Описание:
Эписиндан
Клинико-фармакологическая группа
22.008 Противоопухолевый антибиотик
В начало
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения в виде пористой массы красно-оранжевого цвета. 1 фл.
эпирубицина гидрохлорид 10 мг
— " — 50 мг
Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, лактоза безводная.
Флаконы стеклянные 1 - пачки картонные.
В начало
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, полусинтетический антрациклиновый антибиотик. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия эпирубицина полностью не установлены.
Эпирубицин образует комплекс с ДНК посредством интеркаляции колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот ДНК и РНК и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что определяет цитотоксический эффект. Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное расщепление двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин также принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов. Полагают, что антипролиферативное и цитотксическое действие эпирубицина является результатом этих и других возможных механизмов.
В начало
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения эпирубицин быстро распределяется в тканях, на что указывает очень короткий T1/2 . При этом эпирубицин не проникает через ГЭБ в определяемых количествах.
Метаболизм
Эпирубицин подвергается интенсивному метаболизму, главным образом в печени. Основными идентифицированными метаболитами являются эпирубицинол 13-ОН эпирубицин, который обладает определенной степенью противоопухолевой активности, и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4'-o-глюкуронирование отличает эпирубицин от доксорубицина и может обуславливать его меньшую токсичность.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией печени и почек концентрация эпирубицина в плазме после в/в введения 60-150 мг/м2 снижается три-экспоненциальным образом с медленной конечной фазой длительностью 30-40 ч.
Конечный T1/2 эпирубицинола такой же как у эпирубицина. Эпирубицин выводится главным образом через печень: около 38% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в желчи в форме эпирубицина около 19%, эпирубицинола и других метаболитов. Только 9-12% дозы выводится с мочой, также в виде неизмененного препарата и метаболитов. Через 72 ч приблизительно 43% препарата определяется в желчи и приблизительно 16% - в моче.
В начало
Дозировка
Препарат вводят в/в, внутрипузырно или внутриартериально.
Эписиндан применяют в качестве монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, поэтому при выборе доз и режима введения препарата следует руководствоваться данными специальной литературы.
В/в введение
В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м2 каждые 3-4 недели. Общую дозу препарата в расчете на цикл можно вводить как одномоментно, так и разделить на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.
Если эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.
В отдельных случаях можно применять эиирубицин в высоких дозах - 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели.
Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности особенно желудочно-кишечной и гематологической.
У пациентов с выраженным нарушением функции почек содержание сывороточного креатинина > 5 мг/дл Эписиндан следует применять в более низких дозах.
При нарушениях функции печени если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает ВГН, то дозу Эписиндана следует уменьшить на 50% от рекомендованной. Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает ВГН, то дозу Эписиндана следует уменьшить на 75% от рекомендованной.
Рекомендуется назначение препарата в более низких дозах или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии можно применять стандартные дозы и режимы.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации Эписиндан рекомендуется вводить через трубку инфузионной системы, во время инфузии 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 мин, в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.
Введение в мочевой пузырь
Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется однократная инстилляция 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции или проведение 8 еженедельных инсталляций по 50 мг Эписиндана в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида, начиная через 2-7 дней после трансуретральной резекции. В случае развития местной токсичности химический цистит дозу следует уменьшить до 30 мг. Возможно проведение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг и затем 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.
Инстилляцию Эписиндана проводят с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 ч. Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря пациенту во время инсталляции следует поворачиваться с боку на бок. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инсталляции. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Внутриартериальное введение
При гепатоцеллюлярном раке препарат можно вводить в виде инфузии в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м2 с интервалом 4 недели
В начало
Передозировка
Симптомы: возможна тяжелая миелосупрессия преимущественно лейкопения и тромбоцитопения, токсические эффекты со стороны ЖКТ в основном мукозит, острые нарушения сердечной деятельности.
Лечение: рекомендуется проведение симптоматической терапии. Антидот к эпирубицину не известен.
В начало
Лекарственное взаимодействие
Эпирубицин, в основном, применяют в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В связи с этим возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении системы кроветворения и пищеварительной системы.
При применении эпирубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также с сердечно-сосудистыми препаратами например, блокаторами кальциевых каналов необходимо контролировать функцию сердца.
Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности эпирубицина.
Циметидин вызывает увеличение AUC эпирубицина на 50%, поэтому его следует отменить до начала лечения эпирубицином.
Фармацевтическое взаимодействие
Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу эпирубицина. Из-за химической несовместимости эпирубицин нельзя смешивать с гепарином при смешивании образуется осадок
В начало
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации грудного вскармливания.
Женщины и мужчины, получающие терапию Эписинданом, должны использовать надежные методы контрацепции.
В начало
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна ранняя острая кардиотоксичность - в основном синусовая тахикардия и/или нарушения ЭКГ неспецифические изменения сегмента ST и зубца T , тахиаритмии включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, брадикардия, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса эти эффекты не всегда определяют прогноз развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены препарата; поздняя отсроченная кардиотоксичность - снижение фракции выброса левого желудочка ФВЛЖ и/или симптомы застойной сердечной недостаточности одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа; возможны подострые симптомы, такие как перикардит/миокардит.
Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии является опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата.
Кроме того, возможны тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии в ряде случаев с летальным исходом, приливы жара к лицу.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости, эзофагит, боли или ощущение жжения в области живота, эрозии желудка, кровотечения из ЖКТ, диарея, колит; повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения эпирубицина; возможна гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи при указаниях в анамнезе на облучение
Со стороны эндокринной системы: аменорея по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза; олигоспермия, азооспермия в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии.
Местные реакции: возможна выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, при повторном введении в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.
При внутриартериальном введении: в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию и сужение желчевыводящих путей вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Внутрипузырное применение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита дизурия, полиуия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря и констрикции мочевого пузыря.
Аллергические реакции: крапивница, анафилаксия.
Прочие: недомогание, астения, лихорадка, озноб, присоединение вторичных инфекций, дегидратация, развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.
В начало
Условия и сроки хранения
Список А. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
В начало
Показания
— переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
— рак молочной железы;
— рак желудка и пищевода;
— рак головы и шеи;
— первичный гепатоцеллюлярный рак;
— острый лейкоз;
— немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
— неходжкинская лимфома;
— болезнь Ходжкина;
— множественная миелома;
— рак яичников;
— рак поджелудочной железы;
— гормонорезистентный рак предстательной железы;
— рак прямой кишки;
— саркома мягких тканей и костей.
В начало
Противопоказания
— беременность;
— период лактации грудное вскармливание;
— повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также
— к другим антрациклинам и антрацендионам.
Для в/в введения:
— стойкая миелосупрессия;
— тяжелые нарушения функции печени;
— тяжелая сердечная недостаточность;
— тяжелые аритмии;
— недавно перенесенный инфаркт миокарда;
— предшествующая терапия эпирубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в максимальных суммарных дозах.
Для введения в мочевой пузырь:
— инфекции мочевыводящих путей;
— воспаление мочевого пузыря;
— гематурия;
— инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с факторами риска развития кардиотоксичности; пациентам, ранее получавшим интенсивную химиотерапию, пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга, а также пациентам с нарушением функции печени и почек может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами; применение в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой или другой противоопухолевой терапией.
В начало
Особые указания
Эписиндан следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов.
До начала лечения необходимо, чтобы исчезли проявления токсичности предыдущей цитотоксической терапии стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции.
При применении эпирубицина в высоких дозах >90 мг/м2 каждые 3-4 недели нежелательные эффекты в целом были сходны с таковыми при применении препарата в стандартных дозах <90 мг/м2 каждые 3-4 недели, однако степень выраженности нейтропении и стоматита/мукозита может быть повышена. Из-за возможных клинических осложнений в результате миелосупрессии, больные, получающие эпирубицин в высоких дозах, должны находиться под тщательным наблюдением.
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней т.е. острой или поздней отсроченной. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако возможно развитие более отсроченных побочных эффектов через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии.
До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков ухудшения функции сердца. К адекватным методам количественного анализа функции сердца измерения фракции выброса относятся радиоизотопная ангиография MUGA и эхокардиография.
До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью ЭКГ, радиоизотопного исследования или эхокардиографии, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности явное или скрытое заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующую или сопутствующую лучевую терапию в области средостения/перикарда, предшествующую терапию с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующую терапию препаратами, снижающими сократительную способность сердца. Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз антрациклина. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.
Риск развития застойной сердечной недостаточности быстро возрастает при увеличении суммарной кумулятивной дозы эпирубинина более 900 мг/м2; в таких дозах препарат следует применять крайне осторожно. Однако следует учитывать, что кардиотокскчность может развиться и при применении более низких кумулятивных доз эпирубицина независимо от наличия факторов риска.
В процессе лечения Эписинданом, особенно при применении в высоких дозах, необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, печеночных функциональных тестов в частности уровень билирубина и ACT и сывороточного уровня креатинина больным с уровнем креатинина более 5 мг/дл необходимо снизить дозу эпирубицина.
У больных, получавших антрациклины, включая эпирубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
При появлении первых признаков экстравазации эпирубицина жжение или болезненность в месте инъекции инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом. При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
При введении эпирубицина в мочевой пузырь особое внимание следует уделять состояниям, создающим препятствия для катетеризации например, обструкция уретры, обусловленной массивными опухолями мочевого пузыря.
При работе с Эписинданом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия содержащим 1% хлора. При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; если попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза глаз большим количеством воды в течение не менее 15 мин.
В начало
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с выраженным нарушением функции почек содержание креатинина в сыворотке > 5 мг/дл Эписиндан следует применять в более низких дозах.
В начало
Применение при нарушении функции печени
При нарушениях функции печени если уровень билирубина в сыворотке крови составляет 1.2-3 мг/дл или значение ACT в 2-4 раза превышает ВГН, то дозу Эписиндана следует уменьшить на 50% от рекомендованной. Если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3 мг/дл или значение ACT более, чем в 4 раза превышает ВГН, то дозу Эписиндана следует уменьшить на 75% от рекомендованной
Препарат противопоказан для в/в введения при тяжелых нарушениях функции печени.
В начало
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Купить, заказать препараты ЭПИСИНДАН лиофилизат для р-ра д/инф. по 50 мг во флак. №1
в аптеке Семья 7я Оформить заказ
Аптека 7я, цены лекарства препараты витамины купить в Киеве
Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
|