КСИГДУО ПРОЛОНГ таблетки 5мг/1000мг №28 (7х4)
	Цена: 864.00 грн БАДы  В корзину

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
таблетки пролонгиров. действия, покрытые пленочной оболочкой 5 мг + 1005,04 мг блистер, № 28
Дапаглифлозин 5 мг
Метформина гидрохлорид 1005,04 мг

Прочие ингредиенты:
натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромелоза 2208, кремния диоксид, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая РН302, лактоза безводная, кросповидон, краситель Opadry® II Pink 85F94592..
№ UA/15984/01/01 от 12.05.2017 до 12.05.2022 B По рецепту

таблетки пролонгиров. действия, покрытые пленочной оболочкой 10 мг + 502,61 мг блистер, № 28
Дапаглифлозин 10 мг
Метформина гидрохлорид 502,61 мг

Прочие ингредиенты:
натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромелоза 2208, гипромелоза 2910, целлюлоза микрокристалллическая РН102, кремния диоксид, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая РН302, лактоза безводная, кросповидон, краситель Opadry® II Pink 85F94333..
№ UA/15985/01/01 от 12.05.2017 до 12.05.2022 B По рецепту

таблетки пролонгиров. действия, покрытые пленочной оболочкой 10 мг + 1005,04 мг блистер, № 28
Дапаглифлозин 10 мг
Метформина гидрохлорид 1005,04 мг

Прочие ингредиенты:
натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромелоза 2208, кремния диоксид, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая РН302, лактоза безводная, кросповидон, краситель Opadry® II Yellow 85F12372..
№ UA/15983/01/01 от 12.05.2017 до 12.05.2022 B По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Ксигдуо Пролонг сочетает два гипогликемизирующих средства с механизмами действия, дополняющими друг друга, для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом II типа: дапаглифлозин, селективный и обратимый ингибитор натрийзависимого котранспортера глюкозы II типа (НЗКТГ-2), и метформина гидрохлорид, бигуанид.
Дапаглифлозин.
Натрий-глюкозный котранспортер II типа (SGLT2), который экспрессируется в проксимальных почечных канальцах, отвечает за реабсорбцию большей части отфильтрованной глюкозы из просвета канальцев. Дапаглифлозин является селективным и обратимый ингибитором SGLT2. Путем ингибирования SGLT2 дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию отфильтрованной глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, тем самым увеличивает выведение глюкозы с мочой.
Метформина гидрохлорид.
Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом II типа, снижая базальный и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Метформин снижает синтез глюкозы в печени, всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемии ни у больных сахарным диабетом II типа, ни у здоровых добровольцев, за исключением необычных обстоятельств, и не вызывает гиперинсулинемии. Во время лечения метформином секреция инсулина не изменяется, при этом уровень инсулина натощак и суточное значение плазменного уровня инсулина могут в действительности снизиться.

Фармакодинамика
Дапаглифлозин.
У здоровых участников исследования и пациентов с сахарным диабетом II типа после применения дапаглифлозина наблюдалось увеличение количества глюкозы, выводимой с мочой. Около 70 г глюкозы выводилось с мочой в сутки при применении дапаглифлозина в дозе 5 или 10 мг/сут у пациентов с сахарным диабетом II типа в течение 12 нед. Подобное максимальное выведение глюкозы отмечали в случае применения дапаглифлозина в суточной дозе 20 мг. Такая экскреция глюкозы с мочой при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи.
Кардиоэлектрофизиология.
Применение дапаглифлозина не было связано с клинически значимым удлинением интервала Q–Tc при применении препарата в суточных дозах до 150 мг (доза, которая в 15 раз превышала рекомендуемую дозу) в исследовании с участием здоровых добровольцев. Кроме того, клинически значимого влияния на интервал Q–Tc не выявлено после применения здоровыми добровольцами дапаглифлозина в разовых дозах до 500 мг (дозы, в 50 раз превышающей рекомендуемую дозу).

Фармакокинетика.
Применение Ксигдуо Пролонг считается биоэквивалентным сочетанному применению соответствующих доз дапаглифлозина (Форксига) и оригинального метформина гидрохлорида пролонгированного действия, которые применяются вместе в форме отдельных таблеток.
Применение препарата Ксигдуо Пролонг у здоровых добровольцев после стандартного приема пищи и натощак обеспечивает одинаковую экспозицию для дапаглифлозина и метформина замедленного высвобождения. По сравнению с применением препарата натощак, в случае применения препарата во время стандартного приема пищи наблюдаются уменьшение на 35% и задержка на 1–2 ч достижения Cmax дапаглифлозина в плазме крови. Такое влияние приема пищи не считается клинически значимым. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метформина в случае его применения в составе препарата Ксигдуо Пролонг.
Всасывание
Дапаглифлозин.
После перорального применения дапаглифлозина Cmax в плазме крови, как правило, достигается в течение 2 ч после применения препарата натощак. Значения Cmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы дапаглифлозина в диапазоне терапевтических доз. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина после перорального применения препарата в дозе 10 мг составляет 78%. Применение препарата с пищей с высоким содержанием жиров снижает Cmax дапаглифлозина на 50% и увеличивает Tmax примерно на 1 ч, но не меняет показатель AUC по сравнению с приемом препарата натощак. Эти изменения не считаются клинически значимыми и дапаглифлозин может применяться независимо от приема пищи.
Метформина гидрохлорид.
После однократного приема метформина замедленного высвобождения медиана достижения Cmax равна 7 ч и имеет диапазон 4–8 ч. Степень всасывания метформина (по определению по AUC) из таблеток метформина замедленного высвобождения повышается примерно на 50% при приеме с пищей.

Воздействия пищи на Cmax и Tmax метформина не наблюдалось.
Распределение
Дапаглифлозин.
Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. У пациентов с нарушениями функции почек или печени связывание препарата с белками не изменяется.
Метформина гидрохлорид.
Исследования распределения метформина замедленного высвобождения не проводились; однако кажущийся объем распределения (V/F) метформина после однократного приема внутрь метформина с немедленным высвобождением в дозе 850 мг составлял в среднем 654±358 л. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфонилмочевины, степень связывания с белками которой составляет более 90%. Метформин проникает в эритроциты.
Метаболизм
Дапаглифлозин.
Метаболизм дапаглифлозина опосредуется главным образом UGT1A9; метаболизм, опосредованный CYP, у людей незначителен. Дапаглифлозин интенсивно метаболизируется в первую очередь с образованием дапаглифлозина 3-O-глюкуронида, который является неактивным метаболитом. Дапаглифлозина 3-О-глюкуронид составляет 61% дозы [14С]-дапаглифлозина 50 мг и является преобладающим в плазме крови человека компонентом, связанным с препаратом.
Метформина гидрохлорид.
Исследования с в/в введением однократной дозы здоровым добровольцам показали, что метформин выводится в неизмененном виде с мочой и не подвергается метаболизму в печени (у людей не было выявлено никаких метаболитов) или экскреции с желчью. Исследования метаболизма метформина с замедленным высвобождением в случае применения препарата в таблетках не проводились.
Выведение
Дапаглифлозин.
Дапаглифлозин и связанные с ним метаболиты в основном выводятся с помощью экскреции с мочой. После применения [14С]-дапаглифлозина в разовой дозе 50 мг 75 и 21% общей радиоактивности выводится соответственно с мочой и калом. С мочой менее 2% дозы препарата выводится в неизмененном виде. С калом в неизмененном виде выводится около 15% дозы препарата. Средний конечный T½ из плазмы крови дапаглифлозина составляет около 12,9 ч после однократного приема дапаглифлозина в дозе 10 мг.
Метформина гидрохлорид.
Почечный клиренс метформина превышает клиренс креатинина примерно в 3,5 раза, что указывает на канальцевую секрецию как на основной путь элиминации метформина. После перорального применения метформина около 90% абсорбированного препарата выделяется почками в течение первых 24 ч. T½ из плазмы крови составляет около 6,2 ч. T½ составляет около 17,6 ч, что указывает на возможное участие эритроцитов в роли депо распределения препарата.

Отдельные группы пациентов:
Нарушение функции почек
Дапаглифлозин.
При равновесной концентрации препарата (20 мг дапаглифлозина 1 раз в сутки в течение 7 дней) пациенты с сахарным диабетом II типа и с нарушениями функции почек легкой, средней или тяжелой степени (что было определено по рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)) имели геометрические средние значения системной экспозиции дапаглифлозина, которые были выше на 45%, в 2,04 и 3,03 раза соответственно, чем аналогичные показатели у пациентов с сахарным диабетом II типа с нормальной функцией почек. Более высокая системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом II типа и с нарушениями функции почек не приводила, соответственно, к более высокой суточной экскреции глюкозы. Суточная экскреция глюкозы с мочой при равновесной концентрации препарата у пациентов с сахарным диабетом II типа и нарушениями функции почек легкой, средней или тяжелой степени была соответственно на 42; 80 и 90% ниже, чем у пациентов с сахарным диабетом II типа с нормальной функцией почек. Влияние гемодиализа на экспозицию дапаглифлозина неизвестно.
Метформина гидрохлорид.
У пациентов с нарушением функции почек (по рСКФ) T½ метформина из плазмы крови и крови удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению рСКФ.
Нарушения функции печени
Дапаглифлозин.
У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени (класс А и В по классификации Чайлда — Пью) средние показатели Cmax и AUC дапаглифлозина были соответственно на 12 и 36% выше по сравнению с показателями подобранных по определенным параметрам здоровых участников исследования в контрольной группе после разового применения дапаглифлозина в дозе 10 мг. Эти различия не рассматривались как клинически значимые. У пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлда — Пью) средние показатели Cmax и AUC дапаглифлозина были соответственно на 40 и 67% выше по сравнению с показателями подобранных по определенным параметрам здоровых участников исследования в контрольной группе.
Метформина гидрохлорид.
Фармакокинетические исследования метформина с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились.
Пациенты пожилого возраста
Дапаглифлозин.
По данным популяционного фармакокинетического анализа, возраст не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина; таким образом, коррекции дозы препарата не требуется.
Метформина гидрохлорид.
Некоторые данные, полученные в ходе проведения контролируемых фармакокинетических исследований метформина с участием здоровых лиц пожилого возраста, свидетельствуют о том, что общий клиренс метформина снижается, T½ удлиняется и Cmax увеличивается по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц молодого возраста.
Таким образом, изменение фармакокинетики метформина с возрастом, прежде всего, объясняется изменением функции почек. Педиатрическая популяция. Фармакокинетика препарата Ксигдуо Пролонг в педиатрической популяции не изучалась.
Пол
Дапаглифлозин.
По данным популяционного фармакокинетического анализа, пол не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина; таким образом, коррекции дозы препарата не требуется.
Метформина гидрохлорид.
Фармакокинетические параметры метформина у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом II типа существенно не отличались при проведении анализа данных по признаку пола (мужчины — 19, женщины — 16). Кроме того, в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом II типа гипогликемический эффект метформина был сопоставимым у мужчин и женщин.
Расовая принадлежность
Дапаглифлозин.
По данным популяционного фармакокинетического анализа, расовая принадлежность (представители европеоидной, негроидной или монголоидной расы) не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина; таким образом, коррекции дозы препарата не требуется.
Метформина гидрохлорид.
Исследования фармакокинетических параметров метформина в зависимости от расовой принадлежности не проводились. В ходе проведения контролируемых клинических исследований применения метформина у пациентов с сахарным диабетом II типа гипогликемический эффект был сопоставимым у представителей европеоидной (n=249), негроидной (n=51) расы и выходцев из Латинской Америки (n=24).
Масса тела
Дапаглифлозин.
По данным популяционного фармакокинетического анализа, масса тела не оказывает клинически значимого влияния на системную экспозицию дапаглифлозина; таким образом, коррекции дозы препарата не требуется.
Лекарственные взаимодействия.
Отдельные фармакокинетические исследования лекарственного взаимодействия с препаратом Ксигдуо Пролонг не проводились, хотя такие исследования были проведены с отдельными компонентами препарата дапаглифлозином и метформином.

Оценка лекарственных взаимодействий в условиях in vitro
Дапаглифлозин.
В ходе проведения исследований в условиях in vitro дапаглифлозин и дапаглифлозина 3-О-глюкуронид не подавляли активность CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, и не индуцировали активность CYP 1A2, 2B6 или 3A4. Дапаглифлозин является слабым субстратом для активного переносчика Р-гликопротеина (Р-gp), а дапаглифлозина 3-O-глюкуронид — субстратом для активного переносчика OAT3. Дапаглифлозин или дапаглифлозина 3-О-глюкуронид существенно не подавляли активность активных переносчиков P-gp, OCT2, OAT1 или OAT3. В целом, дапаглифлозин вряд ли влияет на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, которые являются субстратами для P-gp, OCT2, OAT1 или OAT3.
Влияние других препаратов на метформин. В табл. 1 представлены эффекты других одновременно применяемых препаратов на метформин.

ПОКАЗАНИЯ:
Ксигдуо Пролонг показан как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом II типа, для которых лечение дапаглифлозином и метформином считается целесообразным.

ПРИМЕНЕНИЕ:
врачу необходимо подобрать индивидуальную начальную дозу препарата Ксигдуо Пролонг, учитывая текущую терапию пациента.
Препарат Ксигдуо Пролонг следует принимать 1 раз в сутки, утром, с приемом пищи, постепенно повышая дозу, чтобы снизить частоту побочных эффектов со стороны ЖКТ, развивающихся из-за действия метформина. Таблетки препарата Ксигдуо Пролонг следует глотать целиком, не измельчать, не разламывать и не разжевывать. Иногда неактивные компоненты препарата Ксигдуо Пролонг выводящиеся с калом в виде мягкой гидратированной массы, могут напоминать оригинальную таблетку.
Дозу можно корректировать в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата, не превышая при этом максимальную рекомендуемую суточную дозу 10 мг для дапаглифлозина и 2000 мг для метформина гидрохлорида. Перед началом лечения Ксигдуо Пролонг пациенты, которые принимают вечернюю дозу метформина пролонгированного действия, должны пропустить прием последней дозы. У пациентов с гиповолемией рекомендуется откорректировать это состояние до начала лечения Ксигдуо Пролонг.
Пациенты с нарушением функции почек. Необходимо проводить оценку функции почек до начала терапии препаратом Ксигдуо Пролонг и периодически после этого. Ксигдуо Пролонг противопоказан пациентам с рассчитанной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2. Нет необходимости корректировать дозу препарата Ксигдуо Пролонг для пациентов с легкими нарушениями функции почек (рСКФ = 60 мл/мин/1,73 м2 или более).
Отмены препарата из-за проведения обследований с применением йодосодержащих контрастных веществ. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе, алкоголизмом или сердечной недостаточностью и пациентам, которым будут вводить йодированные контрастные вещества внутриартериально, необходимо прекратить применение препарата Ксигдуо Пролонг на период проведения процедуры обследования, предусматривающей введение йодосодержащих контрастных веществ, или до нее. Через 48 ч после процедуры следует повторно оценить рСКФ; если функция почек стабильна, применение препарата Ксигдуо Пролонг можно возобновить.
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости в изменении режима дозирования препарата Ксигдуо Пролонг для пациентов в зависимости от возраста. Рекомендуется более часто проводить оценку функции почек у пациентов пожилого возраста.
Дапаглифлозин.
В объединенной группе пациентов (в составе 21 двойного слепого контролируемого клинического исследования безопасности и эффективности применения дапаглифлозина) в целом 1424 (24%) из 5936 пациентов, получавших лечение дапаглифлозином, были в возрасте старше 65 лет, а 207 (3,5%) — в возрасте старше 75 лет. После проведения мониторинга уровня почечной функции (рСКФ) был сделан вывод, что эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 65 лет и лиц старше 65 лет была схожей. Среди пациентов в возрасте ≥65 лет большая доля тех, кого лечили дапаглифлозином, подверглись нежелательным реакциям, связанным с гиповолемией и нарушением функции почек или почечной недостаточностью, чем в группе пациентов, получавших плацебо.
Метформина гидрохлорид.
Контролируемые клинические исследования применения метформина не предусматривали достаточного количества пациентов пожилого возраста, чтобы определить, отличается ли ответ на применение препарата у пациентов пожилого возраста от такового у пациентов младшего возраста, хотя по другим зарегистрированным данным по клиническому опыту применения препарата не выявлено разницы в ответе между пациентами пожилого возраста и более молодыми больными.
Метформин в основном выделяется из организма почками, а риск развития молочнокислого ацидоза при применении метформина выше у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек. В общем дозу для пациентов пожилого возраста следует подбирать с осторожностью, начиная с нижнего значения диапазона доз, учитывая большую частоту ухудшения функции печени, почек или сердца, а также наличие сопутствующих заболеваний или применение лекарственных средств и более высокий риск развития молочнокислого ацидоза.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется более частая оценка функции почек. Пациенты с нарушением функции почек легкой степени тяжести (рСКФ от ≥60 до <90 мл/мин/1,73 м2)
Дапаглифлозин.
В объединенную группу пациентов (в составе 21 двойного слепого, с использованием активного препарата и плацебо в качестве контроля, клинического исследования безопасности и эффективности применения препарата (дапаглифлозин в качестве монотерапии или в комбинации с другими противодиабетическими средствами) были включены 53% (4906/9339) пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести. Профиль безопасности у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести схож с профилем безопасности, который наблюдается в общей популяции.
Нарушение функции печени.
Применение метформина у пациентов с нарушениями функции печени было связано с некоторыми случаями молочнокислого ацидоза. Ксигдуо Пролонг не рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени.

Дети Безопасность и эффективность применения препарата Ксигдуо Пролонг у пациентов педиатрического профиля (в возрасте до 18 лет) не установлены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Ксигдуо Пролонг противопоказан пациентам с:
гиперчувствительностью к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ;
любым видом острого метаболического ацидоза (таким как молочнокислый ацидоз, диабетический кетоацидоз);
диабетической прекомой;
тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин) (см ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ);
острыми состояниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как дегидратация, тяжелая инфекция, шок;
острым или хроническим заболеванием, которое может привести к гипоксии тканей, таким как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
нарушением функции печени;
острой алкогольной интоксикацией, алкоголизмом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
дапаглифлозин и метформина гидрохлорид. Для оценки безопасности были использованы данные, полученные с участием предварительно определенной группы пациентов в составе 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований сопутствующего применения дапаглифлозина и метформина немедленного или длительного высвобождения. В эту объединенную группу исследований были включены несколько дополнительных исследований: исследования монотерапии метформином и комбинированного применения ингибитора дипептидилпептидазы-4 (ДПП4) и метформина или инсулина и метформина, 2 исследования ранней комбинированной терапии метформином, а также 2 исследования с участием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом II типа, которые получали обычное лечение (метформин как базовая терапия). Для участия в исследованиях, в которых обеспечивалось проведение базовой терапии с применением или без применения метформина, в объединенную группу 8 плацебо-контролируемых исследований были включены только пациенты, получавшие лечение метформином.
В ходе проведения этих 8 исследований 983 пациента 1 раз в сутки получали лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином и 1185 — плацебо и метформин. В этих 8 исследованиях средняя продолжительность экспозиции составила 23 нед. Средний возраст популяции составлял 57 лет, 2% пациентов — в возрасте старше 75 лет. 54% популяции составляли мужчины; 88% — лица европеоидной расы, 6% — азиатского происхождения и 3% — негроидной расы или афроамериканской этнической группы. На исходном уровне у участников исследования отмечали сахарный диабет со средней продолжительностью 8 лет; средний уровень гемоглобина A1c (HbA1c) составлял 8,4%; у 90% пациентов функция почек была нормальной или с незначительными изменениями, у 10% пациентов отмечалось умеренное нарушение функции почек.
Общая частота нежелательных явлений в объединенной группе пациентов (в 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях), получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином, составила 60,3% по сравнению с 58,2% в группе применения плацебо и группе лечения метформином. Частота случаев прекращения терапии из-за развития нежелательных явлений у пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином, составила 4% по сравнению с 3,3% в группе применения плацебо и метформина. Наиболее частыми явлениями, которые привели к прекращению лечения и были зарегистрированы, по крайней мере, у 3 пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином, были нарушения функции почек (0,7%), повышение уровня креатинина в крови (0,2%), снижение почечного клиренса креатинина (0,2%) и инфекции мочевыводящих путей (0,2%).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
положительный тест на наличие глюкозы в моче
Дапаглифлозин.
Мониторинг гликемического контроля с проведением тестов на наличие глюкозы в моче не рекомендуется пациентам, принимающих ингибиторы SGLT2, поскольку ингибиторы SGLT2 увеличивают выведение глюкозы с мочой, и это приведет к получению положительных результатов при определении содержания глюкозы в моче. При проведении мониторинга гликемического состояния следует использовать альтернативные методы исследования.
Интерференция с 1,5-ангидроглюцитом (1,5-АГ)
Дапаглифлозин.
Мониторинг гликемического контроля с проведением анализа на определение 1,5-АГ не рекомендуется, поскольку измерения уровней 1,5-АГ является ненадежным методом исследования в оценке гликемического состояния у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. При проведении мониторинга гликемического состояния следует использовать альтернативные методы исследования.
Ингибиторы карбоангидразы.
Топирамат или другие ингибиторы карбоангидразы (например зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид) часто приводят к снижению уровня бикарбоната в плазме крови и гиперхлоремическому метаболическому ацидозу без изменений анионного интервала, гиперхлоремическому метаболическому ацидозу. Сочетанное применение этих лекарственных средств с препаратом Ксигдуо Пролонг повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Может быть целесообразным более частый контроль состояния таких пациентов.
Препараты, снижающие клиренс метформина.
Препараты, которые выделяются почками путем канальцевой секреции (например катионные препараты, такие как циметидин), способные к взаимодействию с метформином через конкурирование за общую канальцевую транспортную систему почек, могут повышать кумуляцию метформина и риск развития лактоацидоза. Может быть целесообразен более частый контроль состояния таких пациентов.
Алкоголь.
Алкоголь способен усиливать действие метформина на метаболизм лактата. Следует предостеречь пациентов от чрезмерного потребления алкоголя во время применения препарата Ксигдуо Пролонг.

Применение с другими препаратами
Метформина гидрохлорид.
Некоторые лекарственные средства способны вызывать развитие гипергликемии и могут привести к потере гликемического контроля. К таким препаратам относятся тиазиды и другие мочегонные средства, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные противозачаточные средства, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. Когда такие препараты назначают пациенту, принимающему препарат Ксигдуо Пролонг, необходимо установить тщательное наблюдение пациента, чтобы поддерживать необходимый уровень гликемического контроля. Когда применение таких препаратов отменяют у пациента, который получает лечение препаратом Ксигдуо Пролонг, необходимо установить тщательное наблюдение пациента на предмет развития гипогликемии.
При проведении исследований взаимодействий путем введения однократной дозы здоровым добровольцам фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не изменилась.

ПЕРЕДОЗИРОВКА дапаглифлозин. Во время клинических исследований не зарегистрировано ни одной передозировки. В случае передозировки целесообразно проведение поддерживающих мероприятий в зависимости от клинического состояния пациента. Выведение дапаглифлозина из организма с помощью гемодиализа не изучали.
Метформина гидрохлорид.
При применении метформина гидрохлорида зарегистрированы случаи передозировки препарата, включая прием препарата в дозе >50 г. Гипогликемия сообщалась примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с применением метформина гидрохлорида не установлена.
О развитии молочнокислого ацидоза сообщалось примерно в 32% случаев передозировки метформина. Метформин поддается диализу с клиренсом в 170 мл/мин в условиях надлежащей гемодинамики. Таким образом, для пациентов, у которых подозревается передозировка метформина, гемодиализ может быть полезным для выведения накопленного препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре не выше 30 °С.