КСОЛАР порошок для р-ра д/ин. по 150 мг во флак. №1 с р-лем
	Цена: 11550.00 грн Противоастматические  В корзину

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
пор. д/п ин. р-ра 75 мг фл., с раств. в амп. 2 мл, № 1 Омализумаб 75 мг

Прочие ингредиенты:
l-Гистидина гидрохлорида моногидрат, l-гистидин, сахароза, полисорбат 20.
№ UA/9055/01/01 от 22.10.2008 до 22.10.2013
пор. д/п ин. р-ра 150 мг фл., с раств. в амп. 2 мл, № 1 Омализумаб 150 мг

Прочие ингредиенты:
l-Гистидина гидрохлорида моногидрат, l-гистидин, сахароза, полисорбат 20.
№ UA/9055/01/02 от 22.10.2008 до 22.10.2013

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, полученным из рекомбинантной молекулы ДНК, которое селективно связывается с иммуноглобулином Е человека (IgЕ). IgG1-каппа антитело содержит человеческую структурную основу с определяющим комплементарность участком мышиного исходного антитела, который связывается с IgE. Омализумаб связывается с IgE и предупреждает его связывание с FCεRI-рецептором, имеющим высокое сродство к IgE, снижая таким образом количество свободного IgE, способного запустить аллергический каскад. Лечение омализумабом пациентов с атопическими заболеваниями приводило к значительному супрессивному действию на FCεRI-рецепторы базофилов. Более того, in vitro высвобождение гистамина после стимуляции аллергеном базофилов, полученных от пациентов, которые применяли Ксолар, было меньшим примерно на 90% по сравнению со значением, полученным до лечения. Во время клинических исследований отмечали дозозависимое снижение уровня свободного IgE в плазме крови в течение 1 ч после введения первой дозы, которое сохранялось в промежутках между введением последующих доз. Спустя 1 год после прекращения лечения Ксоларом уровни IgE возвращались к показателю начала лечения, при этом не выявлено обратимой реакции относительно уровня IgE после выведения из организма лекарственного препарата. Клинический опыт Взрослые и подростки в возрасте ≥12 лет Общая оценка врачом эффективности лечения Общая оценка эффективности проводилась в 5 исследованиях как основное измерение контроля астмы, проводимое врачом. Врач имел возможность учесть максимальную скорость выдоха (МСВ), симптоматику в дневное и ночное время, использование препаратов первой помощи, данные спирометрии и обострения. Во всех 5 исследованиях статистически значимая большая доля пациентов, применявших Ксолар, была признана достигшей значительного улучшения или полного контроля астмы по сравнению с пациентами группы плацебо. Дети в возрасте 6–12 лет Главное подтверждение безопасности и эффективности Ксолара в возрастной группе 6–12 лет получено в одном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (исследование 7). В клинических исследованиях уровни свободного IgE в плазме крови снижались пропорционально дозе уже через 1 ч после первой инъекции и находились на постоянном уровне в период между введениями последовательных доз. Среднее снижение свободного IgE в плазме крови при применении рекомендуемой дозы составляло более 96%. Уровни общего IgE в плазме крови (то есть связанного и свободного) повышались после первой дозы благодаря образованию комплекса омализумаб-IgE, который имеет меньшую скорость элиминации по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы средние уровни общего IgE в плазме крови были в 5 раз выше по сравнению с уровнями, которые фиксировались до лечения. После прекращения введения Ксолара обусловленное его действием повышение общего IgE и снижение свободного IgE были обратимыми. Уровни общего IgE оставались повышенными в течение до одного года после прекращения лечения Ксоларом.

Фармакокинетика:
Действие омализумаба изучали у взрослых пациентов и подростков с аллергической астмой.
Абсорбция После п/к введения омализумаб абсорбируется со средней абсолютной биодоступностью 62%. После п/к введения разовой дозы взрослым и подросткам с астмой омализумаб медленно абсорбировался, достигая Сmax в плазме крови в среднем через 7–8 дней. Фармакокинетика омализумаба является линейной при дозах выше 0,5 мг/кг. После многократного введения омализумаба в равновесном состоянии AUC с 0-го по 14-й день была до 6 раз выше, чем после введения первой дозы.
Распределение In vitro омализумаб образует комплексы с IgE, которые имеют ограниченный размер. Комплексы, которые преципитируют, и комплексы с молекулярной массой более 1 млн Да не выявлены ни in vitro, ни in vivo. Кажущийся объем распределения после п/к введения составляет 78±32 мл/кг.
Выведение В клиренсе омализумаба задействованы процессы клиренса IgG так же, как и выведение путем специфического связывания и образования комплексов с его лигандом — мишенью IgE. Печеночная элиминация IgG включает расщепление в ретикулоэндотелиальной системе и в клетках эндотелия. Неизмененный IgG также выводится с желчью. У пациентов с астмой Т½ омализумаба из плазмы крови в среднем составлял 26 дней при общем клиренсе в среднем 2,4±1,1 мл/кг/сут. Кроме того, при увеличении массы тела в 2 раза кажущийся клиренс увеличивался примерно вдвое.
Характеристики в популяциях пациентов Возраст, расовая/этническая принадлежность, пол, индекс массы тела Фармакокинетика Ксолара в популяции анализировалась с целью оценить влияние демографических характеристик. Анализ этих ограниченных данных свидетельствует, что коррекция дозы в зависимости от возраста (6–76 лет), расовой/этнической принадлежности, пола или индекса массы тела не требуется. Нарушение функции почек и печени Данные по фармакокинетике или фармакодинамике у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью отсутствуют.

ПОКАЗАНИЯ:
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет Ксолар показан как дополнительная терапия для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с умеренной и тяжелой персистирующей атопической астмой, у которых выявлен положительный кожный тест in vitro на реактивность к постоянно присутствующему в воздухе аллергену, у которых ослаблена функция легких (ОФВ1 (объем форсированного выдоха) <80%), а также с частой дневной симптоматикой или пробуждениями в ночное время, которые имеют многократное документированное подтверждение тяжелых обострений астмы, несмотря на применение ингаляционных кортикостероидов в высоких суточных дозах с добавлением ингаляционных β2-агонистов длительного действия. Дети в возрасте 6–12 лет Ксолар показан как дополнительная терапия для достижения лучшего контроля астмы у пациентов с умеренной и тяжелой персистирующей атопической астмой, у которых выявлен положительный кожный тест in vitro на реактивность к постоянно присутствующему в воздухе аллергену, а также с частой дневной симптоматикой или пробуждениями в ночное время, с многократным документальным подтверждением тяжелых обострений астмы, несмотря на применение ингаляционных кортикостероидов в высоких суточных дозах с добавлением ингаляционных β2-агонистов длительного действия. Возможность применения препарата Ксолар должна рассматриваться исключительно для пациентов с БА, опосредованно подтвержденной концентрацией иммуноглобулина Е (IgE).

ПРИМЕНЕНИЕ:
Ксолар должен назначать врач, имеющий опыт диагностики и лечения тяжелой персистирующей астмы. Необходимая доза и частота введения Ксолара определяется концентрацией IgЕ (МЕ/мл), которая определяется до начала лечения, а также массой тела пациента (кг). До начала приема, с целью назначения дозы, у пациента следует определить уровни IgE с помощью количественного анализа общего IgE с использованием любой коммерческой плазмы. В зависимости от показателей рекомендуемая доза Ксолара составляет 75–600 мг. Эту дозу можно разделить на 1–4 введения. Меньшая вероятность положительного эффекта отмечалась у пациентов с уровнем IgE ниже 76 МЕ/мл. До начала терапии врачу следует убедиться, что у взрослых пациентов и подростков с IgE <76 МЕ/мл и у детей (возраст 6–12 лет) с IgE <200 МЕ/мл выявлена не подлежащая сомнению in vitro реактивность (радиоаллергосорбентный тест [RAST]) к постоянно присутствующему аллергену. Схема пересчета приведена в табл. 1, а схемы определения дозы для взрослых и детей (6 лет и старше) — в табл. 2 и 3. Не следует назначать Ксолар пациентам, у которых уровень IgE или масса тела превышает уровни, указанные в таблице по дозированию. Максимальная рекомендуемая доза составляет 600 мг омализумаба каждые 2 нед.
Введение Только для п/к введения. Не вводить в/в или в/м. Инъекция выполняется п/к в дельтовидную область плеча. При наличии определенных причин, препятствующих введению инъекции в дельтовидную область, препарат может быть введен в область бедра. Опыт самостоятельного введения Ксолара ограничен. В связи с этим препарат должен вводить медработник. Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы Прекращение лечения Ксоларом в большинстве случаев приводит к обратному повышению уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. Клинические исследования подтвердили эффективность лечения Ксоларом, применяемого в течение, по крайней мере, 12–16 нед. На 16-й неделе после начала терапии Ксоларом необходимо оценить состояние пациента на предмет эффективности лечения, проводимого до введения следующих инъекций. Решение о продолжении терапии Ксоларом должно основываться на заключении о достижении значительного прогресса в отношении общего контроля астмы. Уровень общего IgE является повышенным на протяжении лечения и остается повышенным в течение 1 года после прекращения лечения. Таким образом, повторное определение уровня IgE при лечении Ксоларом не может быть проведено для установления необходимой дозы препарата. Определение дозы после перерыва в лечении, которое длится менее 1 года, должно производиться, исходя из уровня IgE, полученного при первоначальном определении дозы. Уровень общего IgE в плазме крови может определяться повторно с целью выбора дозы, если лечение Ксоларом было прервано более года назад. При значительных изменениях массы тела требуется коррекция дозы. Пожилой возраст (65 лет и старше) Доступны ограниченные данные по применению препарата Ксолар у пациентов в возрасте старше 65 лет, однако нет оснований считать, что для пациентов пожилого возраста требуется иной подход к дозированию, чем для более молодых взрослых пациентов. Пациенты с нарушением функции почек или печени Исследования влияния нарушения функции почек или печени на фармакокинетику препарата Ксолар не проводились. Поскольку клиренс омализумаба в клинических дозах происходит преимущественно с участием ретикулярной эндотелиальной системы (РЭС), его изменение в связи с нарушением функции почек или печени маловероятно. Хотя нет специфических рекомендаций по корректировке дозы, Ксолар у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Особые указания относительно применения:
Лиофилизированный продукт растворяется на протяжении 15–20 мин, хотя в отдельных случаях этот процесс может быть более длительным. Полностью растворенный препарат — прозрачный или слегка мутноватый и может содержать несколько маленьких воздушных пузырьков или пену на стенках флакона. Поскольку р-р имеет вязкую консистенцию, необходимо усилие для изъятия всего приготовленного р-ра в полном объеме, который составляет 0,6 мл для дозы 75 мг или 1,2 мл для дозы 150 мг соответственно.

Правила приготовления и введения р-ра:
1. Для флакона Ксолар 75 мг отобрать 0,9 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Для флакона Ксолар 150 мг отобрать 1,4 мл воды для инъекций из ампулы в шприц. Игла шприца должна быть с широким отверстием (№ 18).
2. Поставить флакон вертикально на гладкую поверхность, проколоть крышку иглой и ввести воду для инъекций непосредственно во флакон с лиофилизированным порошком, придерживаясь стандартных асептических процедур, направляя воду для инъекций непосредственно в порошок.
3. Удерживая флакон в вертикальном положении, для равномерного увлажнения сухого вещества водой для инъекций флакон осторожно вращать (не встряхивая) в течение 1 мин.
4. Чтобы способствовать растворению, после завершения шага 3 слегка вращают флакон течение 5–10 с, примерно каждые 5 мин, для растворения всех остающихся твердых частиц. Иногда для полного растворения сухого вещества может потребоваться >20 мин. В этом случае повторить этап 4 до полного растворения всех желеобразных частиц в р-ре. Когда препарат полностью растворился, в р-ре не должно быть видимых желеобразных частиц, допустимо наличие небольших пузырьков или пены по стенкам флакона. Полученный р-р должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. При наличии в р-ре твердых частиц препарат к применению не подлежит.
5. Перевернуть флакон по крайней мере на 15 с, чтобы дать р-ру возможность перетечь книзу в направлении пробки. Используя шприц емкостью 3 мл, оснащенный иглой № 18 с широким просветом, вводят иглу в перевернутый флакон. Удерживая флакон в перевернутом положении (конец иглы должен находиться около крышки флакона в р-ре), набирают р-р в шприц. Перед тем как извлечь иглу из флакона, оттягивают поршень обратно на всю длину полости шприца, чтобы удалить из перевернутого флакона весь р-р.
6. Заменяют иглу № 18 иглой № 25 для п/к инъекций.
7. Удаляют воздух, крупные пузырьки и любой избыток р-ра, чтобы получить необходимую дозу (0,6 или 1,2 мл). На поверхности р-ра в шприце может оставаться тонкий слой мелких пузырьков. Поскольку р-р слегка вязкий, может потребоваться 5–10 с, чтобы ввести р-р п/к. Во флаконе содержится 0,6 мл (75 мг) или 1,2 мл (150 мг) Ксолара.
8. Инъекцию вводят п/к в область дельтовидной мышцы плеча или в бедро. Ксолар как порошок для приготовления р-ра для инъекций поставляется в одноразовых флаконах и не содержит антибактериальных консервантов. С точки зрения микробиологической чистоты препарат следует использовать немедленно после приготовления. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
в табл. 4 указаны побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований в общей популяции исследования безопасности, по классам систем органов и по частоте. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Частота определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100) и редко (<1/1000). Частота явлений, сообщения о которых получены в период постмаркетингового наблюдения, указана как неизвестная (не может быть определена по имеющимся данным).
Злокачественные новообразования Во время программы клинических исследований препарата Ксолар общая наблюдаемая частота случаев злокачественных новообразований у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше, а также у пациентов пожилого возраста, была сопоставима с частотой, которая сообщается для популяции в целом. Случаев злокачественных новообразований в ходе клинических исследований с участием детей в возрасте 6–12 лет в группе омализумаба не выявлено; был единичный случай злокачественного новообразования в контрольной группе.
Тромбоциты Во время клинических исследований у нескольких пациентов выявлено количество тромбоцитов ниже нижнего предела нормального диапазона лабораторных показателей. Ни в одном из случаев данное изменение не приводило к эпизодам кровотечений и снижению количества гемоглобина. Случаев персистирующей тромбоцитопении, подобных наблюдаемым у низших приматов, у людей не отмечалось (пациенты в возрасте старше 6 лет), хотя во время постмаркетингового наблюдения были получены отдельные сообщения о случаях идиопатической тромбоцитопении.
Паразитарные инвазии Плацебо-контролируемое исследование выявило незначительное численное повышение уровня заболеваемости у пациентов с постоянным высоким риском гельминтных инвазий на фоне приема омализумаба, что не было статистически значимым. Течение, тяжесть и ответ на лечение инвазий не были изменены.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Общие Ксолар не показан для лечения острых приступов астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса. Не проводилось исследований применения препарата Ксолар у пациентов с синдромом повышенного содержания IgE или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, а также с целью предупреждения анафилактических реакций, включая провоцируемые пищевой аллергией. Ксолар не показан для лечения таких состояний. Не проводилось исследований применения препарата Ксолар у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, состояниями, опосредованными иммунными комплексами, либо уже имеющимся нарушением функции почек или печени. Следует с осторожностью назначать Ксолар таким пациентам. Не рекомендуется резкое прекращение приема системных или ингаляционных кортикостероидов после начала терапии Ксоларом. Снижение дозы кортикостероидов следует проводить под непосредственным наблюдением врача и, при необходимости, постепенно. Пациентов с сахарным диабетом, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы, следует предупредить, что в дозе Ксолара 150 мг содержится 108 мг сахарозы. Со стороны иммунной системы Аллергические реакции I типа Во время приема омализумаба могут отмечать местные или системные аллергические реакции I типа, включая анафилаксию и анафилактический шок; их появление возможно даже после длительного лечения. Большинство этих реакций развиваются в течение 2 ч после первой или последующих инъекций препарата Ксолар, но иногда возникает и за пределами 2 ч, в некоторых случаях даже позднее, чем через 24 ч после инъекции. Поэтому после введения Ксолара препараты для лечения анафилактических реакций должны всегда быть доступны для немедленного использования. Пациентов следует информировать, что такие реакции возможны, и в случае развития аллергической реакции необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Во время клинических исследований анафилактические реакции возникали редко. Подобно всем гуманизированным моноклональным антителам, полученным с использованием технологии рекомбинантной ДНК, в отдельных случаях у пациентов могут формироваться антитела к омализумабу. Сывороточная болезнь Сывороточная болезнь и реакции, подобные сывороточной болезни (замедленные аллергические реакции III типа), изредка выявляют у пациентов, получающих гуманизированные моноклональные антитела, включая омализумаб. Вероятный патофизиологический механизм включает формирование и депонирование иммунных комплексов в связи с выработкой антител против омализумаба. Типичным моментом начала является 1–5-й день после введения первой или последующих инъекций, а также после длительного лечения. Симптомы, указывающие на сывороточную болезнь, включают артрит/артралгии, высыпания (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. Для предупреждения или лечения этих расстройств могут быть показаны антигистаминные препараты и кортикостероиды, а пациентам следует советовать сообщать врачу о любых подозрительных симптомах. Синдром Черга — Штрауса и синдром гиперэозинофилии У пациентов с тяжелой астмой в редких случаях могут отмечать синдром системной гиперэозинофилии или аллергический гранулематозный васкулит (синдром Черга — Штрауса); оба состояния обычно лечат с применением системных кортикостероидов. В отдельных случаях у пациентов, получающих лечение противоастматическими средствами, включая омализумаб, могут проявляться либо развиваться системная эозинофилия и васкулит. Эти явления обычно связаны со снижением дозы применяемых пероральных кортикостероидных препаратов. При лечении таких пациентов врачу следует помнить о развитии выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, увеличении выраженности легочных симптомов, патологии параназальных синусов, сердечных осложнений и/или нейропатии. Во всех тяжелых случаях вышеуказанных иммунных нарушений следует рассмотреть вопрос о прекращении приема омализумаба. Паразитарные (гельминтные) инвазии IgE может вовлекаться в иммунный ответ, вызванный некоторыми гельминтными инвазиями. Плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с постоянным высоким риском гельминтных инвазий показало незначительный рост частоты инвазии на фоне приема омализумаба, хотя характер, тяжесть и ответ на лечение оставались неизменными. Уровень заболеваемости гельминтными инвазиями при общей клинической программе, которая не разрабатывалась специально для выявления таких инвазий, был меньше, чем 1 случай на 1000 пациентов. Однако пациентам с высоким риском гельминтной инфекции необходимо соблюдать осторожность, особенно при путешествии в местностях, где гельминтные инфекции являются эндемичными. Если пациент не отвечает на назначенное антигельминтное лечение, следует рассмотреть вопрос об отмене Ксолара. Злокачественные новообразования Во время клинических исследований с участием взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше наблюдался численный дисбаланс в отношении развития рака в группе лечения Ксоларом (0,5%; 25 случаев рака у 5015 пациентов) по сравнению с контрольной группой (0,18%; 5 случаев рака у 2854 пациентов). Случаи злокачественных новообразований были нечастыми (<1/100) в обеих группах — активного лечения и контроля. Разнообразие выявляемых типов злокачественных опухолей, относительно короткая продолжительность экспозиции и клинические особенности отдельных случаев указывают на то, что причинная взаимосвязь маловероятна. Общая частота случаев злокачественных новообразований в клинических исследованиях Ксолара была сопоставима с частотой, о которой сообщается для общей популяции.

Применение в период беременности или кормления грудью:
Соответствующие данные о применении омализумаба у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родов и постнатального развития. Омализумаб проникает через плацентарный барьер, а его потенциальный вред для плода неизвестен. При отсутствии крайней необходимости Ксолар не следует применять в период беременности. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком. Женщинам не следует кормить грудью во время лечения Ксоларом. Дети. Ксолар не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 6 лет в связи с недостаточными данными по безопасности и эффективности. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентов, применяющих препарат Ксолар, необходимо проинформировать, что в случае возникновения у них головокружения, утомляемости, обморочного состояния или сонливости, им следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
ферменты цитохрома Р450, эффлюксный насос и механизм связывания с белками в клиренсе омализумаба не задействованы, таким образом, возможность для взаимодействия с другими препаратами является незначительной. Исследования взаимодействия Ксолара с лекарственными средствами или вакцинами не проводились. Отсутствуют фармакологически обоснованные причины предполагать, что лекарственные средства, которые обычно применяются для лечения астмы, взаимодействуют с омализумабом. Во время клинических исследований Ксолар обычно применяли в сочетании с ингаляционными и пероральными кортикостероидами, ингаляционными агонистами β-адренорецепторов короткого и длительного действия, модификаторами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными препаратами. Не выявлено признаков изменения безопасности применения Ксолара под влиянием этих широко используемых препаратов для лечения астмы. Доступны ограниченные данные о применении Ксолара в сочетании со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия). Ксолар может опосредованно снижать эффективность лекарственных средств, применяемых для лечения гельминтных или других паразитарных инвазий. Несовместимость. Ксолар можно смешивать только с водой для инъекций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:
о случаях передозировки Ксолара не сообщалось. Максимальная переносимая доза Ксолара до настоящего времени не определена. Введение пациентам разовой дозы до 4000 мг не вызывало проявлений дозоограничивающей токсичности. Наивысшая кумулятивная доза, введенная пациенту, составляла 44 000 мг в течение 20-недельного периода, не вызвав при этом никакого тяжелого побочного эффекта.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре 2–8 °С. После растворения р-р стабилен в течение 8 ч при температуре 2–8°С или 4 ч при комнатной температуре.
Не замораживать.