч после приема дозы (AUC0-4) позволяет более точно прогнозировать экспозицию препарата Сандиммун Неорал, чем контроль этого параметра при введении дозы (C0 мониторинг). Результаты других исследований показали, что у пациентов, перенесших трансплантацию, одноразовый мониторинг через 2 ч после приема (C2 мониторинг) хорошо коррелирует с AUC0-4. Сандиммун Неорал, мягкие желатиновые капсулы, и Сандиммун Неорал, р-р для приема внутрь, биоэквивалентны.

Абсорбция.
После приема препарата Сандиммун Неорал пациентами, которым проведена трансплантация органов, циклоспорин быстро абсорбируется (время достижения Cmax — 1–2 ч). Абсолютная биодоступность составляет 30–60%. У стабильных реципиентов с трансплантацией почки средние значения Cmax и AUC в равновесном состоянии (доза стандартизована до 100 мг/сут) составляют 793 нг/мл и 2741 ч · нг/мл соответственно.

Распределение.
Циклоспорин распределяется в значительной степени в экстраваскулярном пространстве, со средним кажущимся объемом распределения 3,5 л/кг. В крови распределение зависит от концентрации активного вещества: 33–47% находится в плазме, 4–9% — в лимфоцитах, 5–12% — в гранулоцитах и 41–58% — в эритроцитах. При высоких концентрациях лейкоцитов и эритроцитов поглощение является насыщенным. Связывание циклоспорина с белками (преимущественно липопротеинами) плазмы составляет около 90%.

Метаболизм.
Циклоспорин в значительной степени проходит биотрансформацию, главным центром метаболизма является цитохром P450 (CYP 3A4)-зависимая монооксигеназная система. Сейчас известно более 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моногидроксилирование, дигидроксилирование и N-деметилирование на различных молекулярных сайтах. Выявлены препараты, влияющие на цитохром P450 (CYP 3A4)-зависимые ферментные системы, в результате чего повышается или снижается уровень циклоспорина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Все идентифицированные в настоящее время метаболиты содержат исходные структуры пептида в неизмененном виде. Некоторые из них оказывают незначительное иммуносупрессивное действие (до 10% действия циклоспорина).

Выведение.
Диаграммы, отражающие конечный T½ циклоспорина, в значительной степени зависят от применяемого метода и состояния пациентов, участвовавших в исследовании. Он изменяется от 6,3 ч у здоровых добровольцев до 7–16 ч у пациентов с трансплататом почки и до 20,4 ч у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Выводится главным образом с желчью. Только 6% дозы, принятой перорально, выводится с мочой, и менее 1% выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика
у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста. Данные об абсорбции препарата Сандиммун Неорал у пациентов пожилого возраста отсутствуют. Несмотря на это, распределение циклоспорина у таких пациентов не отличается от такового у пациентов среднего возраста.

Дети:
В среднем у детей выведение циклоспорина в определенной степени более быстрое по сравнению со взрослыми. Поэтому может потребоваться применение более высоких доз (относительно массы тела) для получения таких же уровней препарата в крови. Почечная недостаточность. Наличие почечной недостаточности не оказывает значительного клинического влияния на фармакокинетику, поскольку выведение циклоспорина происходит главным образом с желчью. Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность замедляет выведение циклоспорина. Поэтому у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо проводить тщательный мониторинг уровня креатинина и циклоспорина в плазме крови с соответствующей коррекцией дозы. Нефротический синдром. Пероральный прием препарата у пациентов с нефротическим синдромом не приводит к изменениям фармакокинетики. Коррекция дозы в таких случаях не требуется.

ПОКАЗАНИЯ:
показания при трансплантации Трансплантация солидных органов. Предупреждение отторжения трансплантатов почки, печени, сердца, комбинированных сердечно-легочных аллотрансплантатов, аллотрансплантатов легких и поджелудочной железы. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших лечение другими иммуносупрессантами. Трансплантация костного мозга. Предупреждение отторжения трансплантата. Профилактика и лечение БТПХ. Показания, не связанные с трансплантацией Эндогенный увеит. Активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда альтернативное лечение неэффективно или неприемлемо. Увеит при заболевании Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки. Нефротический синдром. Идиопатический стероидзависимый или стероидрезистентный нефротический синдром или сегментарный гломерулосклероз у взрослых и детей, не отвечающих на традиционную терапию цитостатиками, но только в случае, когда показатели функции почек составляют <50% нормы. Индукция или поддержание ремиссии. Поддержание ремиссии, вызванной ГКС, что делает возможной их отмену. Ревматоидный артрит. Лечение тяжелых форм ревматоидного артрита, когда стандартная специфическая терапия этого заболевания оказалась неэффективной или неприемлемой. Псориаз. Тяжелые формы псориаза, когда альтернативная терапия неэффективна или неприемлема. Атопический дерматит. Тяжелые формы атопического дерматита, когда альтернативная терапия неэффективна или неприемлема.

ПРИМЕНЕНИЕ:
суточную дозу Сандиммуна Неорала всегда следует применять в два приема (утром и вечером). Пациенты (особенно с низкой массой тела), для которых целевая доза не может быть точно достигнута при применении двух одинаковых доз, могут применять препарат (утром и вечером) в различных дозах, или может быть применен р-р для перорального приема. Капсулы следует вынимать из блистеров только непосредственно перед применением. Характерный запах, возникающий при открытии блистеров, является нормальным и не указывает на то, что качество капсул ухудшилась. Капсулы следует глотать целыми. Р-р для приема внутрь следует разводить, желательно апельсиновым или яблочным соком или другими безалкогольными напитками (кроме грейпфрутового сока), по вкусу пациента. Непосредственно перед приемом препарат для перорального применения следует тщательно перемешать. Приведенные ниже диапазоны доз для перорального применения следует рассматривать лишь как рекомендации. Необходимо проводить контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего можно применять радиоиммунологический метод с использованием моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения необходимого уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов. Трансплантация органов. Начальная доза составляет 10–15 мг/кг массы тела, разделенная на два приема и примененная максимум за 12 ч до трансплантации. В течение 1–2 нед после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови до достижения поддерживающей дозы 2–6 мг/кг/сут (в 2 приема). Установлено, что у реципиентов почечного трансплантата дозы <3–4 мг/кг/сут, в результате применения которых достигаются минимальные уровни в крови <50–100 нг/мл, связаны с повышенным риском отторжения. Сандиммун Неорал может применяться в комбинации с другими иммунодепрессантами — ГКС, а также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун Неорал + ГКС + азатиоприн) или четырехкомпонентной (Сандиммун Неорал + ГКС + азатиоприн + препараты моно- или поликлональных антител) терапии. В случае применения Сандиммуна Неорала в составе схем комбинированной терапии его начальная доза может быть снижена (3–6 мг/кг/сут перорально). Рекомендации относительно дозы для перорального применения циклоспорина в комбинации с эверолимусом при трансплантации почки. Если в течение длительного периода циклоспорин применяют одновременно с эверолимусом, необходимо попытаться уменьшить экспозицию циклоспорина. Уменьшение экспозиции циклоспорина следует начинать через месяц после трансплантации. Рекомендованы следующие целевые уровни экспозиции циклоспорина (концентрации циклоспорина в крови, измеренные через 2 ч после приема (C2)): 0–4-я неделя — 1000–1400 нг/мл; 5–8-я неделя — 700–900 нг/мл; 9–12-я неделя — 550–650 нг/мл; 13–52-я неделя — 350–450 нг/мл. Перед началом снижения доз циклоспорина следует убедиться, что минимальные уровни эверолимуса в равновесном состоянии (C0) составляют ≥3 нг/мл. Если снижение концентрации циклоспорина приводит к появлению признаков отторжения трансплантата, необходимо пересмотреть целесообразность продолжения лечения эверолимусом. Для того чтобы минимизировать риск снижения эффективности, важно следить, чтобы ни концентрация эверолимуса, ни концентрация циклоспорина в крови после трансплантации не снижались ниже терапевтического диапазона. Сведения о дозе эверолимуса у пациентов с минимальными уровнями циклоспорина (C0) <50 нг/мл или уровнями C2 <350 нг/мл в течение длительной терапии ограничены (то есть когда период лечения превышает 12 мес). Рекомендации относительно дозы для перорального применения циклоспорина в комбинации с эверолимусом при трансплантации сердца. С целью улучшения функции почек при трансплантации сердца пациентам с нарушением функции почек в течение фазы стабилизации (то есть через 3 мес) дозу циклоспорина следует снизить настолько, насколько это возможно. Если ухудшение функции почек прогрессирует или рассчитанный клиренс креатинина снижается до <60 мл/мин, требуется коррекция дозы. У пациентов с пересаженным сердцем доза циклоспорина должна основываться на измеренных минимальных уровнях циклоспорина в крови. Сведения о дозе эверолимуса при проведении комбинированной терапии при трансплантации сердца у пациентов с минимальными уровнями циклоспорина (C0) <175 нг/мл в течение первых 3 мес, <135 нг/мл в течение 6 мес и <100 нг/мл после 6 мес ограничены. Перед началом снижения дозы циклоспорина следует убедиться, что минимальные уровни эверолимуса в крови в равновесном состоянии составляют ≥3 нг/мл. Трансплантация костного мозга. Начальную дозу следует принимать за день до трансплантации. Рекомендуемая начальная доза пациентам, начинающим пероральную терапию, составляет 12,5–15 мг/кг/сут. Поддерживающая доза составляет 12,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, ее следует применять в течение 3–6 (преимущественно 6) мес. Дозу постепенно снижают до нулевой в течение 1 года после трансплантации. При наличии заболеваний ЖКТ, которые приводят к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы капсул или концентрата для инфузии (Сандиммун).

У некоторых пациентов после отмены препарата Сандиммун Неорал может возникнуть реакция БТПХ, которая обычно проходит после возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабовыраженной форме следует применять Сандиммун Неорал в низких дозах. Эндогенный увеит. Для содействия ремиссии препарат назначают в начальной дозе 5 мг/кг массы тела перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления сосудистой оболочки глазного яблока и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть повышена до 7 мг/кг/сут. Если Сандиммун Неорал не проявляет достаточной эффективности, то для достижения особенно быстрой ремиссии можно добавить системный кортикостероид (преднизолон в суточной дозе 0,2–0,6 мг/кг или эквивалентное вещество).

Циклоспорин следует отменить, если через 3 мес лечения не отмечено улучшения состояния пациента. При проведении поддерживающей терапии дозу следует постепенно снижать до достижения минимальной эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. Суточная доза может быть снижена на 25–50%, если уровень креатинина в плазме крови превышает начальное значение более чем на 30% при более чем одном измерении, даже если это значение по-прежнему находится в пределах нормальных значений. Если в течение 1 мес снижение дозы не дает никакого эффекта, циклоспорин следует отменить. Контроль функции почек. Прием циклоспорина может привести к нарушению функции почек, поэтому перед началом лечения необходимо установить надежные исходные уровни креатинина в плазме крови, которые определяются на основании по крайней мере двух определений. Оба определения должны свидетельствовать о нормальной функции почек. Для этого с помощью соответствующей формулы может быть рассчитан клиренс креатинина, исходя из уровня креатинина в плазме крови (например Dettli). Определение уровня креатинина в плазме крови должно проводиться с интервалом в одну неделю в течение первого месяца лечения, затем с интервалом в один месяц или чаще, если доза Сандиммуна Неорала повышается. В случаях, когда уровень креатинина превышает начальное значение на 20–30%, с помощью повторных определений должна быть исключена возможность временного повышения, не связанного с функцией почек.

Контроль АД. Если повышенное АД, отмеченное во время лечения препаратом Сандиммун Неорал, не может быть нормализовано с помощью соответствующей антигипертензивной терапии, необходимо снизить дозу Сандиммуна Неорала или, в случае необходимости, применение препарата следует отменить. Дерматологические показания. Перед началом лечения пациент должен быть в полной мере проинформирован о преимуществах и возможных рисках лечения циклоспорином и о частой проблеме рецидива после отмены препарата. Пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемой АГ, инфекционным заболеванием или злокачественным новообразованием любого типа, кроме кожных, не должны применять препарат. С осторожностью циклоспорин назначают пациентам с гиперкалиемией или гиперурикемией. Псориаз. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема; если через 1 мес лечения не отмечают улучшения, дозу постепенно повышают на 0,5–1 мг/кг/ в течение месяца максимум до 5 мг/кг/сут.

Для пациентов, состояние которых требует особенно быстрого улучшения, начальная доза 5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема, оправдана. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально на минимальном эффективном уровне, она не должна превышать 5 мг/кг/сут. Лечение следует отменить, если через 1 мес при дозе 5 мг/кг/сут не достигнуто улучшение состояния псориатических поражений, или если эффективная доза несовместима с указаниями по безопасности, приведенными выше.

Доза препарата Сандиммун Неорал должна быть снижена, если достигнута стабильная ремиссия в течение 6 мес. Однако риск возникновения рецидива заболевания после отмены препарата очень высок. Опухоли кожи. Сообщалось о развитии злокачественных новообразований (особенно кожи) у пациентов с псориазом, принимавших циклоспорин, как и у больных, применявших обычную иммуносупрессивную терапию. Поэтому перед началом лечения циклоспорином следует провести биопсию поражений кожи, нетипичных для псориаза, которые могут быть злокачественными или предраковыми. Пациенты, у которых выявлены злокачественные или предраковые изменения кожи, могут применять Сандиммун Неорал только после соответствующего курса лечения и в том случае, если невозможно применить другой потенциально эффективный вид лечения. Атопический дерматит. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 2,5-5 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. Если через 2 нед реакция на лечение при начальной дозе 2,5 мг/кг/сут не является удовлетворительной, суточную дозу можно быстро повысить до максимальной дозы 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрого и адекватного контроля заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. Лечение должно быть отменено у пациентов, которые в течение 1 мес не ответили должным образом на лечение препаратом в дозе 5 мг/кг/сут. Накопленный опыт применения препарата Сандиммун Неорал при длительном лечении атопического дерматита является недостаточным, поэтому рекомендуемая продолжительность индивидуальных курсов лечения не должна превышать 8 нед.

Инфекции кожи. Перед началом лечения препаратом Сандиммун Неорал необходимо вылечить активные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, возникающие во время лечения, должны послужить причиной для отмены препарата, только если инфекция является тяжелой. Наличие кожных инфекций, вызванных Staphylococcus aureus, не является абсолютным противопоказанием при лечении препаратом Сандиммун Неорал, но их следует лечить с применением соответствующих антибиотиков. Необходимо избегать назначения эритромицина внутрь, так как это может привести к повышению концентрации циклоспорина в крови. Если нет альтернативы, необходимо постоянно контролировать уровень циклоспорина в крови, функцию почек и следить за появлением признаков побочных эффектов. Ревматоидный артрит. Перед началом лечения пациент должен быть в полной мере проинформирован о возможных преимуществах и рисках лечения циклоспорином и о частой проблеме рецидива после отмены препарата. Пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемой АГ или инфекционным заболеванием, злокачественными или любого типа новообразованиями не должны применять циклоспорин. С осторожностью назначают препарат пациентам с гиперкалиемией или гиперурикемией. В течение первых 6 нед лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут, разделенная на 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно повышена, если позволяет переносимость, до 5 мг/кг/сут. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 нед терапии Сандиммуном Неоралом. При длительном лечении дозу следует повышать индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат следует отменить, если после 3 мес лечения не отмечено улучшения состояния пациента.

Сандиммун Неорал можно назначать в сочетании с ГКС и/или НПВП в низких дозах. Суточную дозу препарата Сандиммун Неорал следует снизить, если уровень креатинина в плазме крови превышает среднее начальное значение более чем на 30%, даже если это значение находится в пределах нормы. Если начальное значение превышено более чем на 50%, дозу следует снизить наполовину. Если снижение дозы не эффективно в течение 1 мес, препарат следует отменить. Частый контроль уровня креатинина в плазме крови может быть необходим при назначении НПВП или в случаях, когда назначается повышенная доза такого препарата. Как и при длительном применении других иммуносупрессивных препаратов, следует иметь в виду, что при приеме циклоспорина повышается риск возникновения лимфопролиферативных нарушений. Нефротический синдром. Для содействия ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей, разделенная на 2 приема. У пациентов с допустимыми уровнями почечной недостаточности начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут (уровни креатинина в плазме >200 мкмоль/л у взрослых и >140 мкмоль/л у детей являются противопоказаниями для применения препарата). Дозу следует подбирать индивидуально с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (начальный уровень креатинина в плазме крови), но суточная доза не должна превышать 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей. Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно снизить до минимального эффективного уровня. Дозу необходимо снизить на 25–50%, если уровень креатинина в плазме крови превышает значение начального уровня более чем на 30%. Применение препарата необходимо отменить, если отсутствует эффект от лечения в течение 3 мес терапии. Комбинированное применение препарата Сандиммун Неорал с пероральными ГКС в низких дозах рекомендуется пациентам, не показавшим должного ответа на лечение только препаратом Сандиммун Неорал, особенно при наличии стероидрезистентного нефротического синдрома. Начальная доза для пациентов, у которых почечная функция была нарушена еще до начала применения препарата (уровень креатинина в плазме крови >200 мкмоль/л у взрослых и >140 мкмоль/л у детей), не должна превышать 2,5 мг/кг/сут, таких пациентов необходимо тщательно наблюдать. У некоторых пациентов может быть трудно выявить нарушения функции почек, вызванные применением циклоспорина, так как сам по себе нефротический синдром вызывает изменения функции почек. Именно поэтому в редких случаях структурные изменения в почках, вызванные применением препарата Сандиммун Неорал, отмечают при отсутствии какого-либо повышения уровня креатинина в плазме крови. Поэтому пациентам со стероидзависимой нефропатией с минимальными изменениями, принимающим Сандиммун Неорал более 1 года, необходимо назначить биопсию почек.

Применение в лечении детей:
Отсутствуют доступные данные о применении препарата Сандиммун Неорал в лечении новорожденных. При применении препарата в стандартных дозах при лечении детей в возрасте старше 1 года не сообщается о возникновении особых негативных реакций. В ходе нескольких исследований, в которых принимали участие пациенты детского возраста, установлено, что у детей, у которых применяли более высокие дозы препарата, возможны задержка жидкости, судороги и АГ. В этом случае необходимо снижение дозы. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени требуется тщательный контроль уровня креатинина в плазме крови и, когда это возможно, уровня циклоспорина, с коррекцией дозы в случае необходимости. Применение у пациентов пожилого возраста. При проведении клинических исследований по применению циклоспорина при ревматоидном артрите доля пациентов, возраст которых ≥65 лет, составляла 17,5%. Через 3–4 мес терапии эти пациенты более склонны к развитию систолической АГ и повышению уровня креатинина в плазме крови, превышающего значение базовой величины на ≥50%. Клинические исследования с Сандиммуном Неоралом среди реципиентов трансплантата и пациентов с псориазом не включали достаточное количество участников в возрасте 65 лет или старше, для того чтобы сделать какие-либо выводы относительно того, отличается ли их ответ от такового участников более младшего возраста. В целом выбор дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью, принимая во внимание более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, наличие сопутствующего заболевания или сопутствующей терапии. Лечение обычно следует начинать с применения дозы, которая находится в нижней границе диапазона доз.

Инструкция по применению орального р-ра Сандиммун Неорал:
1. Открыть пластиковую крышку.
2. Оторвать защитное кольцо.
3. Открыть черную пробку и выбросить ее.
4. Вместо черной пробки закрыть флакон белой пробкой с трубкой.
5. Ввести мерный шприц в пробку с трубкой.
6. Набрать необходимое количество р-ра.
7. Удалить все крупные пузырьки воздуха движениями поршня перед тем, как вынуть шприц с необходимой дозой р-ра из флакона.
8. Переместить препарат из шприца в стакан с небольшим количеством жидкости, перемешать.
9. После применения вытереть шприц и закрыть флакон крышкой, белая пробка и трубка должны оставаться во флаконе.

Переход с ампульной лекарственной формы Сандиммун на Сандиммун Неорал. Имеющиеся данные свидетельствуют, что при переходе с приема Сандиммуна на прием Сандиммуна Неорала при сохранении соотношения доз 1:1 значения базальных концентраций циклоспорина, определяемые концентрацией в крови, являются сопоставимыми. Однако у многих пациентов возможны более высокие значения Cmax и увеличение продолжительности воздействия препарата (AUC). Эти изменения более заметны лишь у небольшого количества пациентов и могут быть клинически значимыми. Их величина в значительной степени зависит от индивидуальных различий показателей абсорбции Сандиммуна, биологическое накопление которого характеризуется большими различиями. У пациентов с неустойчивыми значениями базальных концентраций или больных, получающих Сандиммун Неорал в очень высоких дозах (в том числе у больных с муковисцидозом (фиброзно-кистозная дегенерация), пациентов с трансплантатом печени с сопутствующим холестазом или недостаточной секрецией желчи, у детей или некоторых пациентов с пересаженной почкой) абсорбция циклоспорина может быть низкой или непостоянной, однако при переходе на Сандиммун Неорал возможно улучшение абсорбции. Вследствие этого в данной группе пациентов после перехода с приема Сандиммуна на прием Сандиммуна Неорала при сохранении соотношения доз 1:1 повышение биологического накопления циклоспорина может быть более выраженным, чем обычно. Учитывая это, дозу Сандиммуна Неорала следует снизить путем индивидуального подбора в зависимости от диапазона базальных концентраций и соответствующих показаний.

Абсорбция циклоспорина из Сандиммуна Неорала является менее переменной, а корреляция между базальной концентрацией и биологическим накоплением (по значениям AUC) — намного более выраженной, чем при применении Сандиммуна. Поэтому показатель базального уровня концентрации циклоспорина в крови является более четким и надежным параметром для терапевтического контроля препарата. Поскольку переход с Сандиммуна на Сандиммун Неорал может привести к увеличению выраженности препарата, следует соблюдать следующие правила. У пациентов после трансплантации: лечение препаратом следует начинать с той же суточной дозы, как и при предыдущем применении ампульной формы Сандиммуна. Базальную концентрацию циклоспорина в крови следует контролировать в течение 4–7 дней после перехода на Сандиммун Неорал. Кроме того, параметры клинической безопасности, такие как показатели креатинина в плазме крови и АД, следует контролировать в течение первых 2 мес после перехода. Если базальная концентрация циклоспорина в крови находится вне терапевтического диапазона и/или отмечается ухудшение параметров безопасности клинического состояния, дозу необходимо соответственно корректировать. У пациентов, находящихся на лечении, связанном с трансплантацией, лечение Сандиммуном Неоралом необходимо начинать с той же дозы, которая определена при применении Сандиммуна. Через 2, 4 и 8 нед после перехода необходимо контролировать концентрацию креатинина в плазме крови и показатели АД. Если концентрация креатинина в плазме крови или уровень АД заметно повышаются по сравнению с показателями, которые зафиксированы до перехода, или если концентрация креатинина повысилась более чем на 30% по сравнению с показателями до лечения Сандиммуном в более чем одном измерении, то дозу следует снизить. В случае развития токсического эффекта или при отсутствии действия препарата также необходимо контролировать показатели базальной концентрации циклоспорина в крови.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к циклоспорину или любым вспомогательным веществам препарата. Меры предосторожности относительно применения при показаниях, не связанных с трансплантацией Существуют следующие противопоказания: нарушение функции почек, за исключением пациентов с нефротическим синдромом и почечной недостаточностью, у которых отмечается в связи с заболеванием умеренное повышение начального уровня креатинина в плазме крови (≤200 мкмоль/л у взрослых и ≤140 мкмоль/л у детей), которое нормализуется и лечится так, как это разрешено (≤2,5 мг/кг/сут); недостаточно контролируемая АГ; недостаточно контролируемые инфекционные заболевания; наличие в анамнезе уже известных или диагностированных злокачественных новообразований любого типа, за исключением предраковых или злокачественных изменений кожи; одновременное применение других форм циклоспорина и розувастина. Терапию с применением статинов следует временно прекратить у пациентов с признаками или симптомами миопатии, а также у пациентов с факторами риска развития склонности к серьезным поражениям почек, в том числе почечной недостаточности, а также к острому некрозу скелетных мышц.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
много побочных реакций, связанных с применением циклоспорина, зависят от режима дозирования и носят обратимый характер при снижении дозы. Диапазон побочных реакций в целом одинаков при различных показаниях, хотя существуют различия в частоте и тяжести. У больных, перенесших трансплантацию, вследствие необходимости применения высшей начальной дозы и большей продолжительности поддерживающей терапии побочные эффекты отмечаются чаще и обычно более выражены, чем у больных с другими показаниями к применению. После в/в введения выявляли анафилактоидные реакции. Инфекции и инвазии. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включен циклоспорин, повышается риск развития вирусных, бактериальных, грибковых и паразитарных инфекций. Возможно развитие генерализованных и локальных инфекций, а также обострение инфекционных заболеваний, отмечавшихся до начала лечения. Реактивация полиомавирусных инфекций может привести к развитию нефропатии (PVAN), связанной с полиомавирусом или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией, связанной с JC-вирусом (PML). Сообщалось о серьезных и/или летальных случаях. При длительном постмаркетинговом исследовании зафиксированы следующие побочные реакции: очень часто — инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая бронхиолы, инфекции мочевыводящих путей, цитомегаловирусная инфекция; часто — сепсис, герпетическая и грибковая инфекции. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной этиологии (включая кисты и полипы). У пациентов, применяющих иммуносупрессивные препараты, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в которые включен циклоспорин, повышается риск развития лимфом или лимфопролиферативных расстройств и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота развития злокачественных новообразований повышается с увеличением интенсивности и продолжительности терапии. Некоторые злокачественные опухоли могут приводить к летальному исходу. При длительном постмаркетинговом исследовании отмечали следующие побочные реакции: очень часто — папилломы кожи, базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома кожи, дерматоз Боуэна, лимфопролиферативные заболевания; часто — себорейный кератоз, меланома. Нежелательные эффекты приведены согласно частоте возникновения (начиная с отмечаемых наиболее часто) и определяются как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. Новообразования. Отмечаются злокачественные опухоли и лимфопролиферативные расстройства, но частота их возникновения и распределение среди реципиентов трансплантата подобна таковым у пациентов, принимавших традиционные иммуносупрессивные препараты.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, тромбоцитопения; редко — микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперлипидемия, гиперхолестеринемия; часто — потеря аппетита, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: очень часто — тремор (10–20%), головная боль (более чем у 15%); часто — парестезия; нечасто — признаки энцефалопатии, такие как судороги, спутанность сознания, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, бессонница, нарушение зрения, пробковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия; редко — моторная полинейропатия; очень редко — отек диска зрительного нерва с возможным снижением зрения вследствие доброкачественной внутричерепной АГ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — АГ (15–40%).
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гиперплазия десен.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени; редко — панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипертрихоз; нечасто — аллергические высыпания.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, миалгия; редко — мышечная слабость, миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — нарушение функции почек (частота возникновения 10–50%, согласно показаниям).
Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение менструального цикла, гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — утомляемость; нечасто — отеки, увеличение массы тела.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Сандиммун Неорал должны назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии и возможность обеспечить проведение необходимых дополнительных обследований (регулярное полное объективное исследование, проверка АД, лабораторные исследования). Пациенты, перенесшие трансплантацию и принимающие Сандиммун Неорал, должны находиться только в тех медицинских учреждениях, которые обеспечены необходимым лабораторным и медицинским оборудованием. Врачу, ответственному за проведение поддерживающей терапии, следует предоставить всю информацию, необходимую для правильного ухода за пациентом. У пациентов с кистозным фиброзом может быть нарушено поглощение ингибиторов кальциневрина. Больных, применяющих Сандиммун Неорал, следует предупредить о необходимости избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей при отсутствии соответствующей защиты из-за потенциального риска возникновения злокачественных изменений кожи. Применение у пациентов детского возраста. Из-за отсутствия данных применение препарата Сандиммун Неорал у пациентов в возрасте до 16 лет не может быть рекомендовано при показаниях, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома. Риски, связанные с переходом на применение других форм циклоспорина. После начала лечения препаратом Сандиммун Неорал, перед тем как сделать попытку перейти на применение другой формы циклоспорина для перорального применения, необходимо определить уровень циклоспорина в крови, креатинина в плазме крови и АД, так как возможны различия в биодоступности препаратов. Это не касается перехода с приема мягких желатиновых капсул Сандиммун Неорал к оральному р-ру Сандиммун и наоборот, поскольку эти две лекарственные формы биоэквивалентны. Сочетание с другими иммунодепрессантами. Подобно другим иммунодепрессантам, применение циклоспорина повышает риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот повышенный риск, пожалуй, в большей степени связан с величиной дозы и длительностью иммуносупрессии, чем с применением конкретных препаратов. Схему лечения, содержащую несколько иммуносупрессивных препаратов (включая циклоспорин), необходимо применять с осторожностью, поскольку это может привести к возникновению лимфопролиферативных заболеваний и опухолей солидных органов, которые, как сообщалось, были летальными. Как и в случае применения других иммунодепрессантов, применение циклоспорина приводит к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто с участием оппортунистических патогенов. У пациентов, получающих циклоспорин, выявлена активация латентной инфекции полиомавируса, которая может привести к возникновению нефропатии, связанной с полиомавирусом (PVAN), в частности бацилла Коха — к вирусной нефропатии (BKVN) или прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Эти проблемы часто вторичны по отношению к высокой иммуносупрессии и должны рассматриваться в дифференциальной диагностике иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек или неврологическим симптомом. Сообщалось о серьезных и/или летальных последствиях. BKVN может вызвать отторжение трансплантата. Следует использовать эффективные профилактические и терапевтические стратегии, особенно у пациентов,требующих многократной длительной иммуносупрессивной терапии. У пациентов с PVAN или PML необходимо рассмотреть сокращение общей иммуносупрессии, но это также может привести к угрозе отторжения трансплантата. Влияние на функцию почек и печени. В течение первых нескольких недель лечения препаратом Сандиммун Неорал частым и потенциально серьезным осложнением является повышение уровня плазменного креатинина и мочевины. Эти функциональные изменения зависят от дозы и имеют обратимый характер, обычно показатели возвращаются к нормальным значениям со снижением дозы. У некоторых пациентов длительное применение препарата может привести к появлению структурных изменений в почках (например интерстициальный фиброз), которые следует отличать от признаков хронического отторжения у пациентов с трансплантированной почкой. Сандиммун Неорал также может вызвать дозозависимое повышение уровня билирубина в плазме крови, которое имеет обратимый характер, иногда уровня ферментов печени. Следует проводить регулярный контроль соответствующих показателей функции печени и почек, при необходимости снизить дозу в случае отклонений этих показателей от нормы. Необходимо особенно тщательно контролировать функцию почек у пациентов пожилого возраста. Определение уровней циклоспорина в крови. Уровни циклоспорина в крови лучше всего определять с использованием специфических моноклональных антител (определение количества неизмененного препарата). Однако можно использовать и высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) (также для определения количества неизмененного препарата). При количественном определении в плазме или сыворотке следует применять стандартный метод разделения (время и температура). У реципиентов с трансплантированной печенью контроль уровней в крови в начале лечения следует проводить или с помощью только специфических моноклональных антител, или с помощью параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител для обеспечения соответствующей степени иммуносупрессии. Также следует помнить, что уровень циклоспорина в крови, плазме или сыворотке является только одним из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому результаты следует рассматривать только как рекомендации в лечении в контексте целого ряда других клинических и биохимических показателей. Контроль АД. Во время лечения препаратом Сандиммун Неорал необходимо регулярно контролировать показатели АД. При наличии АГ следует провести соответствующее лечение для снижения АД. Изменение лабораторных показателей. Получены отдельные сообщения о лечении препаратом Сандиммун Неорал, связанные с незначительным повышением липидов в крови, которое имеет обратимый характер; уровни липидов необходимо измерять до и через месяц после начала лечения. При выявлении повышенного уровня липидов необходимо уменьшить долю жиров в рационе и, в случае необходимости, пересмотреть величину дозы. При приеме циклоспорина повышается риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной дисфункцией. С осторожностью назначают циклоспорин в комбинации с калийсберегающими препаратами (например калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или препаратами, содержащими калий, или если пациенты находятся на диете, богатой калием. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия. Прием циклоспорина повышает экскрецию магния, что может привести к развитию симптоматической гипомагниемии, прежде всего в перитрансплантационный период. В течение перитрансплантационного периода рекомендуется контролировать уровень магния в плазме крови, прежде всего при наличии неврологических симптомов. Если есть необходимость, дополнительно следует назначить препараты магния. При лечении больных с гиперурикемией необходимо соблюдать осторожность. Одновременное применение других лекарственных средств. Пациентам с псориазом не следует одновременно назначать прием блокаторов β-адренорецепторов или диуретиков. Во время лечения циклоспорином вакцинация может оказаться менее эффективной, а также необходимо избегать применения живых вакцин. Осторожность необходима при одновременном приеме циклоспорина и лерканидипина. Раннее выявление лимфопролиферативных нарушений и солидных злокачественных опухолей. Следует учитывать, что подобно другим иммуносупрессивным препаратам (включая циклоспорин), при лечении существует повышенный риск возникновения лимфопролиферативных нарушений и солидных злокачественных опухолей (особенно кожи). Пациентов, которые длительное время получают Сандиммун Неорал, необходимо тщательно проверять с целью раннего диагностирования подобных нарушений. Лечение необходимо отменить, если выявлено предраковое состояние или злокачественное новообразование. Влияние УФ-света. Из-за потенциального риска возникновения злокачественных изменений кожи пациенты, получающие Сандиммун Неорал, в частности получающие лечение по поводу псориаза или атопического дерматита, должны быть предупреждены о вреде чрезмерного пребывания на солнце без надлежащей защиты и не должны одновременно подвергаться ультрафиолетовым лучам спектра В или спектра А и терапии псораленом (PUVA-терапия). Применение в период беременности или кормления грудью. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность у крыс и кроликов. Опыт применения препарата Сандиммун Неорал у беременных очень ограничен. Для беременных, применяющих иммунодепрессанты после перенесенной трансплантации, в том числе циклоспорин, или которым назначены схемы лечения, в состав которых входит циклоспорин, существует повышенный риск преждевременных родов (<37 нед). Проведено ограниченное количество наблюдений среди детей в возрасте до 7 лет, подвергавшихся воздействию циклоспорина in utero (данные собраны о 12 детях), с нормальной функцией почек и АД. Однако среди беременных не проводились исследования, контролируемые надлежащим образом. Поэтому циклоспорин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Циклоспорин проникает в грудное молоко. Женщины, применяющие препарат, не должны кормить грудью. Дети. Отсутствуют доступные данные о применении препарата Сандиммун Неорал при лечении новорожденных. При применении препарата в стандартных дозах в лечении детей в возрасте старше 1 года сообщалось о возможности возникновения задержки жидкости, судорог и АГ. Из-за отсутствия данных применение препарата Сандиммун Неорал у детей не может быть рекомендовано при показаниях, не связанных с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные о влиянии циклоспорина на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами отсутствуют.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
пищевые взаимодействия. При одновременном применении пищи с высоким содержанием жиров или грейпфрутового сока отмечено повышение биодоступности циклоспорина. Лекарственные взаимодействия. О взаимодействии с различными препаратами не сообщалось. Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействия хорошо задокументированы и считаются клинически значимыми. Ряд препаратов повышает или снижает концентрацию циклоспорина в плазме или цельной крови путем конкурирующего ингибирования или индукции действия ферментов печени, особенно CYP 3A4, участвующих в метаболизме и выведении циклоспорина. Также циклоспорин является ингибитором CYP 3A4 и конечным переносчиком P-гликопротеина (Pgp) для многих лекарственных препаратов. Это может повышать плазменные концентрации одновременно применяемых лекарственных препаратов, являющихся субстратами CYP 3A4 или Pgp. Препараты, которые становятся причиной развития синергетической нефротоксичности. Ацикловир, аминогликозиды (включая гентамицин и тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, фуросемид, маннитол, мелфалан, триметоприм (+сульфаметоксазол), ванкомицин, НПВП (включая диклофенак, индометацин, напроксен и сулиндак), антагонисты H2-рецепторов (например циметидин, ранитидин), метотрексат. Следует избегать сочетанного применения такролимуса, потому что это повышает риск развития нефротоксичности. Одновременное применение циклоспорина и розувастина противопоказано. Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина. Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафцилин, сульфадимидин в/в; орлистат, рифампицин, октреотид, пробукол, триметоприм в/в, препараты, содержащие зверобой продырявленный, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина. Хлорохин, антибиотики-макролиды (например эритромицин, азитромицин и кларитромицин); кетоконазол и препараты с менее выраженным эффектом: флуконазол, итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (в высоких дозах), аллопуринол, амиодарон, холиевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон. Другие значимые взаимодействия с лекарственными средствами. Одновременное применение нифедипина и циклоспорина может привести к увеличению количества случаев гиперплазии десен по сравнению с применением только одного циклоспорина. После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина AUC лерканидипина повышается втрое, AUC циклоспорина увеличивается на 21%. Поэтому одновременное применение циклоспорина и лерканидипина рекомендуется назначать с осторожностью. Установлено, что одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному повышению биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, которая носит обратимый характер. Наиболее вероятно, что это повышение вызвано снижением высокого эффекта первого прохождения диклофенака. Одновременное применение циклоспорина и НПВП с низким эффектом первого прохождения (например ацетилсалициловая кислота), как правило, не связано с повышением их биодоступности. Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов) и этопозида. У пациентов, получавших дигоксин, отмечалась серьезная интоксикация препаратами наперстянки в течение нескольких дней, когда началось лечение циклоспорином. Также сообщалось, что потенциально циклоспорин может усиливать такие токсические эффекты колхицина, как развитие миопатии и нейропатии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если дигоксин или колхицин назначают одновременно с циклоспорином, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг, чтобы в случае необходимости провести раннее выявление проявлений токсичности дигоксина или колхицина и снизить дозу или отменить препарат. При применении циклоспорина у пациентов, одновременно принимавших ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин и, в редких случаях, флувастатин, при проведении постмаркетинговых исследований и согласно литературным данным сообщалось о случаях развития миотоксичности, которые включали боль в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз. При одновременном применении с циклоспорином доза этих статинов должна быть снижена в соответствии с указаниями, приведенными в соответствующей информации о назначении. Терапия статинами может быть временно отменена или приостановлена у пациентов с симптомами миопатии или с факторами риска развития тяжелых нарушений функции почек, включая вторичную почечную недостаточность, развившуюся вследствие рабдомиолиза. Повышение плазменного креатинина выявлено в исследованиях при одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и полных доз циклоспорина в форме микроэмульсии. Этот эффект часто носит обратимый характер при снижении доз циклоспорина. Эверолимус и сиролимус лишь незначительно влияют на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение циклоспорина значительно повышает концентрацию эверолимуса и сиролимуса в крови. С осторожностью следует назначать циклоспорин и калийсберегающие препараты (например калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II) или препараты, содержащие калий, так как это может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. При одновременном применении с босентаном циклоспорин повышает уровни босентана в плазме крови. Циклоспорин также может повышать плазменные уровни репаглинида, тем самым повышая риск возникновения гипогликемии. Рекомендации. Необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (в частности уровня креатинина в плазме крови) у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут вызвать синергическую нефротоксичность. В случае значительного почечного нарушения необходимо снизить дозу другого препарата или рассмотреть альтернативное лечение. Получены отдельные сообщения, что у реципиентов трансплантата отмечается нарушение функции почек, которое носит обратимый характер (связано с повышением уровня креатинина в плазме крови) и возникает после одновременного применения фибратов (например безафибрата, фенофибрата). Поэтому у таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию почек. В случае значительного нарушения функции почек следует отменить комбинированную терапию. Препараты, которые снижают или повышают биодоступность циклоспорина. Реципиентам, перенесшим трансплантацию, следует часто определять уровень циклоспорина в крови, в частности в начале и в конце лечения другими препаратами, в случае необходимости дозу Сандиммуна Неорала следует корректировать. При показаниях, не связанных с трансплантацией, определение концентрации циклоспорина в крови является условным, поскольку взаимосвязь между уровнями препарата в крови и клиническими эффектами продемонстрирована менее четко. При одновременном применении препаратов, повышающих уровень циклоспорина в крови, более важное значение могут иметь регулярный контроль функции почек и тщательное наблюдение за появлением побочных эффектов циклоспорина, чем определение уровня циклоспорина в плазме крови. Нифедипин. Следует избегать одновременного применения нифедипина у пациентов, у которых ранее при лечении циклоспорином развилась гиперплазия десен. НПВП. Пациенты, применяющие НПВП с высоким эффектом первого прохождения (например диклофенак), должны применять эти препараты в более низких дозах, чем больные, не применяющие циклоспорин. Дигоксин, колхицин, ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы. Если любой из этих препаратов применяется одновременно с препаратом Сандиммун Неорал, необходимо проводить тщательный клинический мониторинг с целью раннего выявления проявлений токсичности и дальнейшего снижения дозы или отмены препарата. Взаимодействие между лекарственными средствами с большей вероятностью возникает у пациентов пожилого возраста.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
данные относительно острой передозировки циклоспорина ограничены. Пероральный прием дозы >10 г (около 150 мг/кг) приводил к относительно незначительным клиническим последствиям, таким как рвота, сонливость, головная боль, тахикардия, и у некоторых пациентов — к относительно большим обратимым нарушениям функции почек. Однако случайная парентеральная передозировка у недоношенных детей приводила к тяжелой интоксикации. Во всех случаях передозировки следует провести симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия. В первые часы после передозировки может быть полезно вызавание рвоты и промывание желудка. Препарат практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с применением активированного угля.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
Сандиммун Неорал, мягкие капсулы, следует хранить при температуре не выше 25 °C.
Сандиммун Неорал, р-р для перорального применения, следует применять в течение 2 мес с момента вскрытия флакона и хранить при температуре 15–30 °C.
Препарат содержит масляные компоненты натурального происхождения, которые имеют тенденцию затвердевать при низкой температуре, это следует учитывать при длительных периодах хранения. При температуре ниже 20 °C препарат может принять желеобразную консистенцию, которая исчезает при повышении температуры до 30 °C.
Однако может остаться незначительное количество хлопьев или незначительный осадок.
Эти явления не влияют на эффективность и безопасность препарата, дозирование с помощью мерного шприца остается точным.

Купить, заказать препараты Сандимун 25 мг. №50
в аптеке Семья 7я Оформить заказ

Аптека 7я, цены лекарства препараты витамины купить в Киеве

Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
Категории препаратов
BL | Антибиотики | Антидепрессанты | БАДы | Витамины и минералы | Гипотензивные средства | Гомеопатия | Гормональные препараты | Для детей | Иммуномодулирующие средства | Кардиология | Лечебная косметика | Мази и наружные формы | Медтехника | Нервная система | Обезболивающие | Онкология, препараты, действующие на с-му крови | Опорно-двигательный аппарат | Офтальмология | Перевязка, шприцы, хирургический материал | Пищеварительная система | Противоаллергические | Противоастматические | Противовоспалительные | Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные | Противопростудные | Прочие | Сосудистые | Средства гигиены и ухода за больными | Средства для полости рта | Суппозитории (Свечи) | Урология, гинекология | Успокоительные, снотворные | Ушные и глазные средства | Щитовидная железа | Эндокринология | Эфирные масла, травы |