Корзина
В корзине товаров
На сумму грн
 
Оформить заказ
На главную  Написать письмо
Логин:  Пароль:      Напомнить пароль   Регистрация
Алфавитный указатель препаратов
А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Наличие и цену уточняйте у провизора.

Препарат:


Описание:

Афинитор

Фармдействие: Иммунодепрессивное средство, ингибитор пролиферативного сигнала. Оказывает иммуносупрессивный эффект путем ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток, клональной экспансии, вызываемой интерлейкинами Т-клеток интерлейкин-2, интерлейкин-15. Ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада сигнала приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла.
На молекулярном уровне образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. Происходит ингибирование фосфорилирования р70 S6 киназы, стимулируемой фактором роста. Фосфорилирование р70 S6 киназы находится под контролем FRAP, т.е. комплекс эверолимус-FКВР-12 связывается с FRAP.
FRAP - это ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией; нарушение его функций объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую эверолимусом.
Эверолимус имеет отличный от циклоспорина механизм действия. Комбинация эверолимуса с циклоспорином более эффективна, чем при изолированном использовании каждого из них.
Эверолимус ингибирует пролиферацию гемопоэтических и негемопоэтических клеток гладкомышечных клеток.
Пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, запускаемая при повреждении эндотелиальных клеток, приводит к образованию неоинтимы, которая играет ключевую роль в патогенезе хронического отторжения.

Фармакокинетика: Биодоступность диспергируемых таблеток по сравнению с обычной таблеткой составляет 0.9. TCmax - 1-2 ч. TCss - на 4-й день. При применении в дозах 0.75 мг и 1.5 мг 2 раза в сутки Cmax - 6.5-15.7 и 12.3-28.3 нг/мл соответственно; AUC - 44-106 и 72-160 нг•х ч/мл соответственно.
При применении в дозах 0.75 мг и 1.5 мг 2 раза в сутки базальная концентрация в крови определяется утром до приема очередной дозы составляет 2.0-6.2 и 2.5-11.7 нг/мл соответственно. Базальная концентрация коррелирована с AUC коэффициент корреляции 0.86-0.94.
Концентрация в крови пропорциональна принятой дозе в диапазоне доз 0.25-15 мг. Соотношение концентрации в крови и концентрации в плазме составляет 17-73% зависит от значений концентрации в диапазоне - 5-5000 нг/мл.
При приеме таблеток с очень жирной пищей Cmax и AUC уменьшаются на 60% и 16% соответственно.
Связь с белками - 74%. Объем распределения - 235-449 л; объем распределения в равновесном состоянии - 110 л отклонение 36%.
Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина. Основные пути метаболизма - моногидроксилирование и О-дезалкилирование. Два основных метаболита образуются путем гидролиза циклического лактона и не имеют существенной иммуносупрессивной активности. Общий клиренс - 8.8 л/ч отклонение - 27%. T1/2 - 21-35 ч. Выводится кишечником 80% и почками 5%.
У пациентов с печеночной недостаточностью класс В по шкале Чайлд-Пьюга AUC увеличивается в 2 раза. Показатель AUC положительно коррелирует с концентрацией билирубина и увеличением протромбинового времени и отрицательно - с концентрацией сывороточного альбумина.
У детей от 1 года до 16 лет клиренс линейно повышается в зависимости от возраста, площади поверхности тела 0.49-1.92 кв.м, массы тела 11-77 кг; в равновесном состоянии клиренс составляет 7.2-12.2 л/ч/кв.м; T1/2 - 19-41 ч.
У детей 1-16 лет, получающих эверолимус в форме диспергируемых таблеток в дозе 0.8 мг/м максимально 1.5 мг 2 раза в сутки с циклоспорином микроэмульсия, AUC - 60-114 нг•х ч/мл, что соответствует таковой у взрослых, получающих препарат в дозе 0.75 мг 2 раза в сутки. Базальная концентрация в равновесном состоянии - 2.7-6.1 нг/мл.
У пациентов в возрасте 16-70 лет наблюдалось снижение клиренса на 0.33% в год.
Общий клиренс у пациентов негроидной расы выше на 20%.
Базальная концентрация эверолимуса, частота острого отторжения и тромбоцитопении связаны между собой у реципиентов трансплантата почки и сердца в течение 6 мес после трансплантации. Экспозиция эверолимуса остается стабильной все время в течение первого года после трансплантации.
Фармакокинетика у пациентов с почечным и сердечным трансплантатом, получающих эверолимус 2 раза в сутки одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, сопоставима.

Показания: Профилактика отторжения трансплантата у взрослых реципиентов трансплантата почки и сердца с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в виде микроэмульсии и ГКС.
Противопоказания: Гиперчувствительность, детский возраст.
С осторожностью. Печеночная недостаточность, ХПН, беременность.
Для ЛФ, содержащих лактозу дополнительно: наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Дозирование: Внутрь, только с пищей или без нее для минимальной вариабельности, сразу после трансплантации, одновременно с циклоспорином микроэмульсия; таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды или в виде диспергируемых таблеток по 0.75 мг 2 раза в сутки. Через 4-5 дней проводят коррекцию режима дозирования на основе базальной концентрации эверолимуса.
При печеночной недостаточности класс А или В по шкале Чайлд-Пьюга дозу уменьшают в 2 раза по сравнению со средней дозой в случаях, когда имеется сочетание двух из показателей: билирубин более 34 мкмоль/л, альбумин менее 35 г/л, протромбиновое время более 1.3 по МНО увеличение более 4 с. Дозу титруют, основываясь на терапевтический мониторинг.
Представителям негроидной расы по ограниченной информации может потребоваться более высокая доза для достижения такого же эффекта, как у остальных пациентов, получающих препарат в рекомендуемых для взрослых дозах.
Побочное действие: Частота: очень часто более 1/10, часто более 1/100 и менее 1/10, нечасто более 1/1000 и менее 1/100, редко более 1/10 000 и менее 1/1000, очень редко менее 1/10000.
Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут; часто - тромбоцитопения дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут, анемия дозозависима, чаще при дозе 3 мг/сут, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; нечасто - гемолиз.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто - гипертриглицеридемия.
Со стороны ССС: часто - повышение АД, лимфоцеле при трансплантации почки, флеботромбоз.
Со стороны дыхательной системы: часто - пневмония; нечасто - пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожных покровов: часто - ангионевротический отек при одновременном приеме ингибиторов АПФ, угри, осложнения со стороны хирургической раны; нечасто - сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; нечасто - некроз почечных канальцев, пиелонефрит, гипогонадизм у мужчин снижение концентрации тестостерона, повышение концентрации ЛГ.
Прочие: часто - вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, сепсис, отеки, боль; нечасто - раневая инфекция, гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT, ГГТ.
Возможно у пациентов, наблюдавшихся не менее 1 года возникновение лимфом или лимфопролиферативных заболеваний у 1.4% пациентов, получавших эверолимус по 1.5 мг или 3 мг/сут, в комбинации с др. иммунодепрессантами; злокачественных новообразований кожи у 1.3% пациентов, др. типов малигнизации у 1.2% пациентов.
Передозировка: Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие: Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина, следовательно, применение с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется.
Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить его концентрацию в сыворотке.
Эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации ЛС, метаболизирующихся при участии этих ферментов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс.
Биодоступность эверолимуса значительно увеличивается при одновременном применении циклоспорина ингибитор CYP3A4/Р-гликопротеина.
Циклоспорин в виде микроэмульсии увеличивает AUC эверолимуса на 168% 46-365% и Cmax - на 82% 25-158% по сравнению с применением только одного эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция дозы эверолимуса.
Клиническая значимость влияния эверолимуса на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии.

Применение эверолимуса после многократных доз рифампицина индуктор CYP3A4, повышает клиренс эверолимуса в 3 раза, уменьшает Cmax на 58% и AUC - на 63%.
Комбинированное применение эверолимуса с рифампицином не рекомендуется.
Прием однократной дозы эверолимуса с аторвастатином субстрат CYP3A4 или правастатином субстрат Р-гликопротеина не оказывает клинического влияния на фармакокинетику аторвастатина, правастатина, эверолимуса и на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме. Однако эти результаты не учитывают действие др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует наблюдать на предмет развития рабдомиолиза и др. нежелательных явлений.
Умеренные ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина флуконазол, эритромицин, верапамил, никардипин, дилтиазем, нелфинавир, индинавир, ампренавир могут повышать концентрацию эверолимуса в крови.
Индукторы CYP3A4 зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин могут повышать метаболизм эверолимуса и снижать его концентрацию в крови.
Грейпфрутовый сок влияет на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать его одновременного применения с эверолимусом.
На фоне лечения эверолимусом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.
Особые указания: Лечение должны проводить только врачи, имеющие опыт иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.
У пациентов с базальной концентрацией 3 нг/мл и более частота острого отторжения почки и сердца ниже, чем у пациентов с базальной концентрацией менее 3 нг/мл.
Рекомендуемый верхний предел терапевтической концентрации эверолимуса - 8 нг/мл.
У пациентов с печеночной недостаточностью при одновременном применении мощных индукторов и ингибиторов CYP3A4, при переходе на др. ЛФ и/или если доза циклоспорина значительно снижена, необходимо контролировать концентрацию эверолимуса в крови.
Концентрации эверолимуса при применении диспергируемых таблеток несколько ниже, чем при применении обычных таблеток.
Поскольку циклоспорин взаимодействует с эверолимусом, возможно снижение концентрации последнего, если концентрация циклоспорина существенно снижается базальная концентрация менее 50 нг/мл.
Эверолимус не следует применять длительно с циклоспорином в полной дозе. Снижение дозы циклоспорина начинают через 1 мес после почечной трансплантации, что приводит к улучшению функции почек.
Рекомендуемая концентрация циклоспорина через 2 ч после приема: 0-4 нед - 1000-1400 нг/мл; 5-8 нед - 700-900 нг/мл; 9-12 нед - 550-650 нг/мл; 13-52 нед - 350-450 нг/мл. При этом базальная концентрация циклоспорина должна составлять нг/мл: 1-й мес - 125-353; 3-й мес - 46-216; 6-й мес - 22-142; 12-й мес - 33-89.
Очень важно в раннем периоде после трансплантации, чтобы концентрации эверолимуса и циклоспорина не снижались ниже терапевтического диапазона, с целью минимизации риска отсутствия эффекта. До снижения дозы циклоспорина следует уточнить, что равновесная концентрация эверолимуса 3 нг/мл и более.
Существуют ограниченные данные по применению эверолимуса при базальной концентрации циклоспорина менее 50 нг/мл или концентрации циклоспорина в поддерживающей фазе менее 350 нг/мл.
Если пациент не переносит снижение дозы циклоспорина, то следует пересмотреть последующее использование эверолимуса.
У пациентов после трансплантации сердца в поддерживающей фазе следует снижать дозу циклоспорина для улучшения функции почек.
При ухудшении функции почек или если КК менее 60 мл/мин, необходима коррекция режима терапии. Дозу циклоспорина устанавливают на основании его базальной концентрации.
При пересадке сердца имеются ограниченные данные по применению эверолимуса при базальной концентрации циклоспорина менее 175 нг/мл в первые 3 мес; менее 135 нг/мл - на 6-й мес; менее 100 нг/мл - после 6 мес.
Эверолимус применяют одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и ГКС.
Не рекомендуется совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир и индукторами рифампицин, рифабутин, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.
Необходимо контролировать концентрации эверолимуса в крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены.
В период лечения следует контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований; необходимо свести к минимуму воздействие УФ-излучения, солнечного света, использовать соответствующие солнцезащитные средства. Риск возникновения кожных новообразований связан скорее с длительностью и интенсивностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата.
Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно оппортунистических. Имеются сообщения о развитии фатальных инфекций и сепсиса.
В течение 3 мес после трансплантации рекомендуют проводить профилактику ЦМВ-инфекции у пациентов с повышенным риском развития инфекции.
Совместное применение эверолимуса с циклоспорином микроэмульсия повышает содержание в сыворотке холестерина и ТГ, что может потребовать соответствующего лечения. Пациентов следует наблюдать с целью выявления гиперлипидемии, при необходимости проводить лечение гиполипидемическими ЛС и назначать соответствующую диету.
В случае выявления гиперлипидемии при назначении иммуносупрессивных ЛС, необходимо оценить соотношение риск/польза.
Следует оценивать соотношение риск/польза продолжения терапии эверолимусом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными ЛС.
Во время лечения всем пациентам рекомендуется контроль функции почек. При повышении КК следует решить вопрос о коррекции иммуносупрессивной терапии уменьшение дозы циклоспорина.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении др. ЛС, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек. Имеются ограниченные данные по применению эверолимуса у детей при трансплантации почек.
У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови.
Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 8 нед после окончания терапии.



Купить, заказать препараты АФИНИТОР таблетки по 10 мг №30 (10х3)
в аптеке Семья 7я Оформить заказ

Аптека 7я, цены лекарства препараты витамины купить в Киеве

Внимание
Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
Категории препаратов
BL | Антибиотики | Антидепрессанты | БАДы | Витамины и минералы | Гипотензивные средства | Гомеопатия | Гормональные препараты | Для детей | Иммуномодулирующие средства | Кардиология | Лечебная косметика | Мази и наружные формы | Медтехника | Нервная система | Обезболивающие | Онкология, препараты, действующие на с-му крови | Опорно-двигательный аппарат | Офтальмология | Перевязка, шприцы, хирургический материал | Пищеварительная система | Противоаллергические | Противоастматические | Противовоспалительные | Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные | Противопростудные | Прочие | Сосудистые | Средства гигиены и ухода за больными | Средства для полости рта | Суппозитории (Свечи) | Урология, гинекология | Успокоительные, снотворные | Ушные и глазные средства | Щитовидная железа | Эндокринология | Эфирные масла, травы |