Описание:
Эрбитукс
Клинико-фармакологическая группа
22.005 Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
В начало
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инфузий прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета. 1 мл
цетуксимаб 5 мг
Вспомогательные вещества: глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1M, вода д/и.
10 мл - флаконы бесцветного стекла 1 - пачки картонные.
20 мл - флаконы бесцветного стекла 1 - пачки картонные.
50 мл - флаконы бесцветного стекла 1 - пачки картонные.
100 мл - флаконы бесцветного стекла 1 - пачки картонные.
В начало
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста РЭФР.
Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.
Эрбитукс® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Эрбитукс® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.
Протоонкоген KRAS гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов.
Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, - одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке кодон 12 и 13 белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.
При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека АХАЧ является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса.
В начало
Фармакокинетика
В/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.
Всасывание и распределение
При назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок 2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2. Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.
Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.
Метаболизм и выведение
Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.
Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.
В начало
Дозировка
Эрбитукс® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.
При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 поверхности тела первая инфузия в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.
При комбинированной терапии колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
При применении Эрбитукса для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
У пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины до 6 циклов Эрбитукс® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса.
Рекомендации по корректировке дозового режима
При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени.
Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.
При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах 200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – после третьего, если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.
Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом следует прекратить.
Правила применения препарата
Эрбитукс® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.
Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида.
Эрбитукс® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.
Эрбитукс® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей
Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца минимальный объем 50 мл переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.
Фильтрация в системе со шприцевым насосом
Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.
Раствор Эрбитукса не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.
Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.
В начало
Передозировка
Случаи передозировки не описаны. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 площади поверхности тела.
В начало
Лекарственное взаимодействие
Применение препарата Эрбитукс® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза вплоть до инфаркта миокарда, а также ладонно-подошвенного синдрома.
Данные о том, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.
Других исследований по взаимодействию Эрбитукса у человека не проводилось.
Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.
В начало
Беременность и лактация
Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Эрбитуксом, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, необходимо использовать надежные методы контрацепции.
В начало
Побочные действия
Основные побочные действия Эрбитукса - кожные реакции 80%, гипомагниемия 10%, инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов >10%, инфузионные реакции с выраженными симптомами 1%.
Определение частоты побочных реакций: очень часто ≥1/10, часто от ≥1/100 до <1/10, иногда от ≥1/1000 до <1/100, редко от ≥1/10 000 до <1/1000, крайне редко <1/10 000.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда - блефарит, кератит.
Со стороны дыхательной системы: иногда – легочная эмболия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; очень часто – повышение активности печеночных ферментов АСТ, АЛТ, ЩФ.
Дерматологические реакции: очень часто – акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей например, паронихия. В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования. Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз синдром Лайелла или сепсис.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гипомагниемия; очень часто - гипокальциемия, анорексия со снижением веса.
Со стороны свертывающей системы крови: иногда - тромбоз глубоких вен.
Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка; часто - выраженные инфузионные реакции обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий, включающие в себя обструкцию дыхательных путей бронхоспазм, снижение АД, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.
Прочие: мукозиты, которые могут привести к носовому кровотечению.
В начало
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживать. Срок годности - 3 года.
В начало
Показания
— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;
— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;
— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.
В начало
Противопоказания
— беременность;
— период лактации грудного вскармливания;
— детский возраст эффективность и безопасность применения не установлены;
— выраженная 3 или 4 степени повышенная чувствительность к цетуксимабу.
С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек данных по применению Эрбитукс® при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет, угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также пациентам пожилого возраста.
В начало
Особые указания
Терапию препаратом Эрбитукс® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.
Рекомендован контроль концентрации электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии вследствие диареи, гипомагниемии, гипокалиемии.
При введении Эрбитукса инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.
Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.
Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.
Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
При использовании Эрбитукса в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.
К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз.
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина < 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/мкл.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Эрбитукса у детей не изучена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В начало
Применение при нарушении функции почек
С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек.
В начало
Применение при нарушении функции печени
С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции печени.
В начало
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускают по рецепту.
Купить, заказать препараты ЭРБИТУКС® раствор д/инф. 5 мг/мл по 20 мл во флак. №1
в аптеке Семья 7я Оформить заказ
Аптека 7я, цены лекарства препараты витамины купить в Киеве
Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
|