ЛЕЙКОФОЗИН раствор д/ин., 10 мг/мл по 3 мл (30 мг) во флак.
	Цена: 244.14 грн Прочие  В корзину

состав: действующее вещество: кальция фолинат;
1 флакон содержит кальция фолината 32,41 мг 108,05 мг, что эквивалентно 30 мг или 100 мг фолиевой кислоты

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма: Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор слегка желтоватого цвета.

Фармакологическая группа: Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.
Код АТХ V03A F03.

Фармакологические свойства:
Фармакологические.
Кальциумфолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии.
Кальциумфолинат часто применяют для уменьшения токсичности или нейтрализации действия антагонистов фолатов, таких как метотрексат. Кальциумфолинат и антагонисты фолатов имеют одного мембранного переносчика и конкурируют за внутриклеточный транспорт, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолатов путем пополнения уменьшенного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.
Кальциумфолинат также часто применяют как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности фторпиридину (5-фторурацила). 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, который участвует в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.
Кроме того, введение кальция фолината может осуществляться с целью профилактики и лечения недостатка фолатов в случае невозможности профилактики или корректировки путем приема фолиевой кислоты. Это может иметь место при полного парентерального питания и в случае синдрома тяжелой мальабсорбции. Это средство также показан для лечения мегалобластной анемии, связанной с дефицитом фолиевой кислоты, при невозможности перорального применения.

Фармакокинетика.
Абсорбция . После введения водного раствора системная доступность аналогична таковой при внутривенном введении. Однако пиковые уровни в сыворотке крови (C max ) является ниже.
Распределение . Объем распределения фолиевой кислоты неизвестен. Пиковые уровни исходного соединения (D / L-5-формилтетрагидрофолиевои кислоты, фолиевой кислоты) в сыворотке крови достигается через 10 минут после введения. После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой (AUC) L-5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг мин / л и 129 ± 112 мг мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в высокой концентрации, чем L-5-формилтетрагидрофолат.
Метаболизм . Кальциумфолинат является рацематом, в котором L-форма (L-5-формил-тетрагидрофолат) является активным энантиомером. Основным продуктом метаболизма фолиевой кислоты является 5-метил-тетрагидрофолиевой кислоты, которая преимущественно образуется в печени и в слизистой оболочке кишечника.
Вывод . Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы. Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6:00 (при внутривенном и внутримышечном введении). Экскреция . 80-90% дозы выделяется с мочой (в виде неактивных метаболитов 5- и 10-формилтетрагидрофолату), 5-8% дозы выделяется с калом.

показания:
Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила) для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности приема фолиевой кислоты.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность к кальция фолината или в любой другой вещества, входящего в состав препарата пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии, вызванные дефицитом витамина В 12 .

Особые меры безопасности:
Только квалифицированным специалистам можно разводить раствор перед внутривенным применением. Необходимо применять защитные средства (перчатки, халаты, маски, защитные очки и т.д.), процедуру разведения необходимо проводить в специально отведенной зоне. Если раствор попал на кожу или слизистые оболочки, место попадания необходимо тщательно промыть водой. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Для разведения следует использовать 5% раствор глюкозы или 0,9% NaCl.

Запрещается вводить препарат интратекально (возможен летальный исход).
Это лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Перед применением раствора для инъекций следует провести его визуальную проверку. Следует использовать только прозрачные растворы, свободные от частиц. При наличии скаламучення или долей раствор следует уничтожить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:
Если кальция фолинат вводить в комбинации с антагонистом фолиевой кислоты (например котримоксазолом, пириметамином), эффект антагониста фолиевой кислоты может быть уменьшен или полностью нейтрализован.
Совместное применение Лейкофозину с противоэпилептическими лекарственными средствами (фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и сукцинимид) приводит к снижению их противоэпилептической активности и может увеличивать частоту судорожных припадков (может происходить уменьшение уровней ферментных индукторов противосудорожных препаратов в плазме крови, поскольку печеночный метаболизм усиливается вследствие того, что фолат есть кофакторами). Лейкофозин может усилить как терапевтическое, так и токсическое действие 5-фторурацила, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы 5-фторурацила, а также перерыв в лечении, в зависимости от состояния пациента, клинического ответа и дозолимитувальнои токсичности, о чем указано в инструкции для применения 5-фторурацила. Уменьшать дозу кальция фолината не требуется.

особенности применения:
Лейкофозин можно вводить только внутривенно или внутримышечно. Запрещается интратекальное применения препарата. Сообщалось о смертельных случаях в случае интратекального введения фолиевой кислоты, которое осуществлялось после интратекального передозировки метотрексата. Лечение Кальциумфолинат в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом должно проходить под контролем опытного врача, имеющего опыт работы с химиотерапевтическими противоопухолевыми лекарственными средствами.
Кальциумфолинат может маскировать симптомы пернициозной анемии и других видов анемий, обусловленных дефицитом витамина В 12 . Многие цитотоксических препаратов, которые являются прямыми или косвенными ингибиторами синтеза ДНК, вызывают макроцитоз (в частности гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз не следует лечить фолиновой кислотой. Для пациентов с эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон и сукцинимиды, при терапии Кальциумфолинат может повышаться частота эпилептических припадков вследствие снижения концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное клиническое наблюдение, а также, при необходимости, мониторинг концентрации противоэпилептических препаратов в плазме крови и коррекция их доз на период лечения Кальциумфолинат и после его отмены.
Применение кальция фолината в сочетании с метотрексатом
Рекомендации по предотвращению токсическим эффектам при терапии метотрексатом приведены в инструкции для медицинского применения метотрексата. Кальциумфолинат не влияет на негематологических метотрексата, в частности нефротоксичность, вызванную преципитацией метотрексата и / или метаболитов в почках. У пациентов с задержкой элиминации метотрексата в ранней фазе выше вероятность развития оборотной почечной недостаточности и других токсических эффектов, связанных с применением метотрексата. Почечная недостаточность, в частности индуцированная применением метотрексата, потенциально ассоциированная с задержкой выведение метотрексата и может потребовать введения высоких доз или более длительного применения кальция фолината. Следует избегать применения чрезмерных доз кальция фолината, поскольку это может привести к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно в случае опухолей центральной нервной системы, где наблюдается кумуляции кальция фолината после повторных курсов лечения.
При развитии резистентности к метотрексата вследствие ухудшения мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолината, поскольку оба вещества переносятся одной и той же системой. При передозировке антагонистов фолиевой кислоты (например метотрексата) необходимо как можно быстрее начинать введение кальция фолината. С увеличением интервала времени между введением метотрексата и кальция фолината эффективность последнего в качестве антидота снижается. При обнаружении отклонений лабораторных показателей или клинических симптомов токсического действия следует учитывать возможность приема пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например препараты, влияющие на элиминацию метотрексата или связывания с альбумином плазмы крови).
Применение кальция фолината в сочетании с 5-фторурацилом
Кальциумфолинат может усиливать токсическое действие 5-фторурацила, особенно у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Наиболее распространенными проявлениями токсического действия является лейкопения, мукозит, стоматит и / или диарея. Эти побочные эффекты могут быть дозолимитувальнимы. При необходимости снижения доз в случае развития токсических эффектов при комбинированном применении 5-фторурацила и кальция фолината дозы 5-фторурацила надо снижать больше, чем при монотерапии 5-фторурацилом.
Лечение 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом не следует ни начинать, ни продолжать пациентам с симптомами желудочно-кишечной токсичности до полного их исчезновения независимо от тяжести. Поскольку диарея может быть признаком желудочно-кишечного токсичности, пациенты с диареей должны находиться под пристальным клиническим наблюдением до полного исчезновения соответствующих симптомов, из-за возможности быстрого ухудшения состояния вплоть до летального исхода. В случае возникновения диареи и / или стоматита рекомендуется снижение дозы 5-фторурацила до полного исчезновения вышеуказанных симптомов. Особенно склонны к подобным проявлениям токсичности ослабленные больные и пациенты пожилого возраста, поэтому лечение таких пациентов требует особой осторожности.
Рекомендуется назначать низкие начальные дозы 5-фторурацила пациентам пожилого возраста и тем, кто ранее получал лучевую терапию. Не следует смешивать кальция фолинат с 5-фторурацилом в одной внутривенной инъекции или инфузии. При комбинированной терапии 5-фторурацилом и кальция фолинатом следует контролировать уровень кальция и, при необходимости, назначать препараты кальция. Это лекарственное средство содержит натрий. Это следует учитывать при лечении пациентов, придерживающихся диеты с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью:
беременность
Контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин или женщин, которые кормят грудью, не проводилось. Исследований репродуктивной токсичности на животных с применением кальция фолината также не проводилось. Нет данных относительно провоцирования вредных эффектов фолиновой кислотой при применении в период беременности.
В период беременности метотрексат назначают только по строгим показаниям, при этом следует учитывать соотношение пользы применения препарата для матери и возможного вреда для плода. Если лечение с применением метотрексата или иного антагониста фолината проводится в период беременности и кормления грудью, ограничений по применению кальция фолината для уменьшения токсического эффекта или для нейтрализации этих эффектов нет.
Применение 5-фторурацила в период беременности и кормления грудью противопоказано. Это также касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом. Подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолатов и 5-фторурацила.

кормление грудью:
Неизвестно, выводится кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Нет сведений о способности кальция фолината влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы:
Кальциумфолинат следует вводить парентерально в форме внутримышечной или внутривенной инъекции или инфузии. Не допускается интратекальное введение препарата. Сообщалось о смертельных случаях в случае интратекального введения фолиевой кислоты, которое осуществлялось после интратекального передозировки метотрексата.
В случае внутривенного применения следует вводить не более 160 мг кальция фолината в минуту из-за наличия в растворе кальция. Как правило, кальция фолинат, как препарат скорой помощи, применяется парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея, частичная кишечная непроходимость и т. Д.), Когда Энтеральная абсорбция не может быть гарантирована. Дозы, выше 25-50 мг, следует вводить парентерально, с учетом насыщаемости путем энтеральной абсорбции кальция фолината. Для проведения внутривенных инфузий кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Химическая и физическая стабильность после вскрытия упаковки и разведения сохранялись в течение 24 часов при температуре от 15 до 25 ° C при нормальном освещении. Учитывая микробиологические свойства разведенный препарат следует использовать немедленно. Если его не было использовано немедленно, ответственность за хранение после вскрытия упаковки при условии хранения в использование будет нести пользователь, но этот срок не должен превышать 24 часов при соблюдении температуры от 2 до 8 ° C при условии, что разведение проводилось в контролируемых асептических условиях . Это лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Неиспользованный раствор следует уничтожить. Перед использованием следует провести визуальную проверку раствора для инъекций. Можно применять только прозрачные растворы, свободные от частиц. При наличии скаламучення или долей раствор подлежит уничтожению.
Защитная терапия кальция фолинатом при применении метотрексата Поскольку режим дозирования кальция фолината, как препарата скорой помощи, во многом зависит от дозировки и пути введения метотрексата в средних или высоких дозах, дозировка и способ введения кальция фолината следует определять по протоколу приема метотрексата.
Нижеприведенные указания могут служить примером режима дозирования для детей, взрослых и пожилых людей. В случае введения метотрексата в дозах более 500 мг / м 2 поверхности тела терапия Кальциумфолинат, как препаратом скорой помощи, должна проводиться в дозах 100-500 мг / м 2 поверхности тела.
Дозировка и длительность применения кальция фолината зависит от дозы и пути введения метотрексата и / или частоты возникновения токсических эффектов и индивидуального объема экскреции метотрексата. В общем первую дозу кальция фолината 15 мг (6-12 мг / м 2 ) вводят в течение 12-24 часов (24 часа как минимум) после начала инфузии метотрексата. Такую же дозу следует вводить каждые 6:00 в течение 72 часов. После введения нескольких парентеральных доз можно перейти на пероральный прием препарата. В дополнение к введению кальция фолината нужно принять меры для обеспечения быстрой экскреции метотрексата (поддержание высокого уровня диуреза и ощелачивания мочи) как неотъемлемой части защитной терапии Кальциумфолинат. Необходимо контролировать функцию почек путем ежедневного измерения уровня креатинина в сыворотке крови.
В комбинации с 5-фторурацилом
Применять различные режимы и дозирования; не определен оптимальной дозировки.
Ниже в качестве примера приведены режимы дозирования, которые применяли взрослым, в т. Ч. Людям пожилого возраста, для лечения прогрессирующего или метастазирующего колоректального рака. Данных по применению подобных комбинаций детям нет.
Режим ввода каждые 2 недели: кальция фолината 200 мг / м 2 методом инфузии в течение 2:00, затем болюсно 5-фторурацила 400 мг / м 2 и методом инфузии в течение 22 часов 5-фторурацила 600 мг / м 2 в течение 2 последовательных дней, каждые 2 недели на 1 и 2 день.
Режим ввода еженедельно: кальция фолината 20 мг / м 2 методом болюсной инъекции или 200-500 мг / м 2 как инфузия в течение более чем 2:00, плюс 5-фторурацила 500 мг / м 2 как внутривенная болюсная инъекция в середине или в конце инфузии кальция фолината.
Режим введения 1 раз в месяц: кальция фолината 20 мг / м 2 методом болюсной инъекции или 200-500 мг / м 2 как инфузия в течение более чем 2:00, после окончания которой немедленно ввести 5-фторурацила 425 или 370 мг / м 2 как болюсной инъекции в течение 5 последовательных дней.
Для комбинированной терапии 5-фторурацилом необходимые корректировки доз 5-фторурацила и периода между приемами препарата, которые зависят от состояния пациента, клинического ответа и дозолимитувальнои токсичности, как указано в инструкции по применению 5-фторурацила. Уменьшение дозировки кальция фолината не нужно.
Количество циклов повторения лечения устанавливает врач.
Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, триметрексата, триметоприма и пириметамину
Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат нужно вводить ежедневно в течение курса лечения Триметрексат и еще в течение 72 часов после введения его последней дозы. Кальциумфолинат можно вводить в дозе 20 мг / м 2 в течение 5-10 минут каждые 6:00 до общей суточной дозы 80 мг / м 2 или перорально 4 раза в сутки по 20 мг / м 2 через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината нужно корректировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.
Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексата более 90 мг / м 2 без сопутствующего применения кальция фолината) терапию Триметрексат прекратить и ввести внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг / м 2 каждые 6:00 в течение 3 дней.
Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом ввести кальция фолинат в дозе 3-10 мг / сут до нормализации гематологических показателей.
Профилактика токсических эффектов пириметамину: при терапии высокими дозами пириметамину или длительном лечении низкими дозами назначать сопутствующую терапию Кальциумфолинат в дозах 5-50 мг / сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.
Инъекционную форму кальция фолината применять для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).

Дети:
Кальциумфолинат показан для применения детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Передозировка:
Не было сообщений об осложнениях у пациентов, получивших дозы, значительно больше рекомендованных.
Избыточное количество кальция фолината может свести на нет результат химиотерапии антагонистами фолиевой кислоты. Кальциумфолинат является антидотом лекарственных средств - антагонистов фолиевой кислоты (триметрексата, триметоприма, пириметамину).
При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованных при передозировке 5-фторурацила.

побочные реакции:
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактоидные / анафилактические реакции, крапивницу.
Психические расстройства : бессонница, нервное возбуждение и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.
Со стороны нервной системы : увеличение частоты эпилептических припадков.
Со стороны пищеварительного тракта : желудочно-кишечные расстройства при применении кальция фолината в высоких дозах. Общие расстройства : наблюдалась лихорадка после приема кальция фолината в виде раствора для инъекций, мукозиты.
Побочные эффекты при комбинированной терапии с 5-фторурацилом
В общем профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.
Со стороны обмена веществ : гипераммониемия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга, иногда с летальным исходом.
Общие расстройства: мукозиты, в том числе стоматиты и хейлиты. Сообщалось о летальных случаях, вызванных мукозиты.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : ладонно-подошвенная эритродизестезия.
В приложении 1 раз в месяц :
Со стороны пищеварительного тракта : тошнота и рвота. 5-фторурацил не усиливает другие индуцированные токсические эффекты (такие как нейротоксичность).
При применении 1 раз в неделю :
Со стороны пищеварительного тракта : тяжелая диарея и дегидратация, которые требуют госпитализации пациента, в редких случаях могут приводить к летальному исходу.

срок годности: 3 года.

условия хранения: Хранить в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

несовместимость:
Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами. Сообщалось об образовании преципитата при смешивании раствора кальция фолината с растворами дроперидола, фторурацила, Фоскарнет и метотрексата.

упаковка: По 3 мл (30 мг) или 10 мл (100 мг) во флаконе, по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска: По рецепту.